1、中西医结合综合干预中西医结合综合干预364例例特发性矮小症的疗效观察特发性矮小症的疗效观察山东中医药大学第二附属医院儿科山东中医药大学第二附属医院儿科 王明月王明月,刘艳萍刘艳萍中韩儿童生长发育研究所中韩儿童生长发育研究所 贾雪梅贾雪梅 山东中医药大学硕士研究生山东中医药大学硕士研究生 胡英华，胡英华，刘静，李华，浦雪梅等刘静，李华，浦雪梅等 （导师：葛明，王明月）（导师：葛明，王明月）引言 特发性矮小症（特发性矮小症（ISS）是在儿童期间导致身）是在儿童期间导致身材矮小的最常见原因之一。材矮小的最常见原因之一。指身高在同种族、同年龄、同性别正常健指身高在同种族、同年龄、同性别正常健康儿童生长
2、曲线第三百分位数以下，或低康儿童生长曲线第三百分位数以下，或低于均值于均值2个标准差，排除各种疾病等已知原个标准差，排除各种疾病等已知原因的矮身材。因的矮身材。2003年美国年美国FDA批准生长激素（批准生长激素（GH）可以）可以用于治疗特发性矮小症。用于治疗特发性矮小症。引言 在我国，由于经济条件以及家长对在我国，由于经济条件以及家长对GH的副的副作用的担心，能够接受作用的担心，能够接受GH治疗的不到治疗的不到1/3。接受治疗的患儿中，能够坚持应用接受治疗的患儿中，能够坚持应用GH的时的时间过短，用药时间平均仅为间过短，用药时间平均仅为5个月左右。个月左右。相反，不少身材偏矮而不够矮小症诊断
3、标相反，不少身材偏矮而不够矮小症诊断标准的孩子也被注射准的孩子也被注射GH，存在，存在GH使用扩大使用扩大化的现象。化的现象。可见，在我国有大量矮身材和身材偏矮儿可见，在我国有大量矮身材和身材偏矮儿童得不到系统、正规的治疗。童得不到系统、正规的治疗。引言 另一方面，社会上另一方面，社会上“增高增高”广告盛行，误广告盛行，误导了不少家长。造成的不仅仅是经济损失，导了不少家长。造成的不仅仅是经济损失，更可惜的是不恰当的治疗使很多孩子错过更可惜的是不恰当的治疗使很多孩子错过了身高发育的最好时机。了身高发育的最好时机。以上不正常的现象说明一个问题：单一的以上不正常的现象说明一个问题：单一的药物治疗已经
4、远远不能满足社会的需求。药物治疗已经远远不能满足社会的需求。应该顺应医学模式的转变，开辟更多的治应该顺应医学模式的转变，开辟更多的治疗途径。疗途径。引言 现代医学模式（生物现代医学模式（生物-心理心理-社会模式）认识社会模式）认识疾病，不再把病因仅限于生物因素。疾病，不再把病因仅限于生物因素。治疗疾病，不能仅仅依靠单一的药物和手治疗疾病，不能仅仅依靠单一的药物和手术，要充分考虑其他综合干预手段。术，要充分考虑其他综合干预手段。多年来，某些疾病的系统干预已经取得很多年来，某些疾病的系统干预已经取得很大成效。大成效。如糖尿病、肥胖症、哮喘之家等形式，从如糖尿病、肥胖症、哮喘之家等形式，从药物治疗到
5、具体生活全方位指导，增进了药物治疗到具体生活全方位指导，增进了医医-患之间的沟通和交流，明显提高了患者患之间的沟通和交流，明显提高了患者的依从性和疗效。的依从性和疗效。引言 矮身材儿童的治疗模式也需要向系统干预矮身材儿童的治疗模式也需要向系统干预转变。转变。我院儿科尝试将中医药与韩国生长发育先我院儿科尝试将中医药与韩国生长发育先进技术有机结合，形成一套进技术有机结合，形成一套“中西医结合中西医结合干预系统干预系统”。现总结其中一部分资料齐全的现总结其中一部分资料齐全的ISS患者患者364例报告如下。例报告如下。山东中医药大学山东中医药大学第二附属医院第二附属医院生长发育研究所生长发育研究所韩国
