1、第六章第六章 老年人安全用药护理老年人安全用药护理学习目标v1.1.解释药物不良反应解释药物不良反应v2.2.叙述老年人安全用药的特点和原则叙述老年人安全用药的特点和原则v3.3.叙述老年人安全用药的护理措施叙述老年人安全用药的护理措施学习目标为什么要学习安全用药?2004年我国“百姓安全用药”调查显示，全国每年5000多万住院病人中，至少有250万人与药物不良反应有关，而引起死亡的达19万人之多，平均每天死亡约520人。为什么要学习老年人用药?v老人用药复杂!多种药物并用。v老人用药出现不良反应率高!v65岁老人有10%-20%出现药物不良反应v80岁老人有25%出现药物不良反应为什么要学习
2、老年人用药?4.老年人各脏器的组织结构和生理功能逐渐出现退行性改变，尤其是肝脏和肾脏的老化。5.有效药物浓度的起效时间、峰值、维持时间变化影响了选择的药物、剂量、用药的频率和疗效v安全、有效的药物治疗是临床老年病学的最大挑战之一。内容安排v第一节 老年人药物代谢特点v第二节 老年人用药特点和用药原则v第三节 老年人用药常见的不良反应v第四节 老年人安全用药护理第一节 老年人药物代谢特点104v老年人药物代谢的动老年人药物代谢的动力学力学v老年人药效学特点老年人药效学特点一、老年人药物代谢的动力学v简称老年药动学，是研究老年人机体对药物处置的科学，即研究药物在老年体内的吸收、分布、代谢和排泄过程
3、及药物浓度随时间变化规律的科学。一、老年人药物代谢的动力学v药物的吸收药物的吸收v药物的分布药物的分布v药物的代谢药物的代谢v药物的排泄药物的排泄1、药物的吸收v药物的吸收是指药物从给药部位转运至血液的过程。v给药途径:口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射。药物还可舌下含化、直肠灌注、滴眼、鼻腔喷雾、口腔喷雾，也可皮肤局部或全身用药。1、药物的吸收v药物吸收的速度：静脉呼吸道吸入肌肉皮下肠粘膜肠粘膜皮肤。影响老年人胃肠道药物吸收的因素v胃酸分泌减少致胃液胃酸分泌减少致胃液pHpH升高：影响到药升高：影响到药物的溶解，导致药物在胃肠道停留时间物的溶解，导致药物在胃肠道停留时间过长，干扰药物的吸收；
4、因而达不到使过长，干扰药物的吸收；因而达不到使用药物的预期效果；对于半衰期长，容用药物的预期效果；对于半衰期长，容易蓄积于体内的药物如：长效洋地黄制易蓄积于体内的药物如：长效洋地黄制剂，又容易造成过量、中毒。酸性药物剂，又容易造成过量、中毒。酸性药物吸收良好，碱性药物吸收减少，如药物吸收良好，碱性药物吸收减少，如药物阿司匹林。所以，老年人用药时必须考阿司匹林。所以，老年人用药时必须考虑其对药物吸收能力的改变。虑其对药物吸收能力的改变。影响老年人胃肠道药物吸收的因素v胃排空速度减慢：影响药物到达小肠的时胃排空速度减慢：影响药物到达小肠的时间，有效血药浓度到达的时间推迟。间，有效血药浓度到达的时间
5、推迟。v肠蠕动减慢：药物吸收增加肠蠕动减慢：药物吸收增加v胃肠道和肝血流减少：药物吸收减慢，分胃肠道和肝血流减少：药物吸收减慢，分解减少解减少2、药物的分布v药物的分布是指药物吸收进入体循环药物的分布是指药物吸收进入体循环后向各组织器官及体液转运的过程。后向各组织器官及体液转运的过程。v取决于：人体内血流量的减少、血浆取决于：人体内血流量的减少、血浆蛋白结合率、机体的组成成分及药物蛋白结合率、机体的组成成分及药物的理化性质。的理化性质。2、药物的分布 影响原因：v老年人血浆白蛋白含量减少，使与血浆白蛋白结合率高的药物的游离型成分增加，分布容积加大，药效增强，易引起不良反应，应减少剂量。v如：苯
6、巴比妥、地高辛3、药物代谢v药物的代谢是指药物在体内发生化学变药物的代谢是指药物在体内发生化学变化，又称生物转化。化，又称生物转化。v老年人的用药量应减低为年轻人的老年人的用药量应减低为年轻人的2/12/1-3/2-3/23、药物代谢v老年人口服某些药物老年人口服某些药物 (如利多卡因如利多卡因,普萘洛尔）普萘洛尔）,出现血清药物浓度增高出现血清药物浓度增高,生物利用度提高生物利用度提高,开始应用的剂量开始应用的剂量应当减少约应当减少约30%30%v其他经肝脏代谢的药物其他经肝脏代谢的药物(如阿米替林如阿米替林,吗啡吗啡,哌替啶哌替啶)首过代谢并不降低。首过代谢并不降低。4、药物的排泄v总之，
