1、肿瘤的生化诊断（优选）肿瘤的生化诊断（优选）肿瘤的生化诊断3肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，全世界每年有全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。多万人死于恶性肿瘤。我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早期治疗。我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早期治疗。实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液、实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物（代谢产物等肿瘤标志物（tumor marke
2、rs，TM）检测是目）检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段 现现 状状4目录目录 肿瘤与肿瘤标志物的概念肿瘤与肿瘤标志物的概念 1肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 2常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义 3肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素 4小结与展望小结与展望 5返回总目录返回总目录5肿瘤发生的物质基础主要是肿瘤发生的物质基础主要是DNADNA遗传密码的改变。遗传密码的改变。细胞恶性增殖是基本特征，其发生、发展与机体的免疫功细胞恶性增殖是基本特征，其发生、发展与机体的免疫功能密切相关。能密切相
3、关。调节机体的免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。调节机体的免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。第一节第一节 肿瘤与肿瘤标志物的概念肿瘤与肿瘤标志物的概念一、肿瘤的发生机制一、肿瘤的发生机制 6肿瘤的分类肿瘤的分类良性良性 与相应正常细胞相似，呈缓与相应正常细胞相似，呈缓慢、膨胀性生长，与正常组织分慢、膨胀性生长，与正常组织分界明显，大多数可被完全切除而界明显，大多数可被完全切除而不复发，对人体危害较小。不复发，对人体危害较小。恶性恶性 与相应正常细胞有较大的差与相应正常细胞有较大的差异，生长速度快，不受机体控制异，生长速度快，不受机体控制而恶性增生、浸润和转移，并有而恶性增生、浸润和
4、转移，并有明显的异形性明显的异形性，对人体危害大。，对人体危害大。依据肿瘤细胞的生长速度、对机体的侵袭能力和播散等依据肿瘤细胞的生长速度、对机体的侵袭能力和播散等生物学行为，分为两类：生物学行为，分为两类：7基因水平基因水平 肿瘤发生的整个过程分为启动（肿瘤发生的整个过程分为启动（initiation）、促进）、促进（promotion）和演进（）和演进（progression）三个阶段。）三个阶段。每一阶段具有自己的特点，各阶段又互相连续及过渡，每一阶段具有自己的特点，各阶段又互相连续及过渡，难以截然划分。难以截然划分。各种致瘤因素各种致瘤因素 生长调控失常生长调控失常 克隆性异常增生克隆性
5、异常增生 肿瘤肿瘤 肿瘤发生的机制肿瘤发生的机制 8肿瘤发生的三个阶段肿瘤发生的三个阶段启动启动 启动过程是正常细启动过程是正常细胞经致癌物作用后胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细转变为潜伏性瘤细胞的过程，该过程胞的过程，该过程比较短暂，其作用比较短暂，其作用似无明确的阈剂量，似无明确的阈剂量，一般是不可逆的一般是不可逆的 促进剂本身不能诱促进剂本身不能诱发肿瘤，促进阶段发肿瘤，促进阶段的初期具有可逆性，的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。而后期是不可逆的。促进过程是潜伏性促进过程是潜伏性瘤细胞经促进剂作瘤细胞经促进剂作用后转变成瘤细胞用后转变成瘤细胞的过程。的过程。肿瘤形成过程中，肿瘤形成过程
6、中，细胞表现出不可逆细胞表现出不可逆的基因组合，逐渐的基因组合，逐渐表现出肿瘤的特征。表现出肿瘤的特征。演进可能涉及遗传演进可能涉及遗传物质的重大改变，物质的重大改变，如染色体结构变异如染色体结构变异丢失、易位或嵌入。丢失、易位或嵌入。促进促进 演进演进 9致癌物致癌物多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、亚硝胺、氯乙烯亚硝胺、氯乙烯放射性辐射、紫外线放射性辐射、紫外线 病毒、真菌病毒、真菌 10二、肿瘤标志物及分类二、肿瘤标志物及分类 肿瘤标志物是肿瘤标志物是1978年在人类免疫及肿瘤免疫诊断会年在人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的，在次年第七届肿瘤发生生物学和医学会议上获上
7、提出的，在次年第七届肿瘤发生生物学和医学会议上获公认而广泛应用。公认而广泛应用。11AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。糖类抗原15-3(CA15-3)鳞状细胞癌抗原（SCCA）AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。二、肿瘤标志物的临床判断值溶性片段即为Cyfra 21-l。GT较高。一般应在治疗结束后5个半衰期采血为好，这时原有的TM约97%已被清除。成人37 KU/LCEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，一般60g/L。CA2
8、42主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系 肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在恶性肿瘤发生）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和或升高的，反映肿瘤存由机体对肿瘤反应而异常产生和或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶同工酶)、多胺及癌基因产物等。多胺及癌基因产物等。TM存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化
