1、.1 1.2 2概述：概述：生长激素缺乏症（生长激素缺乏症（growth hormone growth hormone dificiency GHD)dificiency GHD)是由于垂体前叶合成和分是由于垂体前叶合成和分泌的生长激素（泌的生长激素（GHGH）部分或完全缺乏，或）部分或完全缺乏，或由于由于GHGH分子结构异常、受体缺陷等所致的分子结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。生长发育障碍性疾病。主要是指生长激素缺主要是指生长激素缺乏引起的生长障碍乏引起的生长障碍。.3 3临床特点：临床特点：身材矮小身材矮小垂体性侏儒垂体性侏儒.4 4矮身材（矮身材（short stature
2、short stature）身高身高在同年龄同性别正常健康儿生长曲线在同年龄同性别正常健康儿生长曲线 第三第三百分位数以下，或低于两个标准差百分位数以下，或低于两个标准差 （-2SD-2SD）我国我国4 4 1515岁需要治疗的患儿约岁需要治疗的患儿约700700万万70%70%的孩子错过了最佳诊疗时期的孩子错过了最佳诊疗时期强调早发现、早诊断、早治疗强调早发现、早诊断、早治疗.5 51801701601501401301201101009080706050409790755025103年龄（岁）年龄（岁）0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
3、18 身高（身高（cm)0|18岁岁男男童童身身高高百百分分位位曲曲线线图图.6 6生长激素的合成、生长激素的合成、分泌和功能分泌和功能GHGH为垂体合成最多的一种蛋白质激素。为垂体合成最多的一种蛋白质激素。GH GH的释放受下丘脑促生长激素释放激素的释放受下丘脑促生长激素释放激素（GHRHGHRH）和生长激素释放抑制激素（和生长激素释放抑制激素（SRIH)SRIH)的调节的调节.7 7.8 8.9 9hGHhGH分泌特点分泌特点呈间断性、脉冲性、自主性分泌呈间断性、脉冲性、自主性分泌呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多2-32-3倍倍受各种营养素、运动及各种应激情况影
4、响受各种营养素、运动及各种应激情况影响 如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸、如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸、手术、手术、创伤、精神紧张、创伤、精神紧张、心理障碍等。心理障碍等。.1010IGFIGF与与IGFBPIGFBPIGFIGF是一组具有促进生长作用的多肽是一组具有促进生长作用的多肽血循环中绝大多数血循环中绝大多数IGF-1IGF-1与与IGFBPIGFBP结合结合GHGH是调节血是调节血IGF-1IGF-1和和IGFBP-3IGFBP-3浓度的最主要浓度的最主要因素因素血血IGF-1IGF-1和和IGFBP-3IGFBP-3浓度相对稳定，能较好浓度相对稳定，能较好地反映内源性地反映内源性GHG
5、H的分泌状态的分泌状态.1111GHGH的生理功能的生理功能促生长作用：骨骼、肌肉和各系统器官促生长作用：骨骼、肌肉和各系统器官调节物质代谢作用：促进蛋白质合成；促进调节物质代谢作用：促进蛋白质合成；促进肝糖原分解，升高血糖；促进脂肪组织分解肝糖原分解，升高血糖；促进脂肪组织分解l其他其他 ：抗衰老、促进组织修复、促进脑功：抗衰老、促进组织修复、促进脑功能、能、增强心肌功能、免疫功能等增强心肌功能、免疫功能等.1212病因：病因：1.1.原发性（特发性）：原发性（特发性）：1)下丘脑下丘脑-垂体功能障碍垂体功能障碍 垂体发育异常垂体发育异常 下丘脑功能缺陷下丘脑功能缺陷 生长激素神经分泌功能障