7、老年人用药剂量应减少，给药总之，老年人用药剂量应减少，给药间隔应适当延长，特别是地高辛、氨间隔应适当延长，特别是地高辛、氨基苷类抗生素尤需引起注意。老年人基苷类抗生素尤需引起注意。老年人如有失水、低血压、心力衰竭或其他如有失水、低血压、心力衰竭或其他病变时，可进一步损害肾功能，故用病变时，可进一步损害肾功能，故用药更应小心，最好能监测血药浓度。药更应小心，最好能监测血药浓度。二、老年人药效学特点二、老年人药效学特点（一）对心血管系统药物反应性改变（一）对心血管系统药物反应性改变洋地黄类药物的毒性反应高，部分降压药易出现直立性低洋地黄类药物的毒性反应高，部分降压药易出现直立性低血压，抗心律失常药
8、易出现窦性停博。血压，抗心律失常药易出现窦性停博。(二二)对内分泌药物反应性改变对内分泌药物反应性改变胰岛素和口服降糖药易引起低血糖反应，糖皮质激素类药胰岛素和口服降糖药易引起低血糖反应，糖皮质激素类药物易引发消化性溃疡、出血、穿孔及骨质疏松。物易引发消化性溃疡、出血、穿孔及骨质疏松。二、老年人药效学特点二、老年人药效学特点（三）中枢神经系统药物敏感性改变（三）中枢神经系统药物敏感性改变对中枢神经抑制性药物特别敏感如：安定可引起精对中枢神经抑制性药物特别敏感如：安定可引起精神错乱，苯巴比妥引起兴奋不安，氯丙嗪引起自杀神错乱，苯巴比妥引起兴奋不安，氯丙嗪引起自杀（四）对抗凝药物敏感性改变（四）对
9、抗凝药物敏感性改变可引起长久的凝血障碍，甚至出现自发性出血可引起长久的凝血障碍，甚至出现自发性出血 第二节第二节 老年人用药特点和用药原则老年人用药特点和用药原则v一、老年人用药特点一、老年人用药特点v二、老年人选药原则二、老年人选药原则v三、老年人用药的六大原则三、老年人用药的六大原则一.老年人用药特点老年人用药特点106v用药种类多、药物不良反应常见用药种类多、药物不良反应常见v用药用药610610种，不良反应发生率种，不良反应发生率9%9%；用药；用药1616种以上，则上升至种以上，则上升至40%40%。v2.2.用药依从性差用药依从性差v知识缺乏：多科就诊、多处方用药知识缺乏：多科就诊
10、、多处方用药v认知能力和理解能力下降认知能力和理解能力下降v记忆力减退记忆力减退v经济和家庭因素经济和家庭因素v用药存在误区用药存在误区v3.3.对抗生素产生耐药性对抗生素产生耐药性v老年人预防用药或长期使用抗生素，增加了微生物的耐药性，老年人预防用药或长期使用抗生素，增加了微生物的耐药性，加之老年人免疫力下降，二重感染的几率增加。加之老年人免疫力下降，二重感染的几率增加。症状控制不佳随意加药、换药、症状缓解立即停药症状控制不佳随意加药、换药、症状缓解立即停药漏服后下次加倍补回来漏服后下次加倍补回来盲目跟从别人服药盲目跟从别人服药药越补越好，药越新越好，药越贵越好药越补越好，药越新越好，药越贵
11、越好容易相信各类广告、药商的宣传，私自买药容易相信各类广告、药商的宣传，私自买药二.老年人选药原则老年人选药原则106v先明确诊断，后用药先明确诊断，后用药v用药前先评估老人的健康史、既往用药史、用药前先评估老人的健康史、既往用药史、目目v前用药情况。分析老人机体异常是老化引起前用药情况。分析老人机体异常是老化引起护师病理损害所致，根据用药指征选择疗效护师病理损害所致，根据用药指征选择疗效肯定，毒副作用小的药物。肯定，毒副作用小的药物。2.2.重视非药物疗法老年慢性病重视非药物疗法重视非药物疗法老年慢性病重视非药物疗法（饮食疗法、体育疗法、针灸、按摩、推拿、（饮食疗法、体育疗法、针灸、按摩、推
12、拿、理疗）如：高脂血症患者，首先调整饮食结理疗）如：高脂血症患者，首先调整饮食结构、改善生活方式。除急症和器质性病变，构、改善生活方式。除急症和器质性病变，能不用药就不用药。能不用药就不用药。二.老年人选药原则老年人选药原则106v3.选择疗效确切而毒副作用小的药物选择疗效确切而毒副作用小的药物v先老药，后新药：首选老药，慎用新药。未参与新先老药，后新药：首选老药，慎用新药。未参与新药试验，可能对其有意外的毒副作用。药试验，可能对其有意外的毒副作用。v先外用药，后内服药：为了减少对老年人机体的损先外用药，后内服药：为了减少对老年人机体的损害，能用外用药治疗的疾病（皮肤病、扭伤），最害，能用外用
13、药治疗的疾病（皮肤病、扭伤），最好不要用内服药治疗。好不要用内服药治疗。v先内服药，后注射药：老年人心、肝、肾等脏器功先内服药，后注射药：老年人心、肝、肾等脏器功能减退，能用内服药使疾病缓解，最好不用注射剂。能减退，能用内服药使疾病缓解，最好不用注射剂。v先中药，后西药：中药先中药，后西药：中药“与食物同源与食物同源”，毒副作用，毒副作用明显低于西药，对老年人相对更安全。明显低于西药，对老年人相对更安全。老年人选药原则老年人选药原则选药原则选药原则 1)1)做到先六后六做到先六后六 2)2)尽可能减少用药种类尽可能减少用药种类 3)3)慎用敏感药物慎用敏感药物 4)4)不滥用维生素不滥用维生素