9、学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。一定的价值。12 理想的肿瘤标志物的特征理想的肿瘤标志物的特征 是恶性肿瘤特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有是恶性肿瘤特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤；显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤；在血液、体液或肿瘤组织中有一定含量，能通过生物化学、在血液、体液或肿瘤组织中有一定含量，能通过生物化学、免疫学或分子生物学方法检测出；免疫学或分子
10、生物学方法检测出；其浓度在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发其浓度在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移；发与转移；取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合理。理。13肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用。myc基因在细胞生长调控中具有重要作大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌CEA，出生后消失。循环DNA水平增高预
11、示晚期肿瘤、肿瘤仍在进展，预后差。AFP在胎儿发育早期分别由卵黄囊和胎肝合成，在胎儿诞生后18个月，清蛋白合成增加，AFP浓度下降。实验室检查白细胞计数7.myc基因在小细胞肺癌中扩增的频率较高，组织多肽抗原(TPA)肝细胞癌、胚细胞癌（非精原细胞瘤）正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤在肿瘤中表达比较普遍：c-myc、k-ras 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。目前采用较多的是根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学目
12、前采用较多的是根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学特性进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、特性进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、蛋白类、基因类及其他标志物（见下表）。蛋白类、基因类及其他标志物（见下表）。14是恶性肿瘤特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤；部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见HCG升高。不同的试剂盒测定也有差异。标本的采集 应在临床诊疗操作前采集标本妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激ROC曲线即受试者工作曲线以敏感性为纵坐标(Y轴)，以假阳性为横坐标(X轴)，当给试验不同临界值(cutoff)时，即可产生
13、相应的坐标点，连成线所产生的曲线即ROC曲线。一些良性疾病血清CA724 亦可升高。二、肿瘤标志物的临床判断值分类分类主要标志物主要标志物相关肿瘤相关肿瘤胚胎抗原类胚胎抗原类 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)肝细胞癌、胚细胞癌（非精原细胞瘤）肝细胞癌、胚细胞癌（非精原细胞瘤）癌胚抗原癌胚抗原(CEA)结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌等结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌等糖类糖类糖类抗原糖类抗原19-9(CA19-9)胰腺癌、胃肠癌、肝癌胰腺癌、胃肠癌、肝癌糖类抗原糖类抗原15-3(CA15-3)乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌糖类抗原糖类抗原125(CA125)卵巢癌、子宫肉膜癌卵巢癌、子宫肉膜癌糖类抗原糖类抗原
14、72-4(CA72-4)胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌糖类抗原糖类抗原242(CA242)胰腺癌、结肠癌胰腺癌、结肠癌鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原(SCCA)头颈癌、食道癌、肺癌等鳞状细胞癌头颈癌、食道癌、肺癌等鳞状细胞癌激素类激素类人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素胚胎绒毛膜癌、睾丸恶性肿瘤胚胎绒毛膜癌、睾丸恶性肿瘤儿茶酚胺类物质儿茶酚胺类物质嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤降钙素降钙素甲状腺髓质恶性肿瘤甲状腺髓质恶性肿瘤生长激素生长激素垂体腺瘤、肾癌、肺癌垂体腺瘤、肾癌、肺癌催乳素催乳素垂体腺瘤、肾癌、肺癌垂体腺瘤、肾癌、肺癌常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物15分类
15、分类主要标志物主要标志物相关肿瘤相关肿瘤酶类酶类前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌神经元特异烯醇化酶神经元特异烯醇化酶(NSE)小细胞肺癌、成神经细胞癌小细胞肺癌、成神经细胞癌-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶(AFU)肝癌肝癌碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)骨恶性肿瘤、肝癌、前列腺癌骨恶性肿瘤、肝癌、前列腺癌-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶(-GT)肝癌、胆管癌肝癌、胆管癌 蛋白质类蛋白质类 细胞角蛋白细胞角蛋白19片段片段(CYFRA21-1)肺癌肺癌组织多肽抗原组织多肽抗原(TPA)胰腺癌、乳腺癌等胰腺癌、乳腺癌等铁蛋白
16、铁蛋白霍奇金病、白血病、肝癌霍奇金病、白血病、肝癌2-微球蛋白微球蛋白多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病本周氏蛋白本周氏蛋白多发性骨髓瘤、游离轻链病多发性骨髓瘤、游离轻链病常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物16分类分类主要标志物主要标志物相关肿瘤相关肿瘤基因类基因类1.癌基因癌基因H-ras膀胱癌、肉瘤、肺癌膀胱癌、肉瘤、肺癌K-ras肺癌、结肠癌、乳腺癌肺癌、结肠癌、乳腺癌N-ras神经母细胞瘤、畸胎瘤神经母细胞瘤、畸胎瘤c-myc乳腺癌、胃腺癌、急性粒细胞白血病乳腺癌、胃腺癌、急性粒细胞白血病2.抑癌基因抑癌基因 p53小细胞肺癌、骨肉瘤、结肠直肠癌小细胞肺癌、