6、生长韩国生长发育技术发育技术资料与方法 2007.12010.10，确诊，确诊ISS患儿共患儿共724例例 病史询问:母亲妊娠史、分娩方式、出生胎龄、体重、婴幼儿喂养史、饮食营养情况、运动及睡眠情况、疾病史、父母身高及青春期发育史、遗传性疾病等。体格检查:身高、体重、体态等。辅助检查:血、尿常规、肝功、生长激素激发试验、甲状腺功能、性激素测定、骨龄检测和脑垂体MR等。根据ISS诊断标准确诊。分组 未进行任何未进行任何干预干预分组干预组干预组学龄前学龄前27例例学龄期学龄期174例例青春期青春期163例例对照组对照组学龄前学龄前46例例学龄期学龄期200例例青春期青春期102例例各年龄段干预组与
7、相各年龄段干预组与相应年龄段对照组男女应年龄段对照组男女性别构成比：无统计性别构成比：无统计学意义学意义 治疗方法综合干预组的治疗措施综合干预组的治疗措施饮食指导饮食指导 综合营养素中药综合营养素中药运动指导运动指导 成长体操成长体操 穴位按摩穴位按摩 生长板促进仪生长板促进仪 对照组不给予任何干预对照组不给予任何干预观察、随访指标及统计学处理 治疗前检测患儿身高、体重、年生长速度、骨龄。随访干预12个月后身高、体重、年生长速度、骨龄。统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行分析，数据用xs表示，干预组与对照组采用两独立样本均数比较的t检验，P0.05为差异有统计学意义。结果 干预组各年龄段
8、治疗前后年生长速度（干预组各年龄段治疗前后年生长速度（cm/年）比较年）比较8.833.872.401.59 各年龄段干预组与对照组治疗后的年生长速度（cm/年）比较学龄前学龄前干预组与对照组干预组与对照组治疗前后的身高（治疗前后的身高（cm）比较）比较104.09104.098.508.50108.43108.439.919.91112.91112.918.868.86112.27112.2710.5010.50学龄期学龄期干预组与对照组干预组与对照组治疗前后的身高（治疗前后的身高（cm）比较）比较136.41136.419.79.71 1 138.77138.7710.5610.56145
9、.31145.3110.9110.91143.28143.2810.7710.77青春期青春期干预组与对照组干预组与对照组治疗前后的身高（治疗前后的身高（cm）比较）比较149.41149.419.39.30 0154.46154.4610.0310.03156.60156.609.25 9.25 157.80157.809.749.74结果各组体重、骨龄观察比较 各年龄段干预组与对照组体重变化比较均无统计学意义。各年龄段干预组与对照组骨龄变化比较均无统计学意义。潘旭，男，2010.04.21初诊，12岁6个月，骨龄13岁，身高：134cm潘旭，男，2011.07.12复查，13岁9个月，骨龄
10、13.5岁。身高148.5cm王俊涵，女，王俊涵，女，9岁，骨龄岁，骨龄1111岁，岁，2010.06.10 初诊，身高初诊，身高142cm2010-12-04复诊，年复诊，年龄龄9 9岁岁6 6个月，骨龄个月，骨龄1111岁，身高岁，身高146.5cm146.5cm2011.07.03 2011.07.03 复诊，年龄复诊，年龄1010岁岁1 1个月，骨龄个月，骨龄11.511.5岁，岁，身高身高153cm讨论 ISS具有复杂性和异质性，主要与生长激素-胰岛素样生长因子及基因突变有关。近年来主要用生长激素治疗，生长激素对ISS的最终疗效目前国内外尚无明确的定论，最近10年研究发现，ISS患儿