14、 5 5）适当选用滋补药或抗衰老药）适当选用滋补药或抗衰老药先明确诊断，后用药先明确诊断，后用药先非药物疗法，后药物疗法先非药物疗法，后药物疗法先老药，后新药先老药，后新药先外用药，后内服药先外用药，后内服药先中药，后西药先中药，后西药先内服药先内服药,后注射药后注射药三、老年人用药的六大原则三、老年人用药的六大原则v1、五种药物原则、五种药物原则v2、小剂量和递增原则、小剂量和递增原则v3、择时原则、择时原则v4、及时停药原则、及时停药原则v5、简洁原则、简洁原则v6、监测原则、监测原则 v根据老年人的药物代谢和用药特点，要求我们队老年人用根据老年人的药物代谢和用药特点，要求我们队老年人用药
15、时要遵循正确的用药原则，做到安全、有效。药时要遵循正确的用药原则，做到安全、有效。v首先要有明确的用药适应症，另外还要保证用药的受益首先要有明确的用药适应症，另外还要保证用药的受益/风险比大于风险比大于1。即便有适应症但用药的受益。即便有适应症但用药的受益/风险比小于风险比小于1时，就不应给予药物治疗。时，就不应给予药物治疗。老年人用药的五大原则老年人用药的五大原则v1、五种药物原则、五种药物原则v老年人同时用药不能超过老年人同时用药不能超过5种。据国外统计，种。据国外统计，同时使用同时使用5种药物以下的药品不良反应发生率为种药物以下的药品不良反应发生率为18.6%，610种为种为9%，111
16、5种为种为25%，1620种为种为54%。要明确治疗目标，抓住主要矛盾、选择。要明确治疗目标，抓住主要矛盾、选择主要药物治疗。凡是疗效不确切、耐受性差、未按主要药物治疗。凡是疗效不确切、耐受性差、未按医嘱服用的药物都可考虑停止使用，以减少用药数医嘱服用的药物都可考虑停止使用，以减少用药数目。如果病情危重需要使用多种药物时，在病情稳目。如果病情危重需要使用多种药物时，在病情稳定后仍应遵守定后仍应遵守5种药物原则。种药物原则。三、老年人用药的五大原则老年人用药的五大原则107v五种药物原则五种药物原则v联合用药品种愈多，药物不良反应发生的可能性愈高。联合用药品种愈多，药物不良反应发生的可能性愈高。
17、用药品种要少，最好用药品种要少，最好5 5种以下，治疗时分轻重缓急。种以下，治疗时分轻重缓急。执行执行5 5种药物原则时要注意种药物原则时要注意；v了解药物的局限性，许多老年性疾病无相应有效的药物治疗，若用药过多，了解药物的局限性，许多老年性疾病无相应有效的药物治疗，若用药过多，ADRADR的危害反而大于疾病本身。的危害反而大于疾病本身。v抓主要矛盾，选主要药物治疗。抓主要矛盾，选主要药物治疗。v选用具有兼顾治疗作用的药物：选用具有兼顾治疗作用的药物：高血压合并心绞痛高血压合并心绞痛-受体阻滞剂及钙拮抗剂；受体阻滞剂及钙拮抗剂；v重视非药物治疗。重视非药物治疗。v减少和控制服用补药。减少和控制
18、服用补药。vADRADR：药物相互作用引起的不良反应：药物相互作用引起的不良反应v药物相互作用（药物相互作用（Drug InterationDrug Interation）是指两种或两种以上的药物同时应用）是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，
19、干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效的协同或相加，作用减弱称为药效的拮抗，加重病情。作用增加称为药效的协同或相加，作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓亦称谓“配伍禁忌配伍禁忌”。老年人用药的五大原则老年人用药的五大原则v2、小剂量和递增原则、小剂量和递增原则v老年人除维生素、微量元素和消化酶类老年人除维生素、微量元素和消化酶类等药物可以用成年人剂量外，其他所有药物等药物可以用成年人剂量外，其他所有药物都应低于成年人剂量。中国药典规定为成年都应低于成年人剂量。中国药典规定为成年人量的人量的3/4。还应根据老年患者的年龄和健康。还应根据老年患者的年龄和健康状态、体重、肝肾功能、临床情况、治疗指状态、体重
20、、肝肾功能、临床情况、治疗指数、蛋白结合率等情况具体分析，能用较小数、蛋白结合率等情况具体分析，能用较小剂量达到治疗目的的，就没有必要使用大剂剂量达到治疗目的的，就没有必要使用大剂量。量。2、小剂量和递增原则、小剂量和递增原则1 1）.老年人用药量老年人用药量 v从小剂量开始逐渐达到适宜于个体的最佳剂量。开从小剂量开始逐渐达到适宜于个体的最佳剂量。开始用成人量的始用成人量的1/41/41/31/3，然后根据临床反应调整剂，然后根据临床反应调整剂量，直至出现满意疗效而无量，直至出现满意疗效而无ADRADR为止。为止。v 60608080岁应岁应 为成人量的为成人量的3/43/4，8080岁以上为