17、骨肉瘤、结肠直肠癌Rb视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌DCC结肠直肠癌结肠直肠癌其他其他唾液酸唾液酸肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、胃肠道肿瘤肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、胃肠道肿瘤多胺多胺尿道癌、肺癌、胃肠道癌尿道癌、肺癌、胃肠道癌常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物17据据来来源源分分类类肿瘤组织产生胚胎抗原、同工酶、激素、组肿瘤组织产生胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物等。因及其产物等。肿瘤与宿主相互作用后产生：血清铁蛋白、免肿瘤与宿主相互作用后产生：血清铁蛋白、免疫复合物、急性时
18、相蛋白、同工酶、白细胞介疫复合物、急性时相蛋白、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等。素受体、肿瘤坏死因子等。肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 18据据分分布布分分类类血浆血浆/血清肿瘤标记物：包括胚胎抗原、糖决定血清肿瘤标记物：包括胚胎抗原、糖决定簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 组织肿瘤标记物：激素受体、端粒酶、生长因组织肿瘤标记物：激素受体、端粒酶、生长因子及其受体、子及其受体、CD 抗原，蛋白酶，基因产物，粘抗原，蛋白酶，基因产物，粘附因子，癌基因及抗癌基因附因子，癌基因及抗癌基因。返回章目录返回章目录1
19、9第二节第二节 肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些TMTM对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该肿瘤筛选。肿瘤筛选。一、肿瘤的筛查一、肿瘤的筛查 20二、肿瘤的预后判断二、肿瘤的预后判断 肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，肿瘤标志物的血
20、清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用。作为病情观察和疗效跟踪是其最重要的临床应用。专用于观察预后的指标有雌激素受体、孕激素受体、表皮专用于观察预后的指标有雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体生长因子受体(EGFR)、肿瘤耐药基因糖蛋白等。、肿瘤耐药基因糖蛋白等。21三、肿瘤的疗效监测三、肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果相关。相关。肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。肿瘤标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重肿瘤
21、标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重要的意义。要的意义。22肿瘤标志物检测与疗效监测肿瘤标志物检测与疗效监测23四、常用肿瘤标志物的联合应用四、常用肿瘤标志物的联合应用 大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。床需要。为提高为提高TM的辅助诊断价值和确定何种的辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。构成最佳组合，进行联合检测。24常见肿瘤的标志物联合检测常见肿瘤的标志物联合检测
22、 肿瘤类型肿瘤类型肿瘤标志物肿瘤标志物(按检测的顺序排按检测的顺序排)肺癌肺癌NSE+CYFRA 21-1+CEA+SCCA肝癌肝癌AFP+CEA+AFU乳腺癌乳腺癌CA15-3+CEA胃癌胃癌CA72-4+CEA+CA242+CA19-9结肠癌结肠癌CEA+CA19-9+CA242+CA72-4胰腺癌胰腺癌CEA+CA19-9+CA242+CA50卵巢癌卵巢癌CA125+CEA+CA72-4子宫颈癌子宫颈癌CEA+SCCA前列腺癌前列腺癌FPSA/TPSA+PAP鼻咽癌鼻咽癌CEA+SCCA+EBV游离前列腺特异抗原游离前列腺特异抗原与总前列腺特异抗原与总前列腺特异抗原的比值的比值EB病病毒
23、毒鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段返回章目录返回章目录25第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物四四六六五五三三二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一26甲胎蛋白甲胎蛋白（AFP）参考范围参考范围成人成人200ng/L，提示肝癌组织未完全切除或有转移。，提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。若下降后又增高则可能复发。AFP和和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分
24、型和分期。联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。28癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）参考范围参考范围成人成人60g/L。良性疾病以及吸烟者血清中良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但也有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。阳性的百分率较低。术前术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。术前术前CEA已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。30CEA的优势及局限性的优势及局限性CEA是一个结肠癌标记物，与是一个结肠癌标记物，与CA242联合应用目前被认为联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标
