1、1/9/20231234567891/9/202310 抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成-阻断甲阻断甲状腺过氧化酶（状腺过氧化酶（TPOTPO）介导的甲）介导的甲状腺球蛋白（状腺球蛋白（TgTg）上酪氨酸残基）上酪氨酸残基碘化，抑制碘化，抑制T3T3，T4T4的合成的合成 免疫抑制作用抑制淋巴细胞产免疫抑制作用抑制淋巴细胞产生自身抗体，使血液中的甲状自生自身抗体，使血液中的甲状自身抗体（身抗体（TSAbTSAb）水平下降）水平下降 PTUPTU大剂量使用可阻断血液中大剂量使用可阻断血液中T4T4向向T3T3转变转变1/9/2023111/9/2023121/9/2023131/9/2023
2、141/9/202315治疗时间治疗时间(周周)甲功正常病人的百分数甲功正常病人的百分数()丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶 100 100mgmg，每日，每日3 3次次(n=17)n=17)0 5 10 15 20 25 500 5 10 15 20 25 5010010080806060404020200 0甲巯咪唑甲巯咪唑 10 10mg mg，每日，每日3 3次次(n=66)n=66)1/9/202316*MMI与PTU比较，P0.05 ClinEndocrinol(Oxf),2001,54:385-3901/9/2023171/9/2023181/9/2023191/9/2023201/9/
3、2023211/9/2023221/9/2023231/9/2023241/9/20232526白细胞减少（白细胞减少（leukopenia)4.0leukopenia)4.010109 9/L/L中性粒细胞减少（中性粒细胞减少（neutropenia)neutropenia)2.0 2.010109 9/L/L 轻度轻度 2.0-1.02.0-1.010109 9/L/L 中度中度 0.5-1.00.5-1.010109 9/L/L粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症（agranulocytosis)agranulocytosis)重度重度 0.540mg/d 40mg/d 较较40mg/d,40mg
4、/d,发生率增加发生率增加8.68.6倍。倍。粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症1/9/2023281.1.白细胞减少通常情况下不需停药，减少白细胞减少通常情况下不需停药，减少MMIMMI剂量，加剂量，加用升白细胞药多可纠正。用升白细胞药多可纠正。2.2.治疗前粒细胞的减少，因治疗前粒细胞的减少，因GravesGraves甲亢本身皆可以引起甲亢本身皆可以引起粒细胞减少。此类情况使用粒细胞减少。此类情况使用ATDATD后，粒细胞不但不会减后，粒细胞不但不会减少，反而会逐渐升高。少，反而会逐渐升高。3.3.为了避免粒缺发生，应在治疗的第一个月内，每周查为了避免粒缺发生，应在治疗的第一个月内，每周查白细胞白细
5、胞1 1次。如次。如WBC4000WBC4000加用升白药，加用升白药，30003000或中性或中性15001500需停药观察。需停药观察。治疗治疗(一一)1/9/202329治疗治疗(二二)1.1.停药停药(PTU,MMI)PTU,MMI)2.2.抗感染抗感染3.3.细胞集落因子细胞集落因子4.4.丙球丙球5.5.地米地米6.6.对症对症粒细胞缺乏粒细胞缺乏1/9/2023301/9/2023311/9/2023321/9/2023331/9/202334发病机理发病机理不清楚不清楚目前认为目前认为,PTUPTU引起的引起的ANCAANCA相关小血管炎是多克隆免疫相关小血管炎是多克隆免疫反应
6、引起的自身免疫性疾病反应引起的自身免疫性疾病.目前已知的目前已知的PTU-ANCAPTU-ANCA靶靶抗原包括抗原包括:MPOMPO、PR3PR3、HLEHLE、BPIBPI和乳铁蛋白。和乳铁蛋白。与原发性小血管炎与原发性小血管炎ANCAANCA的产生机制不同，后者多仅识别的产生机制不同，后者多仅识别一种靶抗原。一种靶抗原。1/9/202335诊断要点诊断要点1 1、有服、有服PTUPTU病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。2 2、有全身表现、有全身表现3 3、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎4 4、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的 ANCAANCA1/9/202336治疗治疗1 1、中止、中止PTU PTU 治疗，及时停药是预后的关键治疗，及时停药是预后的关键2 2、使用糖皮质激素和免疫抑制剂、使用糖皮质激素和免疫抑制剂3 3、广谱抗生素，直到明确感染已排除、广谱抗生素，直到明确感染已排除4 4、肾功能不全者血液透析、肾功能不全者血液透析5 5、对症处理、对症处理1/9/20233738