21、成人量岁以上为成人量的的2/3 2/3。2 2）.个体化原则个体化原则 用药剂量应根据老年人的年龄、用药剂量应根据老年人的年龄、健康状况、健康状况、体重、肝肾功能、临床情况、治疗反应等进行综体重、肝肾功能、临床情况、治疗反应等进行综合考虑。合考虑。老年人用药的五大原则老年人用药的五大原则v应注意的是：应注意的是：v 并非保持始终如一的小剂量，可以是开始时小剂并非保持始终如一的小剂量，可以是开始时小剂量，也可以是维持治疗的小剂量，这主要与药物类量，也可以是维持治疗的小剂量，这主要与药物类型有关。对于需要使用首次负荷量的药物型有关。对于需要使用首次负荷量的药物(利多卡因、利多卡因、乙胺碘呋酮、部分
22、抗生素等乙胺碘呋酮、部分抗生素等)，为了确保迅速起效，为了确保迅速起效，老年人首次可用成年人剂量的下限。小剂量原则主老年人首次可用成年人剂量的下限。小剂量原则主要体现在维持量上。而对于其他大多数药物来说，要体现在维持量上。而对于其他大多数药物来说，小剂量原则主要体现在开始用药阶段，即开始用药小剂量原则主要体现在开始用药阶段，即开始用药就从小剂量就从小剂量(成年人剂量的成年人剂量的1/41/3)开始，缓慢增开始，缓慢增量。以获得更大疗效和更小副作用为准则，探索每量。以获得更大疗效和更小副作用为准则，探索每位老年患者的最佳剂量。位老年患者的最佳剂量。老年人用药的五大原则老年人用药的五大原则v3 3
23、、择时原则：选择最佳时间服药。、择时原则：选择最佳时间服药。v主要根据疾病的发作、药代动力学和药效学的昼主要根据疾病的发作、药代动力学和药效学的昼夜节律变化来确定最佳用药时间，以提高疗效和夜节律变化来确定最佳用药时间，以提高疗效和减少毒副作用。减少毒副作用。v由于许多疾病的发作、加重与缓解具有昼夜节律由于许多疾病的发作、加重与缓解具有昼夜节律的变化的变化(如变异型心绞痛、脑血栓、哮喘常在夜间如变异型心绞痛、脑血栓、哮喘常在夜间出现，出现，107107急性心肌梗死和脑出血的发病高峰在上急性心肌梗死和脑出血的发病高峰在上午午););药代动力学有昼夜节律的变化药代动力学有昼夜节律的变化(如白天肠道功
24、如白天肠道功能相对亢进，因此白天用药比夜间吸收快、血液能相对亢进，因此白天用药比夜间吸收快、血液浓度高浓度高););药效学也有昼夜节律变化药效学也有昼夜节律变化(如胰岛素的降如胰岛素的降糖作用上午大于下午糖作用上午大于下午)。老年人用药的五大原则老年人用药的五大原则v4 4、及时停药原则、及时停药原则v根据病情及时调整、更换或停用药物。凡疗效不确切、毒副根据病情及时调整、更换或停用药物。凡疗效不确切、毒副作用大、不必要的药物均应及时停用。作用大、不必要的药物均应及时停用。v用药期间，应密切观察，一旦出现新的症状，应考用药期间，应密切观察，一旦出现新的症状，应考虑为药物的不良反应或是病情进展。前
25、者应停药，虑为药物的不良反应或是病情进展。前者应停药，后者则应加药。后者则应加药。v当怀疑药品不良反应时，要停药一段时间。在老人用药期间当怀疑药品不良反应时，要停药一段时间。在老人用药期间应密切观察，一旦发生新的症状，包括躯体、认识或情感方应密切观察，一旦发生新的症状，包括躯体、认识或情感方面的症状，都应考虑药品不良反应或病情进展。对于服药的面的症状，都应考虑药品不良反应或病情进展。对于服药的老年人出现新症状，停药受益明显多于加药受益。所以及时老年人出现新症状，停药受益明显多于加药受益。所以及时停药原则作为现代老年病学中最简单、最有效的干预措施之停药原则作为现代老年病学中最简单、最有效的干预措
26、施之一，值得高度重视。一，值得高度重视。老年人用药的五大原则老年人用药的五大原则v6、监测原则v密切观察老年人用药后的病情变化和用药反应，定期监测血药浓度和肝、肾功能，正确评价药物疗效，及时发现药物不良反应。知识链接知识链接-药物依赖药物依赖108v药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括具体状态，表现出一种强迫性地要连续或定期用该药的行为和其他反应，目的是要感受它的精神效应，有时也是为了避免停药引起的不适，可以发生或不发生耐药性。用药者可以对一种以上药物产生依赖性。v依赖性可分为躯体依赖性和精神依赖性：v躯体依赖性也叫生理依赖性。主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一
