1、1遗传病的诊断遗传病的诊断：植入前诊断产前诊断症状前诊断现症病人诊断2第一节 病史、症状和体征 一、病史 1、家族史：准确性，全面性 2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲 3、生育史：育龄、子女数及健康状况、流产、死产和早产史（如异常，了 解产伤、窒息、病毒、致畸剂等）3 二、症状和体征 相同性 特异性：外貌、身体发育、体重增长、智力增进、性发育、肌张力、哭声 加强诊断：实验室检查；辅助器械检查.4第二节 系谱分析 一、目的：区分遗传方式、遗传异质性、及表型相似遗传病。二、注意事项：1、系谱的系统性、完整性和可靠性 a、三代以上；b、有关人员，尤其关键人员逐个查询；c、有否近亲婚配；d、有无死胎
2、、流产史；e、不合作，假情况；f、必要时实验室，辅助器械检查。5 2、延迟显性、外显不全不能误认为隐性 3、新基因突变不能误认为隐性 4、显、隐性相对性 例如：HbS 临床水平：AR 细胞水平：中间型显性 分子水平：共显性6X染色体染色体Y染色体染色体13号染色体号染色体18号染色体号染色体21号染色体号染色体第三节 细胞遗传学检查713号染色体号染色体21号染色体号染色体8 指征：1、智能发育不全、生长迟缓或伴有其 他先天畸形者；2、夫妇之一有染色体异常；3、家族中已发现染色体异常或先天畸 形个体；4、34岁以上高龄孕妇；9 5、多发性流产妇女及其丈夫；6、原发闭经和男女性不孕症者；7、两性
3、内外生殖器畸形者10第四节 基因产物分析酶和蛋白质的分析11苯丙酮尿症苯丙酮尿症,PKU酶活性检查酶活性检查PAH肝脏肝脏血液滤片法血液滤片法FeCl3显色反应显色反应苯丙酮酸苯丙酮酸,绿色绿色尿样尿样12第五节 基因诊断 基因诊断的优点不受细胞类型限制，不考虑基因表达与否；而生化检查必须在基因表达后方可实行。概念即利用DNA重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断遗传病13一 基因诊断的原理 核酸分子杂交：互补核酸序列可在一定 条件下特异结合成双链。必要条件：必要条件：特异探针 一、基因探针：目的基因互补序列 探针来源：基因组探针 逆转录cDNA探针 人工合成寡核苷酸探针14二 常
4、用基因诊断技术151617wPCRw变性（92-95；1）w复性（40-60；1）w延伸（72；1.5）18 单链构象多态性分析（单链构象多态性分析（SSCP）碱 基微小差异DNA构象差异 电泳迁移率差异灵敏检出突变1 2 3 4 5a b1：正常人：正常人 2,4,5：纯合体患者：纯合体患者 3：杂合体：杂合体(2的弟弟的弟弟)左为泳动变位模式：左为泳动变位模式：a 正常人；正常人；b 纯合体患者纯合体患者19 遗传病的治疗 一、手术疗法：切除、修补 替换病损组织或器官 二、药物疗法：补其所缺 去其所余202122w三、饮食疗法三、饮食疗法w四、基因治疗四、基因治疗基因治疗（gene the
5、rapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。w禁其所忌232425基因置换（gene replacement）基因修正（gene correction）基因修饰（gene augmentation）又称基因添加基因失活（gene inactivation）策略策略262728293031反转录病毒载体DNA病毒介导载体：DNA病毒包括腺病毒、SV40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等最常用于人类的是莫洛尼（Mooney）鼠白血病病毒（murine leukemia virus;Mo-MLV）32地方伦理小组地方伦理小组地方生物地方生物安全小组安全小组
6、NIHRACHGTSFDA 考虑治疗程序的特点，考虑治疗程序的特点，用于基因转移的生物制品的用于基因转移的生物制品的产品质量控制和鉴定产品质量控制和鉴定 考虑治疗方案对受治患考虑治疗方案对受治患者和大众的安全性，对患者者和大众的安全性，对患者预期疗效和潜在危险相比较预期疗效和潜在危险相比较临床基因治疗方案临床基因治疗方案3334v乙型血友病乙型血友病35v导入基因的持续表达导入基因的持续表达v导入基因的高效表达导入基因的高效表达v安全性问题安全性问题36思考题：思考题：遗传病的诊断可从哪些方面入手？遗传病的诊断可从哪些方面入手？以酶和蛋白质的分析为例，简述基因产物分析的基本过程。以酶和蛋白质的
7、分析为例，简述基因产物分析的基本过程。常用基因诊断的技术有哪些？简述常用基因诊断的技术有哪些？简述PCR的原理及过程。的原理及过程。基因治疗中目的基因的转移方法有哪些？原理如何？基因治疗中目的基因的转移方法有哪些？原理如何？基因治疗中存在的问题及解决方法？基因治疗中存在的问题及解决方法？37后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析38主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求39The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
