1、.1子宫收缩药物2019-2-26.2 子宫收缩药 子宫收缩药是一类能选择性地兴奋子宫平滑肌,引起子宫收缩的药物。临床常用的药物分为三类:垂体后叶素类、前列腺素类、麦角生物碱类。.3一、垂体后叶素类 缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)本品从猪、牛、羊的神经垂体(垂体后叶)中提取,也可人工合成。它们的效价以单位表示,1 1单位相当于2ug2ug纯缩宫素。垂体后叶素(pituitrin)pituitrin)本品是从猪、牛、羊等动物的神经垂体中提取的粗制剂,内含等量的缩宫素(催产素)和血管升压素(抗利尿激素)。.4缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【药理作用】现已
2、证明,子宫平滑肌及乳腺内存在缩宫素受体,缩宫素通过与受体结合而引起子宫收缩及促进排乳作用。未孕子宫受体密度低,妊娠子宫受体数量逐渐增加,至妊娠后期受体数量达最高峰,且宫体的受体数量明显高于宫颈。.5缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【药理作用】兴奋子宫:缩宫素选择性兴奋子宫平滑肌,子宫收缩加强。作用特点如下:作用快速、短暂;对子宫体兴奋作用强,对子宫颈兴奋作用弱;子宫收缩的性质及强度取决于剂量大小:小剂量使子宫节律性收缩,其性质类似于正常分娩,有利于胎儿娩出;大剂量引起子宫强直性收缩,对产程中的胎儿和母体不利;.6缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【药理作用
3、】兴奋子宫:作用特点如下:作用受子宫生理状态影响:妊娠早期体内孕激素水平高,可降低子宫对缩宫素的敏感性,故早期子宫对缩宫素不敏感;妊娠中、后期子宫对缩宫素的敏感性逐渐增高,临产时达到高峰,这是由于体内雌激素水平随妊娠的进展逐渐增高,而雌激素可提高子宫对缩宫素的敏感性;分娩后子宫对缩宫素的敏感性又逐渐降低。.7缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【药理作用】促进排乳:缩宫素可使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩,能促进排乳,但不增加排乳总量。其它作用:大剂量缩宫素能松驰血管平滑肌,有短暂的降压作用;尚有轻度抗利尿作用。.8缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【临床用途】
4、催产和引产:对于胎位及产道正常的宫缩无力性难产,为了加强子宫节律性收缩,促进分娩,可用小剂量缩宫素作催产;对于死胎、过期妊娠及妊娠合并严重疾病(如心脏病、肺结核等),需提前终止妊娠者,可用小剂量缩宫素作引产。.9缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【临床用途】产后止血:产后出血时,应立即肌内注射或皮下注射较大剂量缩宫素(5-105-10单位),使子宫产生强直性收缩,压迫肌层内血管而止血。但因其作用短暂,临床上已被肌内注射作用快而持久的麦角新碱所取代。.10缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【临床用途】催乳:在喂奶前2-32-3分钟,以滴鼻剂滴鼻,每次3 3滴,
5、经粘膜吸收后,可促进乳汁排出。也可肌内注射2-52-5单位催乳。.11缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【不良反应】偶见恶心、呕吐、心律失常;使用过量可导致子宫持续性强直收缩,引起胎儿宫内窒息,甚至子宫破裂。.12缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【用药注意事项】缩宫素用于催产、引产时,必须注意以下几点:严格掌握剂量:根据宫缩及胎心情况及时调整静脉滴速,避免子宫强直性收缩;.13缩宫素(oxytocin,oxytocin,催产素)【用药注意事项】严格掌握禁忌证:有产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三胎以上经产妇及剖宫产史者禁用,以防止子宫破裂或胎儿宫内
6、窒息。从动物脑垂体中提取的缩宫素制剂,偶有过敏反应,而人工合成者则无。.14垂体后叶素(pituitrin)pituitrin)垂体后叶素中的缩宫素有催产、引产或产后止血作用,因成分复杂,含升压素,对子宫平滑肌的选择性不高,且不良反应较多,故作为子宫收缩药已被缩宫素取代。垂体后叶素中所含的血管升压素具有两种作用:通过与肾集合管上的相应受体结合,增加对水分的重吸收,具有明显的抗利尿作用,可用于治疗尿崩症;作用于血管平滑肌,收缩血管,尤其是毛细血管和内脏小动脉,可用于治疗肺出血(咯血)和食管、胃底静脉曲张破裂出血(呕血)。.15垂体后叶素(pituitrin)pituitrin)此外,血管升压素尚