27、种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断症状。v精神依赖性也叫心理依赖性。是指药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。药品不良反应的概念药品不良反应的概念国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心第三节第三节 老年人用药常见的不良反应老年人用药常见的不良反应药品不良反应的概念药品不良反应的概念药品不良反应药品不良反应不同于不同于药品质量问题药品质量问题医疗事故医疗事故不同于不同于近年来我国发生的药品不良事件近年来我国发生的药品不良事件 9090年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180180余余万人。其
28、中药物致耳聋者占万人。其中药物致耳聋者占60%60%，约，约100100万人，并每年以万人，并每年以2 24 4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包包括庆大霉素，卡那霉素等括庆大霉素，卡那霉素等)占占80%80%。“千手观音千手观音”2121位演员中位演员中1818人因药人因药致聋致聋药物性耳聋药物性耳聋 中央电视台中央电视台今日说法今日说法报道，报道，1999年年4月，江苏省东海县农民时翠梅因患感冒，到月，江苏省东海县农民时翠梅因患感冒，到当地的清湖镇医院治疗。谁料打了一针丁胺当地的清湖镇医院治疗。谁料打了一针丁胺卡那，平时身体非常健康的时翠梅
29、休克死亡。卡那，平时身体非常健康的时翠梅休克死亡。患者亲属将医院告上法庭。患者亲属将医院告上法庭。v 二审法院审理后，认为青湖卫生院对时二审法院审理后，认为青湖卫生院对时翠梅的死亡的确不存在过错。但考虑到时翠梅的死亡的确不存在过错。但考虑到时翠梅是在该卫生院治疗过程中死亡的，原翠梅是在该卫生院治疗过程中死亡的，原审法院在双方都无过错的情况下，按公平审法院在双方都无过错的情况下，按公平原则，判决双方当事人分担部分损失是正原则，判决双方当事人分担部分损失是正确的。故而于确的。故而于20022002年年6 6月月2121日作出终审判决：日作出终审判决：驳回上诉，维持原判。驳回上诉，维持原判。v因此，
30、青湖卫生院这个乡镇医院便成因此，青湖卫生院这个乡镇医院便成为了医疗纠纷无过错赔偿的第一家。为了医疗纠纷无过错赔偿的第一家。药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 .药品，指用于预防、诊断、治疗人的疾病，药品，指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。用法和用量的物质。.药物的两面性。药物既能治疗疾病，造福药物的两面性。药物既能治疗疾病，造福于人类，也能产生各种危害即不良反应。于人类，也能产生各种危害即不良反应。.药物不良反应现状；药物不良反应现状；WHOWHO统计发展中国家住统计发展中国家住院病人的不良反
31、应死亡者占院病人的不良反应死亡者占0.24%-2.9%0.24%-2.9%，因，因药物不良反应而住院的病人可达药物不良反应而住院的病人可达0.3%-5%0.3%-5%。药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念 .我国不合理用药者约占到患者总数的我国不合理用药者约占到患者总数的11%11%至至26%26%。在我国每年住院的在我国每年住院的50005000多万人次中与药物不良反多万人次中与药物不良反应有关的可达应有关的可达250250多万人次，每年死于药物不良反多万人次，每年死于药物不良反应的近应的近2020万人。万人。药物不良反应并未引起人们足够重视。药物不良反应并未引起人们足够重视。.来自国家
32、来自国家ADRADR中心的数据中心的数据 20052005年上半年收到年上半年收到ADRADR报告万份，其中严重报告万份，其中严重比例占比例占4.6%4.6%。20072007年、年、20082008年收到年收到ADRADR报告已超过报告已超过5050万份。到万份。到20112011年已达年已达6060万份万份 注注 意！意！vADR识别：排除以下情况识别：排除以下情况治疗失误（治疗失误（therapeutic failurestherapeutic failures）用药过量（用药过量（overdoseoverdose）药物滥用（药物滥用（drug abusedrug abuse）患者缺乏用
