1、n 肺癌与肺癌与TKITKI药物治疗药物治疗n 肺腺癌肺腺癌TKITKI药物治疗的存在问题药物治疗的存在问题n 肺腺癌临床特点与介入治疗的优势肺腺癌临床特点与介入治疗的优势n 肺腺癌肺腺癌TKITKI药物联合介入治疗策略药物联合介入治疗策略肺癌病理分类肺癌肺癌NSCLCSCLC29%29%31%31%鳞癌鳞癌腺癌腺癌其它其它15-20%15-20%80-85%80-85%TKI药物 酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor，TKI）是一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。TKI通过抑制与表皮生长因子受体（EGFR）相关的细胞信号转导通路上的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细
2、胞的分化、增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。mAb (Erbitux)EGFRTK I(Iressa,Tarceva)Signal Cascade BlockadePromotes ApoptosisAnti-angiogenesisAnti-metastasisReduces Cell Proliferation分子靶向药物作用机制n吉非替尼（易瑞沙）吉非替尼（易瑞沙）n厄罗替尼（特罗凯）厄罗替尼（特罗凯）n唉克替尼（凯美纳）唉克替尼（凯美纳）n阿法替尼（未上市）阿法替尼（未上市）肺腺癌与TKI药物易瑞沙易瑞沙分层分析分层分析腺癌腺癌亚裔亚裔女性女性无吸烟无吸烟分层分析分层分析分子病理与TKI药物突
3、变基因突变基因肺腺癌肺腺癌EGFR基因检测基因检测TKI药物敏感药物敏感TKI药物耐药药物耐药19号外显子突变号外显子突变（碱基缺失）（碱基缺失）21号外显子突变号外显子突变（碱基置换）（碱基置换）20号外显子突变号外显子突变（碱基置换）（碱基置换）TKITKI治疗中晚期肺腺癌的各种临床研究表明治疗中晚期肺腺癌的各种临床研究表明n 敏感基因突变者，临床疗效明显提高。n 分子靶向性，无细胞毒副作用。吉非替尼(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)有效率71%1.1%47.3%23.5%EGFR突变阳性EGFR突变阳性IPASS研究肺腺癌TKI药物治疗的不足n 难于消除体积较大（瘤负荷大）的肿瘤n
4、 治疗过程中，一定会产生继发性耐药肺腺癌临床特点n 周围型肺癌n 容易出现转移（淋巴结、肝、骨、脑）肺腺癌临床特点与介入治疗优势n 周围型肺癌是消融治疗的最佳适应症，可完全灭活原发病灶或最大限度减少肿瘤负荷。n 介入对淋巴结、肝、骨等转移瘤，有各种有效的治疗方法可供选择。n TKI药物耐药原发病灶进展者，消融仍是最有效治疗方法。肺腺癌临床特点TKI药物不足介入治疗优势TKI药物联合介入治疗策略肺腺癌胸腔积液胸腔积液TKI其它治疗其它治疗病灶病灶3cm3cm病灶病灶3cm3cm消融治疗消融治疗TKITKI已进行已进行TKI治疗治疗病灶病灶3cm病灶病灶3cmSD/PD消融治疗消融治疗TKITKI
5、消融治疗消融治疗转移瘤转移瘤部位、大小部位、大小介入治疗介入治疗 女性，女性，31岁。右侧大量胸积液。胸水岁。右侧大量胸积液。胸水HE染色染色可见腺癌细胞。可见腺癌细胞。CT肺窗肺窗 易瑞沙试验性治疗易瑞沙试验性治疗1个月后，胸积液明显减少。个月后，胸积液明显减少。CT显示右上肺病灶，伴肺内弥散性转移。显示右上肺病灶，伴肺内弥散性转移。易瑞沙继续治疗易瑞沙继续治疗6个月后，胸水及肺内转移灶消个月后，胸水及肺内转移灶消失。原发病灶仍存在。失。原发病灶仍存在。射频消融射频消融3个月后个月后CT检查，原发病灶灭活，检查，原发病灶灭活，留条索状疤痕。留条索状疤痕。女，女，45岁。左上肺腺癌，肝脏多发性
6、转移。岁。左上肺腺癌，肝脏多发性转移。CT检查：左上肺检查：左上肺4.55.04.8cm空洞性病变。空洞性病变。PET-CT检检查：左上肺高代谢病灶。查：左上肺高代谢病灶。病理诊断：腺癌。病理诊断：腺癌。EGFR基因检测：基因检测：21外显子突变。外显子突变。S8S8 S6S6S6S6S5S5S8S8S5S5特罗凯联合射频消融治疗特罗凯联合射频消融治疗第第1 1次射频次射频第第1 1次射频次射频第第2 2次射频次射频第第2 2次射频次射频特罗凯联合射频消融特罗凯联合射频消融6 6个月后个月后PET/CTPET/CT检查检查特罗凯联合射频消融治疗特罗凯联合射频消融治疗6 6个月后个月后PET-C
7、TPET-CT检查检查 女性，女性，65岁。右上肺腺癌，脑、脊柱转移。岁。右上肺腺癌，脑、脊柱转移。EGFR基因检测，基因检测，19、21外显子突变。外显子突变。特罗凯联合射频消融治疗特罗凯联合射频消融治疗右下肺邻胸膜病灶采用放射性粒子植入治疗右下肺邻胸膜病灶采用放射性粒子植入治疗 男性，男性，45岁。右下肺腺癌，胸椎岁。右下肺腺癌，胸椎转移，肋间神经受累，右侧胸部带状转移，肋间神经受累，右侧胸部带状剧烈疼痛。剧烈疼痛。EGFR基因检测基因检测21外显子突变。外显子突变。椎间孔及肋间神经根放椎间孔及肋间神经根放射性粒子植入。射性粒子植入。粒子引起的放射性损伤，使肋间神经根变粒子引起的放射性损伤，使肋间神经根变性，阻断痛觉的传导。性，阻断痛觉的传导。C1肺癌采用特罗凯联合射频消融治疗肺癌采用特罗凯联合射频消融治疗射频消融治疗射频消融治疗6个月后复查个月后复查北京大学深圳医院鸟瞰图北京大学深圳医院鸟瞰图中国人突变率中国人突变率p吴一龙吴一龙 19%（26/135）p周彩存周彩存 26%（21/80）p中国台湾中国台湾 39%（39/101）华因康个体化与基因检测华因康个体化与基因检测p70%无突变无突变p突变患者中突变患者中30%无效无效p有效患者中，大部分继发耐药有效患者中，大部分继发耐药
