1、2023-1-10.1肾上腺素能拮抗剂 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物2023-1-10.2 肾上腺素能受体分类 受体受体：1 1 、2 2 1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管 2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜受体：1、2、3 1主要分布在心脏 2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌 3受体：主要分布在脂肪组织中 2023-1-10.3肾上腺素能激动剂作用受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和
2、冠状血管，松弛支气管平滑肌2023-1-10.4肾上腺素能药物临床应用具有兴奋受体及受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。具有兴奋受体（特别是2受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。2023-1-10.5根据对受体选择性，拮抗剂可分为肾上腺素能拮抗剂 （受体拮抗剂,antagonists）肾上腺素能拮抗剂 （受体拮抗剂,antagonists）2023-1-10.6一、受体拮抗剂（Antagonists）v 受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏
3、血管收缩，使外周阻力增大，血压上升v 受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”v 受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎2023-1-10.7（一）非选择性受体拮抗剂短效的竞争性受体拮抗剂长效的非竞争性受体拮抗剂2023-1-10.8受体拮抗剂可分为：（一）非选择性受体拮抗剂（二）选择性1受体拮抗剂2023-1-10.9短效的竞争性受体拮抗剂 它们以氢键或离子键与受体结合，阻断受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺
4、样作用。常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。NCH2NNHOCH3H酚妥拉明CH2NNH妥拉唑啉2023-1-10.10长效的非竞争性受体拮抗剂酚苄明属于长效的非竞争性受体拮抗剂，其分子内含有氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。OCH2CHNCH3CH2CH2ClCH22023-1-10.11（二）选择性1受体拮抗剂 这是一类降压药，选择性阻断突触后膜1受体而不影响2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速
5、，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。哌唑嗪是第一个1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。NNCH3OCH3ONH2NNCORORO哌唑嗪特拉唑嗪2023-1-10.12特拉唑嗪NNCH3OCH3ONH2NNCOO本品为选择性1受体拮抗剂，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。2023-1-10.13二、受体拮抗剂（Antagonists）受体拮抗剂可竞争性地与受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌
6、耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。2023-1-10.14受体拮抗剂根据化学结构可分为 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类ArOCH2CHCH2NHROHArCHCH2NHROH2023-1-10.15受体拮抗剂根据作用的受体可分为：非选择性受体拮抗剂（受体拮抗剂）1受体拮抗剂 混合型/受体拮抗剂2023-1-10.16芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类无拟交感活性、阻断作用强、对1受体具有较高的选择性。2023-1-10.17噻吗洛尔噻吗洛尔的非选择性作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。ONHC(CH3)3OHNNSNO
7、2023-1-10.18比索洛尔比索洛尔作用1受体特异性最强，为强效长效1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。ONHCH(CH3)2OHOO2023-1-10.19CH3OOCCH2CH2ONHCH(CH3)2OH艾司洛尔 （软药）受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的受体拮抗剂。半衰期8min超短效的受体拮抗剂2023-1-10.20长效的受体拮抗剂高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的受体拮抗剂。ONHC(CH3)3OH纳多洛尔HOHO水溶性药，血浆
8、半衰期较长HNONHC(CH3)3OCOPh波引洛尔CH3前药，一周12次2023-1-10.21索他洛尔HNCH3OHCH3SO2NHCH3索他洛尔为苯乙醇胺类受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性小，用于治疗心律失常。2023-1-10.22NHCHOHH2NCOHOCH3CH2CH2拉贝洛尔拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型/受体拮抗剂，具有阻断1 和受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。2023-1-10.23盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）化学名：1异丙胺基3(1萘氧基)2丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。1-(1-methyle
9、thyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride）OCH2CHCH2NHCH(CH3)2OH.HCl1232023-1-10.24普萘洛尔的理化性质本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。2023-1-10.25普萘洛尔的体内作用本品为外消旋混合物，但左旋体的阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应；拮抗2受体引起支气管痉挛及哮喘。2023-1-10.26（二）构效关系1.受体拮抗剂的基本结构要求：苯乙醇胺类拮抗剂结构与受体激动剂异丙肾上腺素一致；芳氧丙醇胺类的侧链比苯乙醇胺类多一亚甲氧基。2023-1-10.27五、受体拮抗剂（一）非选择性受体拮抗剂 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明（二）选择性1受体拮抗剂：哌唑嗪、特拉唑嗪等。2023-1-10.28六、受体拮抗剂 根据化学结构可分为：苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类2023-1-10.29七、受体拮抗剂的构效关系基本结构；芳环及其取代基对活性影响；侧链部分立体构型对活性的影响；侧链氨基上取代基对活性的影响；/10/29.30NoImage