33、药依从（患者缺乏用药依从（noncompliancenoncompliance）过多或过少服用药物过多或过少服用药物环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素药品名称药品名称不良反应表现不良反应表现 常见药品不良反应表现举例常见药品不良反应表现举例轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血 四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色
34、。许多儿童的龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。这些伤害事件会带来什么样的思考？这些伤害事件会带来什么样的思考？沙利度胺事件沙利度胺事件药物性耳聋药物性耳聋苯甲醇苯甲醇臀臀肌挛缩症肌挛缩症重重 大大 药药 害害 事事 件件药药 物物 性性 耳耳 聋聋增长2-42-4万万人人/年年19901990年的一项统计表明，在年的一项统计表明，在我国的我国的180180万聋哑儿童中有万聋哑儿童中有60%60%，约，约100100万人是由于用药万人是由于用药导致的导致的 主要是抗生素致聋，其中主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见氨基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素、卡那霉素、药品有链霉素、卡那霉素、庆大
35、霉素、丁胺卡那霉素庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占等等）占8080 Description of the contents Description of the contents还在以每年还在以每年2-42-4万人的速万人的速度递增度递增 苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩症臀肌挛缩症 2004 2004年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有495495人（人（2-292-29岁）患有臀肌挛缩症。岁）患有臀肌挛缩症。表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷、下蹲受限、皮肤凹陷苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩症臀肌挛缩症原原 因因 苯甲醇具有
36、局部麻醉作用，能减轻苯甲醇具有局部麻醉作用，能减轻肌肉注射时的疼痛感，上世纪肌肉注射时的疼痛感，上世纪70-8070-80年代年代被临床普遍使用。反复使用苯甲醇作为被临床普遍使用。反复使用苯甲醇作为青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌挛缩。青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌挛缩。v苯甲醇苯甲醇 v苯甲醇，是引起臀肌挛缩的主要原因。苯甲醇，是引起臀肌挛缩的主要原因。v卫生部（卫生部（2005）年）年37号，立即停止使用苯甲号，立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒醇作为青霉素注射溶媒v新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，原因是代谢性中毒，中枢神经系中毒死亡，原因
37、是代谢性中毒，中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血。颅内出血。美国美国FDA建议新生儿不应使用含建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。苯甲醇的药物。苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩症臀肌挛缩症跛行跛行八字腿八字腿蛙形腿蛙形腿难翘难翘“二郎二郎腿腿”下蹲受下蹲受限限皮肤凹皮肤凹陷陷表现表现苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩症臀肌挛缩症手术费手术费30003000元元/人，人，一个乡近一个乡近150150万元万元治愈后会留下清晰治愈后会留下清晰的疤痕的疤痕 沙沙 利利 度度 胺胺 事事 件件 被称为被称为2020世纪最大的药物世纪最大的药物 灾难！灾难！沙沙 利利 度度
