1、 第十五章第十五章 活血化瘀药活血化瘀药 CY Wang CY Wang 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 内容内容:1概述活血化瘀药定义、功效、适应证概述活血化瘀药定义、功效、适应证 及主要药理作用及主要药理作用2血瘀证实验诊断指标体系血瘀证实验诊断指标体系3.丹参、川芎、莪术、银杏叶、益母草、丹参、川芎、莪术、银杏叶、益母草、延胡索、红花、桃仁的主要成分及延胡索、红花、桃仁的主要成分及 药理作用药理作用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 要求：要求：v掌握掌握活血化瘀药的主要药理作用活血化瘀药的主要药理作用v掌握掌握丹参、川芎、莪术、银杏叶、延胡索、益母丹参、川芎、莪术、银杏叶、延胡索
2、、益母草、红花、桃仁的主要成分及药理作用草、红花、桃仁的主要成分及药理作用 v了解血瘀证指标体系、活血化瘀药的主要药理作了解血瘀证指标体系、活血化瘀药的主要药理作用及作用机理用及作用机理 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 概概 述述定义定义：能疏通血脉，祛除血瘀的药物，：能疏通血脉，祛除血瘀的药物，临床用于治疗临床用于治疗血瘀证血瘀证。药性：较温和，性平，微寒微温，味多辛、苦，药性：较温和，性平，微寒微温，味多辛、苦，归肝心经，入血分归肝心经，入血分瘀血：既是病理产物，又是多种疾病的致病因瘀血：既是病理产物，又是多种疾病的致病因 素。其所致病证遍及内、外、妇、儿、伤素。其所致病证遍及内、外、
3、妇、儿、伤 各科。各科。功效：善于走散通行，而具有活血化瘀作用，产功效：善于走散通行，而具有活血化瘀作用，产 生止痛、调经、破血消瘀，活血消痈等作生止痛、调经、破血消瘀，活血消痈等作 用。用。活血化淤活血化淤中 药 药 理 学按其功效特点特点和主治之不同来分：按其功效特点特点和主治之不同来分：活血止痛药活血止痛药 活血调经药活血调经药 活血疗伤药活血疗伤药 破血散结药破血散结药 分分 类类 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学根据其作用强弱的不同来分根据其作用强弱的不同来分 养血活血药：丹参、赤勺、当归、鸡血藤养血活血药：丹参、赤勺、当归、鸡血藤 活血去淤药：川芎、红花、益母草、乳香、活血去淤药
4、：川芎、红花、益母草、乳香、没药、元胡、五灵脂没药、元胡、五灵脂 破血散结药：血竭、三棱、莪术、桃仁、水蛭破血散结药：血竭、三棱、莪术、桃仁、水蛭 分分 类类 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 血瘀证是一个与血液循环障碍有关的病理血瘀证是一个与血液循环障碍有关的病理过程，主要表现在三个方面：过程，主要表现在三个方面：1 血液流变学异常血液流变学异常 2 血流动力学异常血流动力学异常 3 微循环障碍微循环障碍 病病 理理 病病 机机 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学1 血液流变学异常血液流变学异常 浓浓血液浓度增高，血液浓度增高，血球压积血球压积增加，红细胞比增加，红细胞比 容增加容增加，血
5、浆蛋白、，血浆蛋白、血脂血脂等浓度增高等浓度增高 粘粘血液粘稠，血液粘稠，全血及血浆粘度全血及血浆粘度升高。升高。凝凝血液凝固性增加，血液凝固性增加，血浆纤维蛋白血浆纤维蛋白 原原增加，增加，凝血速度凝血速度加快。血栓形成加快。血栓形成 聚聚血细胞聚集性增加，血细胞聚集性增加，红细胞电泳红细胞电泳缓慢，缓慢，血沉血沉加快，加快，血小板聚集率血小板聚集率增高增高。机理：微血管内皮细胞损伤和受损伤细胞释放生物活性机理：微血管内皮细胞损伤和受损伤细胞释放生物活性物质物质 （如组胺、（如组胺、5HT、缓激肽等）、缓激肽等）活血化淤活血化淤中 药 药 理 学2 血流动力学异常血流动力学异常 -心血功能障