6、碍生长激素神经分泌功能障碍(GHND)(GHND)：神经递质神经递质-神经激素功能途径的缺陷导致神经激素功能途径的缺陷导致GHRHGHRH分泌不足（部分患儿分泌不足（部分患儿GHGH激发试验可激发试验可表现正常，表现正常，1212小时小时GHGH测定可鉴别出该类患测定可鉴别出该类患儿）儿）.13132 2）遗传性生长激素缺乏（）遗传性生长激素缺乏（HGHDHGHD）：占占5%5%单纯生长激素缺乏症（单纯生长激素缺乏症（IGHDIGHD）：）：GHGH1 1缺失缺失 生长激素基因族中编码基因缺陷生长激素基因族中编码基因缺陷 多种垂体生长激素缺乏症（多种垂体生长激素缺乏症（MPHDMPHD）：）：
7、垂体垂体Pit-1Pit-1转录因子缺陷转录因子缺陷 其他：其他：GHGH分子结构异常、分子结构异常、GHGH受体缺陷受体缺陷 （LaronLaron综综合征合征）或或 IGFIGF受体缺陷；较罕见的遗传病受体缺陷；较罕见的遗传病，血清血清GHGH水平升高水平升高.14142.2.继发性：继发性：继发于下丘脑或垂体前叶的病变继发于下丘脑或垂体前叶的病变产伤产伤为国内为国内GHDGHD的主要原因，其他如肿瘤、的主要原因，其他如肿瘤、感染、放射损伤、头部创伤等。感染、放射损伤、头部创伤等。3.3.暂时性：暂时性：体质性青春期生长延迟、精神创伤、先天体质性青春期生长延迟、精神创伤、先天性甲状腺功能减
8、低等。性甲状腺功能减低等。.1515临床表现：临床表现：1.1.特发性特发性n男孩多见，男：女男孩多见，男：女=3=3：1,11,1岁后发病岁后发病单一单一GHGH缺乏症缺乏症多种垂体激素缺乏症多种垂体激素缺乏症.1616生长缓慢生长缓慢 突出表现突出表现 身高低于同年龄同性别正常健康儿第三身高低于同年龄同性别正常健康儿第三甚至第一百分位数以下或低于平均数减甚至第一百分位数以下或低于平均数减2 2个个标准差标准差 身高增长每年身高增长每年5cm1010 g/Lg/L，为正常为正常 GHGH峰值峰值5-105-10 g/Lg/L，为不完全性缺乏为不完全性缺乏 GHGH峰值峰值55 g/Lg/L，
9、为完全性缺乏为完全性缺乏.2323试验药物试验药物l 胰岛素胰岛素 精氨酸精氨酸 可乐定可乐定 左旋多巴左旋多巴.2424胰岛素低血糖试验胰岛素低血糖试验 RIRI：444岁岁0.15u/kg0.15u/kg 给药给药:0:0静脉推注静脉推注 取血：取血：00、3030、6060、9090、120120 峰值：峰值：15-3015-30 机理机理:低血糖刺激生长激素分泌低血糖刺激生长激素分泌.2525精氨酸激发试验精氨酸激发试验 精氨酸：精氨酸：0.5g/kg 0.5g/kg 给药给药:NS:NS稀释至稀释至10%10%，1/2h1/2h内滴入内滴入.取血：取血：00、3030、6060、90
10、90、120120 峰值：峰值：60-9060-90 机理机理:抑制抑制SRIHSRIH释放释放.2626可乐定试验可乐定试验可乐定：可乐定：4ug/kg4ug/kg，0.15mg/m0.15mg/m2 2 给药给药:口服口服 取血：取血：00、3030、6060、9090、120120 峰值：峰值：60-9060-90 机理：刺激机理：刺激GHRHGHRH释放释放.2727左旋多巴试验左旋多巴试验 左旋多巴：左旋多巴：10mg/kg10mg/kg 给药给药:口服口服 取血：取血：00、3030、6060、9090、120120 峰值：峰值：60-9060-90 机理机理：兴奋下丘脑多巴胺受体
