1、MIC与抗菌药物治疗与抗菌药物治疗杨启文杨启文北京协和医院北京协和医院MIC（Minimal Inhibitory Concentration）定义：最低抑菌浓度，指能够抑制细菌生长的最低抗菌药物浓度。MIC值越低，抗菌药物对特定菌株的效力就越强同一细菌观察其对各种抗菌药物的耐药趋势比较同一抗菌药物对不同细菌作用的强弱比较不同抗菌药物对同一细菌的作用强弱，需结合PK/PDn宿主因素在确定临床治疗效果非常重要n体外结果表示药敏并不预示临床治疗成功n药敏提示耐药常预示治疗失败PUMCHControl 1 g/ml248163264128 256抗生素浓度抗生素浓度MIC Determination
2、s-Broth Macrodilution MethodPage 4药敏试验方法药敏试验方法Etest法宏量肉汤稀释法微量肉汤稀释法琼脂稀释法仪器折点折点 ECVPK/PD临床效果耐药标志给药方式，感染类型定义：划分细菌对抗菌药物敏感或耐药的药物浓度根据折点进行药敏结果解释根据折点进行药敏结果解释敏感（敏感（susceptible）：）：表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑制或杀灭，感染被治愈。剂量依赖性敏感剂量依赖性敏感（Dose dependent Susceptible):用于药物有多个批准的使用剂量时,使用高剂量或高频率给药能达到与敏感相同的临床反应.中介中
3、介(intermediate):指药物在体内生理浓集的部位或允许加大药物剂量治疗时有效；该范围还作为一缓冲区，避免由于微小技术误差导致的结果错误解释。耐药（耐药（resistant）：）：表示测试菌不能被在体内感染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制，治疗无效。中介中介MIC敏感敏感耐药耐药0mg/l敏感折点敏感折点耐药折点耐药折点Isolate 1Isolate 2Same？Isolate 3Isolate 4Same？S/SDD/I/R 和和MIC，哪个重要？，哪个重要？目前的折点有待改进目前的折点有待改进主要基于血流感染模型，较少考虑其他感染部位（感染类型）目前的折点有相应规定的给药剂量和频
4、率，超规给药模式无推荐折点对于特殊病人（肝肾功能障碍、免疫抑制、ICU、极高/极低体重）无特殊推荐折点Page 8CLSI折点基于折点基于BSI，能否预测，能否预测UTI治疗治疗效果尚有争议效果尚有争议Page 9BSI折点BSI折点Page 10UTI中环丙沙星对大肠杆菌的中环丙沙星对大肠杆菌的PK/PD折点折点250mg bid用药时，尿中的环丙沙星Cmax达到160-255mg/L 1。对于环丙沙星MIC 16mg/L的尿路感染大肠埃希菌，Cmax/MIC10.2年轻女性，环丙沙星耐药（MIC4mg/L)大肠杆菌感染的非复杂性膀胱炎，口服环丙沙星（500mg，bid）治疗7天，症状缓解3
5、两例急性肾盂肾炎（环丙沙星MIC分别为8和32mg/L),环丙沙星（500mg，bid）治疗10天,细菌清除Page 111.Y.-H.Chen&W.-C.Ko&P.-R.Hsueh.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2011.11.(publish on line)2.Miller LG,Mehrotra R,Tang AW(2007)Int J Antimicrob Agents 29:6056073.Klausner HA,Brown P,Peterson J,et al(2007).Curr Med Res Opin 23:26372645MIC在抗感染治
6、疗中的应用在抗感染治疗中的应用临床个体化给药（PK/PD）-选择合适的抗菌药-合适的剂量-联合用药l药物的经济学Page 12MIC用途较折点更广用途较折点更广MIC值：-“S”时，MIC越小，离S折点越远，药物对细菌的抑制作用越好-“R”时，当MIC值靠近“R”折点时，高剂量的药物浓度药物可能仍然有效。Page 13抗菌药物抗菌药物MIC值对治疗效果的影响值对治疗效果的影响Falagas ME,ET AL.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2012;56(8):4214-4222.MIC值越大，治疗失败率越高值越大，治疗失败率越高抗菌药物抗菌药物MI
7、C值对感染患者死亡率的值对感染患者死亡率的影响影响MIC值越大，死亡率越高值越大，死亡率越高Falagas ME,ET AL.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2012;56(8):4214-4222.危重病人感染的控制危重病人感染的控制临床微生物实验室：-建议不仅报告S/I/R，还报告具体MICl尽早诊断和治疗l通过体外药敏选择合适的抗菌药物l合理治疗，根据PK/PD原则校正给药方案Page 16抗菌药物治疗成功与否取决于：抗菌药物治疗成功与否取决于：抗菌药物对致病菌的MIC患者感染部位的药物浓度Page 17 肺炎克雷伯菌菌血症肺炎克雷伯菌菌血症阿
8、米卡星32 R头孢吡肟32 R头孢曲松 32 R环丙沙星2 R厄他培南8 R庆大霉素10 R亚胺培南2 I哌拉西林-他唑巴坦128/4 R替加环素1 S妥布霉素 10 R还能用亚胺培南吗?Beta内酰胺类药物的内酰胺类药物的PK-PD目标目标Drusano GL.2004.Nat Rev Microbiol.2:289.*菌数有菌数有3个个log倍数降低倍数降低头孢菌素头孢菌素35-4060-70青霉素类青霉素类3050碳青霉烯类碳青霉烯类20-3030-40MIC-达标概率曲线达标概率曲线（亚胺培南，（亚胺培南，1g，q8h）SIR421SRISRIMIC-达标概率曲线达标概率曲线（间断给药
9、和持续给药）（间断给药和持续给药）延长给药时间和加大药物剂量可优化疗效延长给药时间和加大药物剂量可优化疗效(美罗培南美罗培南-CRE,MIC32 R头孢吡肟32 R头孢曲松 32 R环丙沙星2 R厄他培南8 R庆大霉素10 R亚胺培南2 I哌拉西林-他唑巴坦128/4 R替加环素1 S妥布霉素 10 R抗生素抗生素细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体抗生素、细菌、人体抗生素选择时需考虑的因素抗生素选择时需考虑的因素药物药物感染部位浓度感染部位浓度对细菌对细菌MIC结果结果微生物学微生物学抗菌机制抗菌机制抗菌谱抗菌谱药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄给药方案给药方案药效学药效学时间时间/浓度依赖型浓度依赖型杀菌剂杀菌剂/抑菌剂抑菌剂组织渗透组织渗透抗菌时效抗菌时效临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生谢谢!