6、碍心血功能障碍 器官或部位的血管狭窄或闭塞器官或部位的血管狭窄或闭塞 表现表现 血流量下降血流量下降 心功能降低等心功能降低等 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学3 微循环障碍微循环障碍 微循环微循环微动脉与微静脉间的微血管血液循环微动脉与微静脉间的微血管血液循环 微血管狭窄或闭塞微血管狭窄或闭塞 微血流缓慢和瘀滞微血流缓慢和瘀滞 微血管变形微血管变形 血管周围渗透血或出血血管周围渗透血或出血 血管内凝血血管内凝血 微循环障碍微循环障碍 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学1.改善血流动力学改善血流动力学 扩张外周血管，增加
7、器官血流量。扩张外周血管，增加器官血流量。股动脉股动脉破血药，穿山甲、水蛭、破血药，穿山甲、水蛭、益母草、莪术、桃仁益母草、莪术、桃仁 冠脉冠脉延胡索、丹参、川芎等延胡索、丹参、川芎等 肝血流增加肝血流增加肝区疾病、肝硬化肝功能好转肝区疾病、肝硬化肝功能好转 脑血管脑血管脑循环改善脑循环改善 肺部阻塞性疾病、血栓性脉管炎等肺部阻塞性疾病、血栓性脉管炎等 药药 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学2改善血液流变学、抗血栓改善血液流变学、抗血栓 血液粘度（全血粘度、血浆粘度）血液粘度（全血粘度、血浆粘度）血细胞压积血细胞压积 红细胞电泳时间红细胞电泳时间 血沉血沉 指标指标 血栓形
8、成时间血栓形成时间 血栓长度，血栓的干重和血栓长度，血栓的干重和 湿重湿重 纤溶酶活性等纤溶酶活性等 血小板聚集率血小板聚集率 -诱导剂诱导剂ADP、AA、胶原、胶原、AD,5-HT等等 药药 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学抑制血小板聚集机理：抑制血小板聚集机理：抑制抑制TXA2合成，合成，升高升高cAMP水平，水平，抑制抑制PDE活性或钙调蛋白（活性或钙调蛋白（CaM）活性。）活性。活血化淤活血化淤中 药 药 理 学3 改善微循环改善微循环 改善微血流改善微血流改善微血流，血流加快，改善微血流，血流加快，如丹参解除微血管痉挛，改善微血管形态，如丹参解除微血管痉挛，改善微
9、血管形态，降低毛细血管通透性，减少渗透出降低毛细血管通透性，减少渗透出4.对子宫平滑肌的双向调节作用对子宫平滑肌的双向调节作用5.镇痛作用：镇痛作用：疼痛是血瘀证的重要症状。疼痛是血瘀证的重要症状。药物镇痛机理有直接作用、活血化瘀作用药物镇痛机理有直接作用、活血化瘀作用 6.抑制组织异常增生抑制组织异常增生药药 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 活血化瘀药实验方法活血化瘀药实验方法 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 活血化瘀药药理研究方法活血化瘀药药理研究方法 一、器官血流及血流动力学一、器官血流及血流动力学 1.心脏冠脉、脑、肾、肝、外周肢体血流测定：心脏冠脉、脑、肾、
10、肝、外周肢体血流测定：(1)血流量测定（离体血流量测定（离体or在体器官）在体器官）(2)血管收缩作用观察（动脉条）血管收缩作用观察（动脉条）2.缺血模型：结扎、栓塞、药物缺血模型：结扎、栓塞、药物 （如用于心肌：（如用于心肌：垂体后叶素垂体后叶素冠脉痉挛冠脉痉挛缺血；缺血；肾上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素血管收缩、强心血管收缩、强心心肌能量供应发生障碍心肌能量供应发生障碍缺血）缺血）活血化淤活血化淤中 药 药 理 学二、微循环二、微循环1.观察指标：观察指标：(1)微血管管径微血管管径 (2)毛细血管网交点记数毛细血管网交点记数 （反映毛细血管充盈状况）（反映毛细血管充盈状况）(