11、，刺激兴奋下丘脑多巴胺受体，刺激GHRHGHRH释放释放.2828 生长激素分泌功能试验生长激素分泌功能试验试验试验方法方法 采血时间采血时间生理性生理性1.1.运动运动禁食禁食4-84-8小时后，剧烈运动小时后，剧烈运动2020分钟分钟活动后取血活动后取血2.2.睡眠睡眠夜间入睡后夜间入睡后6060分钟用脑电图监护分钟用脑电图监护 期睡眠时取血期睡眠时取血药物刺激药物刺激1.1.胰岛素胰岛素0.050.050.1U/kg,0.1U/kg,静注静注 0 0、3030、6060、9090、120120分钟测血糖、分钟测血糖、GHGH。2.2.精氨酸精氨酸0.5g/kg0.5g/kg（最大剂量（最
12、大剂量30g),30g),注射用注射用水配成水配成5 51010溶液，溶液，3030分钟分钟静滴完。静滴完。0 0、3030、6060、9090、120120分钟测分钟测GHGH。3.3.可乐定可乐定4ug/kg,14ug/kg,1次口服次口服同上同上4.4.左旋多巴左旋多巴10mg/kg,110mg/kg,1次口服。次口服。同上同上5.GHRH5.GHRH1 1g/kg,g/kg,静注静注同上同上.29292 2、IGF-1IGF-1、IGFBP3IGFBP3水平测定水平测定血中血中IGF-1IGF-1和和IGFBP3IGFBP3水平相当稳定水平相当稳定 无明显脉冲式分泌和昼夜节律变化无明显
13、脉冲式分泌和昼夜节律变化 能较好反映内源性能较好反映内源性GHGH的分泌状态的分泌状态目前认为目前认为GHGH刺激试验联合血清刺激试验联合血清IGF-1IGF-1、IGFBP-3IGFBP-3检测是诊断检测是诊断GHGH分泌状态的最佳分泌状态的最佳手段手段.30303.3.血血GHGH的的2424小时分泌谱测定小时分泌谱测定 准确准确（GHND）繁琐，不易被病人接受繁琐，不易被病人接受.3131 4.4.其他辅助检查其他辅助检查（1 1）X X线：线：骨龄落后骨龄落后（2 2）头颅）头颅CTCT或或MRIMRI检查：检查：器质性器质性 男男 8 8岁岁 骨龄符合骨龄符合 4 4岁岁（G-P G
14、-P 图谱）图谱）.32325.5.其他内分泌检查其他内分泌检查 下丘脑下丘脑-垂体轴的其它功能垂体轴的其它功能 甲状腺：甲状腺：T3.T4.TSH T3.T4.TSH 测定测定.性腺：性腺：LHRHLHRH刺激试验刺激试验 6.6.染色体检查染色体检查 TurnerTurner综合症综合症.3333诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断：.3434n匀称性身材矮小：匀称性身材矮小：n生长缓慢：生长缓慢：5cm/5cm.5cm.骨龄及性发育正常骨龄及性发育正常n刺激试验刺激试验 鉴别诊断：鉴别诊断：.3636 (2)(2)体质性青春期延迟：体质性青春期延迟：父母多有类似既往史父母多有类似既往史 最终身高
15、仍正常最终身高仍正常 刺激试验刺激试验.3737（3 3）特发性矮身材）特发性矮身材ISSISS：1 1）出生时正常）出生时正常 2 2）生长激素激发试验峰值大于）生长激素激发试验峰值大于10ug/l10ug/l 3 3）IGF-1IGF-1的浓度正常的浓度正常 4 4）骨龄正常或延迟）骨龄正常或延迟 5 5）排除其他疾病）排除其他疾病.3838 (4).Turner(4).Turner综合征：综合征：染色体异常染色体异常 身材矮小身材矮小.性不发育性不发育.特殊面容特殊面容.核型分析核型分析.3939.4040(5).(5).先天性甲状腺功能减低症：先天性甲状腺功能减低症：低代谢症群低代谢症