38、 胺胺 事事 件件 沙利度胺在西德上市沙利度胺在西德上市上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚直接连在别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚直接连在身体上，其形状酷似身体上，其形状酷似“海豹海豹”能有效地改善妊娠呕吐反应，迅速流行于欧洲、能有效地改善妊娠呕吐反应，迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲等国家亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲等国家 沙利度胺在全球范围内被禁用沙利度胺在全球范围内被禁用沙沙 利利 度度 胺胺 事事 件件 2.2.受害人数：受害人数：据统计，全球据统计，全球4646个国家有个国家有120
39、0012000名名“海海豹儿豹儿”出生，其中只有出生，其中只有80008000名活过了第名活过了第一年一年 1.1.调查结果：调查结果：经流行病学调查和动物实验证明这种经流行病学调查和动物实验证明这种“海豹肢畸形海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起娠期间服用沙利度胺所引起如何正确认识药品不良反应如何正确认识药品不良反应药物药物药物是双刃剑药物是双刃剑致病致病治病治病药品不良反应是药品的固有属性药品不良反应是药品的固有属性药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因ADE发生发生的可能原因的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药药物物因因素素1 1药理
40、作用药理作用2 2药物相互作用药物相互作用3 3药物的理化性质、副产物、分解药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用产物、代谢产物的作用4 4药物赋形剂、溶剂、染色剂等附药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响加剂的影响5 5药物杂质的影响药物杂质的影响药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因 v1、药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于、药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应，其药理作用，可导致一些不良反应，例如，长期大例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出
41、现类肾腺上皮质肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。功能亢进症。v2、药物相互作用：联合用药各有利弊、药物相互作用：联合用药各有利弊 v 利：提高疗效、减轻副作用，同时治疗多种疾病，利：提高疗效、减轻副作用，同时治疗多种疾病，延缓机体耐受性或病原耐受性的产生延缓机体耐受性或病原耐受性的产生 弊：药物联用品种数与药物相互作用或不良反应弊：药物联用品种数与药物相互作用或不良反应的发生率呈正相关的发生率呈正相关.合用药物总数与不良反应发生率的关系合用药物总数与不良反应发生率的关系国外资料国外资料合并用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-102011-152816-2054国内
42、资料国内资料合并用药数(种)不良反应发生率(%)2-31.8-2.74-63.9-6.17-107.3-8.3 3药物的理化性质、副产物、分解产物、代药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用谢产物的作用 杜冷丁杜冷丁4药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响响 药物辅料是指除药物辅料是指除“活性成分活性成分”之外所含的之外所含的各种其他重要组分，如乳糖，乳糖不耐受，各种其他重要组分，如乳糖，乳糖不耐受，病人会出现呕吐、腹泻、营养吸收障碍；病人会出现呕吐、腹泻、营养吸收障碍；调味剂含可可巧克力有拟交感神经样作用，调味剂含可可巧克力有拟交感神经样作用，会导