11、3)微血管流速与流态微血管流速与流态 (4)血色：血色：鲜红（正常）、暗红或紫鲜红（正常）、暗红或紫 红（缺氧）、淡红（贫血）红（缺氧）、淡红（贫血）(5)微血管周围变化：渗出或出血微血管周围变化：渗出或出血 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 微血管流速与流态：微血管流速与流态：A.流速：流速：0级：线粒状级：线粒状直线；直线；级：粒线状级：粒线状虚线；虚线；级：粒（絮）状；级：粒（絮）状；级：瘀滞状级：瘀滞状 B.流态：红细胞聚集情况、撇流现象（无红细流态：红细胞聚集情况、撇流现象（无红细胞流过）、轴流与边流界限清楚程度胞流过）、轴流与边流界限清楚程度 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学2
12、.观察部位：观察部位：球结膜球结膜 耳廓耳廓 肠系膜肠系膜 田鼠颊囊田鼠颊囊 软脑膜等软脑膜等 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学3.实验性微循环障碍模型方法：实验性微循环障碍模型方法：(1)高分子右旋糖酐静脉快速注射高分子右旋糖酐静脉快速注射 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素 (3)其他：寒冷、伤寒杆菌内毒素、其他：寒冷、伤寒杆菌内毒素、放射线照射、盐酸局部刺激放射线照射、盐酸局部刺激 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 微循环测定仪微循环测定仪 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学三、血液流变性：三、血液流变性：1.浓：浓：红细胞压积红细胞压积、
13、血浆蛋白浓度、血浆蛋白浓度、血脂浓度、血脂浓度 2.粘：粘：全血及血浆比粘度全血及血浆比粘度、红细胞变形能力、红细胞变形能力 3.凝凝 A.凝血时间缩短（凝血速度凝血时间缩短（凝血速度）B.凝血因子活力及含量测定：凝血酶原时间凝血因子活力及含量测定：凝血酶原时间 、白陶土凝血活酶时间、白陶土凝血活酶时间、血浆复钙时间、血浆复钙时间 C.纤维蛋白溶解试验、血浆纤维蛋白原含量纤维蛋白溶解试验、血浆纤维蛋白原含量 D.其他活性因子：抗凝血酶其他活性因子：抗凝血酶量量，血浆组织，血浆组织 型纤溶酶原活化剂型纤溶酶原活化剂(t-PA)活性活性，纤溶酶原，纤溶酶原 活化剂抑制物活化剂抑制物(PAI)活性活
14、性 4.聚：聚：红细胞沉降率（红细胞沉降率（ESR）、红细胞电泳速度红细胞电泳速度 红细胞聚集仪红细胞聚集仪 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学自动冲洗粘度测试仪自动冲洗粘度测试仪 GTM-SteelLex R80 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学红细胞聚集仪红细胞聚集仪 GTM-SteelLex LG-B-190 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学凝血抗凝血分析仪 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学四、血栓形成：四、血栓形成：各种因素诱导血栓形成后检测血栓各种因素诱导血栓形成后检测血栓 长度与重量长度与重量五、血小板功能：五、血小板功能：1.血小板粘附性功能测定：血小板粘附性功能测定：PL
15、T粘附性粘附性 2.血小板聚集功能测定血小板聚集功能测定：对各种因素诱导的聚集对各种因素诱导的聚集 3.血小板释放反应活性物质功能测定血小板释放反应活性物质功能测定 活血化瘀常用药物活血化瘀常用药物 丹参丹参 川芎川芎 莪术莪术 银杏叶银杏叶 延胡索延胡索 益母草益母草 红花红花 桃仁桃仁 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学丹丹 参参 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 丹丹 参参 Red Sage RootRed Sage Root来源：唇形科植物丹参的干燥根及根茎来源：唇形科植物丹参的干燥根及根茎成分：脂溶性菲醌类（成分：脂溶性菲醌类（丹参酮丹参酮I、IIA、IIB、隐丹参酮、二氢丹参酮等