25、记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于敏感性高于X线和直肠镜。线和直肠镜。只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查瘤的普查。31第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志
26、物及其临床意义酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一32糖类抗原（糖类抗原（CA)CA（Carbohydrate antigen）是由于细胞膜糖蛋白中糖基）是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。异常而形成的抗原。“CA”也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的特
27、殊抗原，通常存在于异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。33CA 125参考范围参考范围成人成人35KU/L CLIA 1.大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。2.在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。生化生化特性特性34临床意义临床意义CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿是目前最重要的卵巢癌
28、相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。瘤的诊断，疗效观察。在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。瘤大小、肿瘤分期相关。在疗效方面，在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。35CA199 参考
29、范围参考范围成人成人37 KU/L CLIA 1.黏蛋白型的糖类蛋白黏蛋白型的糖类蛋白2.存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上涎腺上皮上3.正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤 细胞大量表达细胞大量表达生化生化特性特性36临床意义临床意义CA199的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的对的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌敏感性最高的标志物。术前术前CA199水平对预后有一定提示作用，术后则可用作监水平对预后有一定提示作用，术后则可用作监测肿瘤的复发。测肿瘤的复发。良性
30、疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，CA199浓度也可浓度也可一过性增高。一过性增高。37CA 153 参考范围参考范围成人成人25KU/L CLIA 1.糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多 肽两部分组成。肽两部分组成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细 胞表达胞表达生化生化特性特性38临床意义临床意义主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者，孕妇以良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者
31、，孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清CA153也可增也可增高。高。CA153 与与CEA联合检测时，可提高乳腺癌早期诊断的敏联合检测时，可提高乳腺癌早期诊断的敏感性；感性；与与CA125联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。39CA153在乳腺癌治疗中的动态变化在乳腺癌治疗中的动态变化40鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原（SCCA）参考范围参考范围成人成人1.5g/L CLIA 1.分子量分子量48KD的糖蛋白，是从子宫颈鳞状细胞的糖蛋白，是从子宫颈鳞状细胞 分离的抗原分离的抗原TA-4的的14种亚单位中的一种。种亚
32、单位中的一种。2.良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分，而良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分，而 酸性组分仅见于恶性细胞酸性组分仅见于恶性细胞 生化生化特性特性41临床意义临床意义SCCA是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性很好，但敏是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性很好，但敏感性较低。感性较低。可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅助诊断指标可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高。和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾病，也可见肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾病，也可见血清血清SCCA轻
33、度升高。轻度升高。42CA724参考范围参考范围成人成人6.9 KU/L CLIA 高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体 B72.3所识别所识别2.在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌组织中呈强势表达等腺癌组织中呈强势表达生化生化特性特性43临床意义临床意义CA724已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤标志物之一。已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤标志物之一。一些良性疾病血清一些良性疾病血清CA724 亦可升高。亦可升高。CA724升高与疾病的分期有关系，在升高与疾病的分期有关系，在70%的复发病例中，的复发