43、致心动过速和失眠。会导致心动过速和失眠。5药物杂质的影响：药物生产中可能混入微药物杂质的影响：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。6.药物的污染：由于生产或保管不当，使药药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。物污染，常可引起严重反应。7.药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反药物的剂量：用药量过大，可
44、发生中毒反应，甚至死亡。应，甚至死亡。8.剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。反应。9.药物的质量问题：同一组成的药物，可因药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的心
45、平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。疹的原因等。机机体体因因素素1 1年龄年龄2 2性别性别3 3遗传和种族遗传和种族4 4病理状态病理状态5 5食物、营养状态食物、营养状态药品不良事件的可能原因药品不良事件的可能原因 1年龄：年龄：老年人、少年、儿童对药物反应老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为小时，而老年人则为衰期为小时，而老年人则为1小时，老年人小时，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如
46、苯妥英钠与血浆蛋白的结合率也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较较45岁以下的人低岁以下的人低26%，小儿对中枢抑制，小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。较高，且易进入人脑内等。2性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为女性，其比率约为3：2.西咪替丁可引起
47、男西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇女比男性高胞缺乏症，妇女比男性高3倍，氯霉素引起倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血则为的再生障碍性贫血则为2倍。据报告：不良倍。据报告：不良反应男性发生率占反应男性发生率占7.3%（50/682），女性），女性则为则为14.2%（68/478）。）。3遗传和种族：遗传和种族：在人类白色与有色人种之间对药的感受也在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗
48、球蛋白试验时，服用此药的高进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则加索人则15%出现阳性，而服用此药的印出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。而在日本则比较少见等。4病理状态：病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作
49、用，甚至引起中毒。多药物的作用，甚至引起中毒。5食物、营养状态：饮食的不平衡亦可影响药食物、营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。作用增强。给给药药方方法法 1 1给药途径给药途径 2.2.给药间隔和时辰给药间隔和时辰 3.3.给药剂量和持续时间给药剂量和持续时间 4.4.配伍和给药速度配伍和给药速度 5.5.减药或停药减药或停药药品不良事件的可能原因药
50、品不良事件的可能原因 1给药途径：给药途径不同，关系到药的吸给药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。激性药物可引起恶心、呕吐等。2.误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。人滥用药物等均可发生不良反应。3.给药剂量和长期用药易发生不良反应，甚至给药剂量和长期用药易发生不良反应，甚至