16、）、隐丹参酮、二氢丹参酮等）水溶性部位（原儿茶醛、丹参素）水溶性部位（原儿茶醛、丹参素）功效：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功效：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学考察成分考察成分:丹参酮丹参酮体内分布体内分布:iv 主要肝脏主要肝脏,心脏较少心脏较少 ig 肝肺含量较高肝肺含量较高,脑心次之脑心次之 排泄排泄:72小时小时93.3%,(尿尿21.2%,粪粪72.1%)大鼠口服大鼠口服48h尿原形药排除尿原形药排除0.34%药药 动动 学学 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 1.抗心肌缺血抗心肌缺血 煎剂煎剂 注射液注射液 丹参素丹参素 丹参酮丹参酮 用于冠心病用
17、于冠心病,血栓闭塞性脉管炎血栓闭塞性脉管炎 改善心肌缺血改善心肌缺血与功效相关的药与功效相关的药 理理 作作 用用 作用环节1.扩张冠脉扩张冠脉,增加心肌血氧供应增加心肌血氧供应2.减慢心率减慢心率,抑制心肌收缩抑制心肌收缩,扩扩张外周血管张外周血管3.抗自由基抗自由基,抗脂质过氧化抗脂质过氧化 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学2.抗血栓：抗血栓：药药 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学3.改善微循环：改善微循环：使微循环血流加快使微循环血流加快 血管网开放血管网开放 解除血细胞聚集现象。解除血细胞聚集现象。药药 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学4.抗脑
18、缺血抗脑缺血 对缺血后脑组织有保护作用对缺血后脑组织有保护作用药药 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 5.促进组织的修复与再生：促进组织的修复与再生：促进肝、骨、皮肤部位等修复与再生促进肝、骨、皮肤部位等修复与再生.抗肝损伤抗肝损伤(作用显著作用显著),抗肝纤维化抗肝纤维化药药 理理 作作 用用肝肝损损伤伤作作用用机机制制提高肝血流量提高肝血流量抗氧化抗氧化减少减少TNF-a合成合成提高网状内皮系统吞噬功能提高网状内皮系统吞噬功能促进肝细胞促进肝细胞DNA合成合成 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学 6.镇静镇静 镇痛镇痛 补心定志、宁心安神补心定志、宁心安神 丹参素丹参素
19、镇静成分镇静成分药药 理理 作作 用用 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学其他药理作用其他药理作用1.对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响:保护保护,解痉作用解痉作用2.对胃肠道的影响对胃肠道的影响:保护作用保护作用3.对肾脏的影响对肾脏的影响:改善肾功能改善肾功能4.对免疫功能的影响对免疫功能的影响:抑制免疫抑制免疫5.抗菌抗菌 抗炎抗炎 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学现代应用：现代应用：1冠心病：丹参注射液、复方丹参注射液、丹参冠心病：丹参注射液、复方丹参注射液、丹参 酮酮IIA磺酸钠注射液、复方丹参片等磺酸钠注射液、复方丹参片等 2慢性肝炎、慢性肝炎、早期肝硬化早期肝硬化 3肺心病肺心病 4.脑缺血脑缺血 其它疾病：缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎、其它疾病：缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎、视网膜中央动脉栓塞、硬皮病、神经性耳聋等视网膜中央动脉栓塞、硬皮病、神经性耳聋等,疮疖等化脓性感染疮疖等化脓性感染 活血化淤活血化淤中 药 药 理 学不良反应不良反应 变态反应性皮疹变态反应性皮疹 皮肤瘙痒皮肤瘙痒 过敏过敏 头痛头晕头痛头晕 心悸心悸 血压下降血压下降