16、群 多系统受累多系统受累 T3 T3、T4T4、TSHTSH测定测定 .4141(6).(6).骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良）：骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良）：有特殊体态和外貌有特殊体态和外貌(7).(7).其他内分泌代谢性疾病（其他内分泌代谢性疾病（CAH CAH、MPSMPS、GSDGSD、性早熟）性早熟）.4242临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以下，身体比例正常，智力正常，不伴有其下，身体比例正常，智力正常，不伴有其它明显器质性病变小儿，可作：它明显器质性病变小儿，可作：生长激素分泌功能试验生长激素分泌功能试验 生理性试验生理性试验 可疑患
17、儿的筛查可疑患儿的筛查 药物刺激试验药物刺激试验 确诊。确诊。.4343治疗：治疗：治疗目的治疗目的 使患儿达到正常，或至少正常低值成年使患儿达到正常，或至少正常低值成年身高。若不进行治疗，这些患儿的矮小身身高。若不进行治疗，这些患儿的矮小身材将对其工作、学习、婚姻、生活及心理材将对其工作、学习、婚姻、生活及心理等方面带来诸多不良影响。等方面带来诸多不良影响。.4444基因重组人生长激素（基因重组人生长激素（rhGHrhGH）采用采用r-hGHr-hGH进行替代治疗，剂量进行替代治疗，剂量0.1U/kg0.1U/kg.d 0.15U/kgd 0.15U/kg.d d，每晚睡前每晚睡前0.5-1
18、0.5-1小小时皮下注射。时皮下注射。开始治疗年龄宜早，可开始治疗年龄宜早，可4 45 5岁。疗程视岁。疗程视患儿身高距其正常身高的差及就诊年龄患儿身高距其正常身高的差及就诊年龄而异，应持续到骨骺融合时。以而异，应持续到骨骺融合时。以3 3个月为个月为一个观察疗程。一个观察疗程。.4545副作用：副作用：1 1 局部红肿局部红肿2 2 产生抗体产生抗体3 3 颅高压，视乳头水肿颅高压，视乳头水肿4 4 股骨头骺部滑出，坏死少见股骨头骺部滑出，坏死少见.4646生长激素的安全性：生长激素的安全性：生长激素是体内唯一使骨骼线性生长的激生长激素是体内唯一使骨骼线性生长的激素，是美国素，是美国FDAF
19、DA批准的治疗儿童矮小的唯批准的治疗儿童矮小的唯一有效药品。一有效药品。欧洲小儿内分泌学会经过欧洲小儿内分泌学会经过3030年大量的临床年大量的临床观察，于观察，于19931993年正式宣布年正式宣布rhGHrhGH在应用于常在应用于常规替代治疗中具有非常良好的安全性。规替代治疗中具有非常良好的安全性。基因重组生长素与人垂体分泌的生长激素基因重组生长素与人垂体分泌的生长激素结构完全相同，且目前改良后的分泌型技结构完全相同，且目前改良后的分泌型技术生产的基因重组人生长素是具有高质量术生产的基因重组人生长素是具有高质量及高纯度的，所以更安全，更有效。及高纯度的，所以更安全，更有效。.4747生长激素的疗效：生长激素的疗效：1.1.第一年生长速度可猛增至第一年生长速度可猛增至12-14cm/12-14cm/年；年；2.2.第二年生长速度约为第二年生长速度约为8-10cm/8-10cm/年；年；3.3.但第但第3 34 4年则下降，但仍高于同年龄正年则下降，但仍高于同年龄正 常儿童的生长速度。常儿童的生长速度。.4848性激素：性激素：伴有性腺功能障碍者伴有性腺功能障碍者骨龄达骨龄达1212岁岁促使第二性征发育促使第二性征发育 男性男性 长效庚酸睾酮长效庚酸睾酮 女性女性 炔雌醇等炔雌醇等.4949谢谢 谢谢/10/29/10/29.5050NoImage