34、病例中，CA724浓度首先升高。浓度首先升高。CA724还可作为治疗后随访的指标以及判断肿瘤的复发和还可作为治疗后随访的指标以及判断肿瘤的复发和预后。预后。44CA242参考范围参考范围成人成人15KU/L CLIA 1.与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类抗原与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类抗原2.来源于人结来源于人结-直肠癌细胞系直肠癌细胞系Colo205，与，与CA50、CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上共同表达于同一粘蛋白抗原上生化生化特性特性1.CA242主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系 统肿瘤的诊断。统肿瘤的诊断。2.CA242还应用于预测胰腺癌预后
35、以及观测和追还应用于预测胰腺癌预后以及观测和追 踪病程进展，对胰腺癌的诊断效率优于踪病程进展，对胰腺癌的诊断效率优于CA19-9。临床临床意义意义45第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三46激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌量少，且不恒定。泌量少
36、，且不恒定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳素等。物质、降钙素、生长激素、催乳素等。47人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（HCG）参考范围参考范围阴性阴性25U/L 1.妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激 素，含素，含28个个30个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45KD。2.完整的完整的HCG是由是由、二种亚基所组成，二种亚基所组成，而而亚基是亚基是HCG活性所特有的。活性所特有的。生化生化特性特性
37、MEIA 微粒子酶免疫分析法微粒子酶免疫分析法 48临床意义临床意义 HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。非精原细胞性睾丸癌非精原细胞性睾丸癌70轻度升高，并往往和轻度升高，并往往和AFP同时同时升高。升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见HCG升高。升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变HCG可轻度异可轻度异常。常。49儿茶酚胺类物质儿茶酚胺类物质 一类结构中含有儿茶酚的物质总称一类结构中含有儿茶酚的物质总称。包括肾上腺素、去甲
38、肾上腺素、香草扁桃酸包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸 （VMA）等）等。3.与儿茶酚胺类物质有关的物质还包括肾上腺皮与儿茶酚胺类物质有关的物质还包括肾上腺皮 质激素（质激素（ACTH）。生化生化特性特性1.70神经母细胞瘤神经母细胞瘤VMA升高。升高。2.大约大约70肺癌病人肺癌病人ACTH增加。增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见 大分子量的大分子量的ACTH增加。增加。临床临床意义意义50第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志
39、物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三51前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原（PSA）1.由前列腺上皮细胞分泌，分子量由前列腺上皮细胞分泌，分子量34KD，单，单 链糖蛋白。链糖蛋白。2.PSA在血液中有三种形式：在血液中有三种形式：F-PSA、PSA-ACT、PSA-2M。现临床上检测的。现临床上检测的PSA是是 针对前两种。针对前两种。生化生化特性特性参考范围参考范围T-PSA4.0g/L F-PSA0.8g/L CLIA 52临床意义临床意义PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用于前
40、列腺癌是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用于前列腺癌的早期辅助诊断。的早期辅助诊断。前列腺癌患者前列腺癌患者FPSA比正常人和前列腺良性疾患低，而比正常人和前列腺良性疾患低，而FPSA/TPSA亦受年龄、前列腺大小和总亦受年龄、前列腺大小和总PSA（TPSA）水）水平影响。平影响。若若FPSA/TPSA15，可作为前列腺增生和前列腺癌的，可作为前列腺增生和前列腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌变。鉴别点，高度提示前列腺癌变。TPSA与前列腺酸性磷酸酶（与前列腺酸性磷酸酶（PAP）同时测定，可提高前）同时测定，可提高前列腺癌的阳性检出率。列腺癌的阳性检出率。53神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶
41、（NSE）参考范围参考范围成人成人16.3g/L CLIA 是糖酵解中的关键酶，存在于神经组织和神经是糖酵解中的关键酶，存在于神经组织和神经内分泌系统内分泌系统。生化生化特性特性1.NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的 肿瘤标志物。肿瘤标志物。2.嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑 色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清NSE也也 可增高。可增高。临床临床意义意义54L岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶（AFU）参考范围参考范围5 U/L40 U/L 比色法比色法 AFU是一种溶酶体酸性水解