7、有短暂的升高血压和胃肠平滑肌兴奋作用。应用垂体后叶素后,可出现恶心、呕吐、面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、便秘及过敏反应等不良反应,遇此情况应立即停药。高血压、冠心病、肺心病、心力衰竭、妊娠高血压综合征等禁用。其余禁忌证见缩宫素。.16二、麦角生物碱类(一)氨基麦角碱类 麦角新碱(ergonovine,ergometrine)ergonovine,ergometrine)(二)氨基酸麦角碱类 氢麦角碱(dihydrorgotoxine,dihydrorgotoxine,海特琴)麦角胺(ergotamine)ergotamine).17麦角新碱(ergonovine,ergometrine)e
8、rgonovine,ergometrine)【药理作用】能选择性兴奋子宫平滑肌,使子宫收缩。其特点是:作用迅速、强大而持久;对妊娠子宫比未孕子宫敏感,尤以临产时和新产后子宫最敏感;对宫体和宫颈的作用无选择性,不利于胎儿娩出,故禁用于催产、引产;剂量稍大即引起子宫强直性收缩,压迫血管而有止血作用。.18麦角新碱(ergonovine,ergometrine)ergonovine,ergometrine)【临床用途】子宫出血:用于产后、刮宫术后、月经过多等引起的子宫出血。常选用肌内注射,使子宫平滑肌产生强直性收缩,机械地压迫肌层内血管而止血。产后子宫复原:产后子宫复原缓慢,易致出血和感染。因此,产
9、后应用促进子宫收缩,以加速其复原。.19麦角新碱(ergonovine,ergometrine)ergonovine,ergometrine)【不良反应】部分病人有恶心、呕吐、头晕、冷汗、面色苍白及血压升高等等反应;偶见过敏反应,严重者可见呼吸困难、血压下降。【禁忌证】妊娠中毒症、高血压、冠心病禁用;胎儿及胎盘娩出之前禁用,以免引起子宫破裂、胎儿宫内窒息及胎盘滞留宫内之危险。.20氢麦角碱(dihydrorgotoxine,dihydrorgotoxine,海特琴)氢麦角碱是麦角毒进行还原的双氢衍生物,其作用与麦角毒不同。通过阻断 受体,可导致外周血管扩张、血压降低、心率减慢、翻转肾上腺素升压
10、等作用,临床用于治疗血管痉挛性疾病。.21氢麦角碱(dihydrorgotoxine,dihydrorgotoxine,海特琴)氢麦角碱还具有中枢镇静作用,与异丙嗪、哌替啶可组成冬眠合剂,临床用于人工冬眠。本品的主要不良反应是体位性低血压,故病人在注射后应卧床2 2小时,并禁用于低血压、严重动脉硬化、冠心病、肾功能不全等病人。.22麦角胺(ergotamine)ergotamine)麦角胺能收缩脑血管,降低脑动脉搏动幅度,使偏头痛缓解,有效率可达90%90%,但不能预防其发作。由于麦角胺吸收缓慢且不规则,故常与咖啡因配伍,后者既能增加麦角胺的吸收,又能收缩脑血管而发挥协同作用。久用可损坏血管内
11、皮细胞,导致支端坏死,故口服2-42-4天为限。.23三、前列腺素类 前列腺素(prostaglandin)prostaglandin)是一类广泛存在于身体各组织和体液中的自体活性物质,现可人工合成。与生殖药理关系密切的前列腺素有前列腺素E E2 2、前列腺素F F2 2 及其衍生物15-15-甲基前列腺素F F2 2 等。.24地诺前列酮(dinoprostone,dinoprostone,前列腺素E E2 2)【作用及用途】兴奋子宫:对妊娠各期子宫均有明显的兴奋和收缩作用。对妊娠初、中期子宫的收缩作用远比缩宫素强,对临产前子宫最为敏感。引起子宫收缩的特性与分娩时的阵缩相似,在增强子宫平滑肌
12、节律性收缩的同时,尚能使子宫颈部肌肉松驰。.25地诺前列酮(dinoprostone,dinoprostone,前列腺素E E2 2)【作用及用途】用于中期妊娠引产和足月妊娠引产,是一种安全且有效的引产药。除可静脉滴注外,阴道内、羊膜腔内或宫腔内羊膜腔外给药,能兴奋早、中期妊娠子宫并导致流产。对于妊娠早期引产,所需剂量较大,易致较严重不良反应,孕妇常难忍受。.26地诺前列酮(dinoprostone,dinoprostone,前列腺素E E2 2)【作用及用途】抗早孕:前列腺素E E2 2能促进黄体萎缩、溶解,使血中黄体酮水平急剧下降,子宫内膜脱落形成月经,对停经4949天之内的早孕妇女,催经止孕之效可达96%96%。此外,还能促使子宫收缩,妨碍受精卵着床而发挥抗早孕作用。.27【不良反应】常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠反应,此乃前列腺素兴奋胃肠平滑肌所致 少数人还有头晕、头痛、胸闷、体温升高、心率加速、血压下降等,一般停药后即消失;静脉滴注过量可引起子宫强直性收缩,故应严密观察宫缩情况,防止宫缩过强而发生子宫破裂。【禁忌证】青光眼、心脏病、肝肾功能严重不全、哮喘及发热患者禁用。地诺前列酮(dinoprostone,dinoprostone,前列腺素E E2 2).28