42、酶，可催化含岩藻糖是一种溶酶体酸性水解酶，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛存在于人体基的糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛存在于人体各组织细胞溶酶体中。各组织细胞溶酶体中。生化生化特性特性55临床意义临床意义血清血清AFU是辅助诊断原发性肝癌的一项有指标。是辅助诊断原发性肝癌的一项有指标。原发性肝癌患者的原发性肝癌患者的AFU活性显著高于正常对照，也显著高活性显著高于正常对照，也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。脏其他良性占位性病变。AFU与与AFP同时测定，可将原发性肝癌的检出率提高至同时测
43、定，可将原发性肝癌的检出率提高至90以上。以上。56谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶（GT）参考范围参考范围3 U/L 55 U/L 速率法速率法 1.是是-谷氨酰循环中的关键酶谷氨酰循环中的关键酶 2.分布于小肠粘膜上皮、唾液腺、附睾、脑组分布于小肠粘膜上皮、唾液腺、附睾、脑组 织、肾脏、肝脏、胰腺中，胚胎期各脏器织、肾脏、肝脏、胰腺中，胚胎期各脏器-GT较高。较高。生化生化特性特性1.临床临床-GT II多用于多用于AFP阴性的肝癌辅助诊阴性的肝癌辅助诊断断2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌时癌时 -GT也升高也升高临床临床意义意义57第三节第三节 常见
44、肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物 五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四58细胞角蛋白（细胞角蛋白（CK）参考范围参考范围成人成人3.3g/L CLIA 1.构成细胞骨架的中间丝状体的主要家族之构成细胞骨架的中间丝状体的主要家族之 一，在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用一，在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有有20个亚型（个亚型（CK1CK20）。）。2.肿瘤细胞中最丰富的是肿瘤细胞中最丰富的是C
45、K18和和CK19，由细，由细 胞分解后释放至血中。胞分解后释放至血中。3.当当CK19片段被分泌释放进入血液循环，该可片段被分泌释放进入血液循环，该可 溶性片段即为溶性片段即为Cyfra 21-l。生化生化特性特性59临床意义临床意义 血清血清Cyfra 211是非小细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志是非小细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志物，对非小细胞肺癌的诊断敏感性达物，对非小细胞肺癌的诊断敏感性达80。Cyfra 211水平可用来诊断鳞形细胞癌、腺癌、大细胞癌，水平可用来诊断鳞形细胞癌、腺癌、大细胞癌，且和肿瘤的恶化程度，转移相一致。且和肿瘤的恶化程度，转移相一致。Cyfra 211也是一个对
46、膀胱癌辅助诊断较有用的标志。也是一个对膀胱癌辅助诊断较有用的标志。60组织多肽抗原组织多肽抗原（TPA）参考范围参考范围成人成人100U/L CLIA 1.分子量约分子量约22KD25KD的单链多肽体，属于的单链多肽体，属于 低分子量的细胞角蛋白混合物。低分子量的细胞角蛋白混合物。2.存在癌细胞原生质膜或小胞体上的一种癌胎存在癌细胞原生质膜或小胞体上的一种癌胎 性抗原。性抗原。生化生化特性特性61临床意义临床意义TPA通常被看做细胞增殖的标志，目前主要用于鉴别诊断通常被看做细胞增殖的标志，目前主要用于鉴别诊断胆管癌和肝细胞癌，前者胆管癌和肝细胞癌，前者TPA升高而后者升高而后者TPA不升高。不
47、升高。TPA和和CEA以及糖蛋白类抗原可结合判断膀胱癌、乳腺癌、以及糖蛋白类抗原可结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移。直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移。62铁蛋白铁蛋白1.呈球状，直径呈球状，直径13mm，由，由24个亚基组成，外个亚基组成，外壳是由脱铁铁蛋白构成，内核为结晶状的壳是由脱铁铁蛋白构成，内核为结晶状的氢氧化高铁氢氧化高铁2.其亚基分成其亚基分成H和和L两类，胎儿组织和癌组织两类，胎儿组织和癌组织中以中以H型为主。型为主。3.铁蛋白是铁的主要贮存形式。铁蛋白是铁的主要贮存形式。生化生化特性特性参考范围参考范围男男30 mg/L400 mg/L 女女13 mg/L150
48、 mg/L ECLIA 增敏化学发光免疫分析法增敏化学发光免疫分析法 63临床意义临床意义 当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很多肿瘤当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很多肿瘤病人铁蛋白也可升高，其敏感度约为病人铁蛋白也可升高，其敏感度约为556。急性粒细胞性白血病患者血清铁蛋白可明显升高，而慢性急性粒细胞性白血病患者血清铁蛋白可明显升高，而慢性粒细胞性白血病患者可在正常范围之内。粒细胞性白血病患者可在正常范围之内。监测血清铁蛋白浓度可提示慢粒是否急变。监测血清铁蛋白浓度可提示慢粒是否急变。64第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志
49、物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五65基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物癌基因（癌基因（oncogene）又称原癌基因，其正常表达产物促进）又称原癌基因，其正常表达产物促进细胞的生长和增殖，并阻止其发生终末分化。当某种原因细胞的生长和增殖，并阻止其发生终末分化。当某种原因令其激活时，引起细胞恶性生长转化成癌。令其激活时，引起细胞恶性生长转化成癌。抑癌基因（抑癌基因（antioncogene）又称抗癌基因、肿瘤抑制基因，）又称抗癌基
50、因、肿瘤抑制基因，是能够保护细胞使其免于细胞癌变的基因。当这个基因变是能够保护细胞使其免于细胞癌变的基因。当这个基因变异导致的功能丢失或减弱时，细胞能够发展成癌细胞。异导致的功能丢失或减弱时，细胞能够发展成癌细胞。66基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因。肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因。与肿瘤诊断有关的癌基因可分为与肿瘤诊断有关的癌基因可分为3类类在肿瘤中表达比较普遍：在肿瘤中表达比较普遍：c-myc、k-ras 在某些肿瘤中较特异性表达：在某些肿瘤中较特异性表达：c-adl、cerb B-2、临床意义还不明确：临床意义还不明确：c-mos、c