11、经生长激素治疗能接近成人身高2,3。也有研究认为重组人生长激素治疗ISS可以提高生长速率，但是它对最终身高的影响仍未确定4。讨论 大剂量重组人生长激素治疗特发性矮小儿童诱导骨骼发育加速和青春期提前，影响终身高，且增加发生恶变风险，甚至可能诱发胰岛素抵抗、糖尿病、高血压等。除生长激素之外，国内外学者也在探讨营养、运动对身高发育的影响。丘小汕，黄婷婷等5对宫内发育迟缓大鼠在生后头4周内给予高蛋白质饮食早期营养干预，可增加IGF1和IGFBP3合成和分泌，从而促进小肠组织结构发育和营养吸收，实现促生长追赶作用。邱小汕，黄婷婷，邓会英等.早期营养干预对宫内生长迟缓大鼠胰岛素样生长因子和小肠发育及生长追
12、赶的影响J实用儿科临床杂志，2003,18（12）：949-951.讨论营养与身高 韩国学者对216只杂交育种幼猪进行营养补充剂、中药提取物和对照研究。结果：营养补充剂和（P0.01）中药提取物均能使脊柱长度明显增加（P0.01）。中药提取物在调节幼猪生长激素分泌中有效。K.M.Park.，1.Han，K.W.Park.Effect of Herb-mix Supplementation on the Growth performance and Serum Growth Hormone in Weaned Pigs（中药提取物和营养补充剂对幼猪生长激素、脊柱长度及骨密度的作用）.J Asia
13、n.Australasian Journal of Animal Sciences 2000,13(6):791-794讨论营养与身高 韩国对生长障碍的青春期前儿童进行营养补充和中药提取物治疗，结果发现身高增长速度和骨密度明显增加。Ki-Won Park,Ji-Sun Park,Sun-Rock Moon,et al.Effects of Nutritional Supplement with Herbal Extract on Bone Mineral Density and Height in Prepubescent Children（营养补充剂与中药提取物对青春前期儿童骨密度与身高的影
14、响）.韩国东方儿科杂志2001，15：47-57讨论营养与身高 本干预系统中综合营养素提供人体生长发育所必需的营养物质，个性化的饮食指导克服了孩子挑食、偏食的弊端，使营养摄入均衡，从而达到促进生长的目的。研究表明，骨骼生长不单单是钙磷等矿物质的堆积。蛋白质是儿童生长发育的首要“建筑材料”。在骨骼形成和生长中起着重要作用的胶原，含有大量的特殊氨基酸即甘氨酸、脯氨酸等。锌、维生素A、碘对身高增长有着明显的直接作用。讨论运动与身高 适宜的运动对骨骺有良好的刺激,可促进骺软骨板软骨细胞的增殖和骨化,从而导致长骨的不断增长促进骨发育,自然导致身高的增长。运动可以影响生长激素的分泌，运动引起的激素和代谢反
15、应与运动之间并非简单的线性关系。这种影响受运动的强度、时间、运动者的训练水平以及许多内外环境因素的制约。讨论运动与身高 运动持续时间比强度更能刺激生长激素的分泌。一般说来，运动时间至少在10分钟以上才会出现循环生长激素的升高，运动诱导生长激素升高的峰值出现在运动开始后的20-30分钟。而在儿童、青春期，生长激素和IGF-I对运动训练的影响变得异常敏感。因此，在这两个时期，充足的运动训练有利于促进机体组织的生长和发育。讨论运动与身高 王佩云、张一兵等7对15名小学三、四年级身材矮小的学生,采用运动处方进行半年的身高助长体育锻炼,发现运动后生长激素、甲状腺素明显增加,男童身高平均增长3.42cm,
16、女童身高平均增长3.60 cm。王佩云，张一兵.矮身材儿童身高助长运动处方的探索.J西安体育学院学报，2003;20(4):5053.本干预系统规定每天做空手跳跃、成长体操等弹跳、拉伸样的全身性动作，并辅助每周使用一次生长板促进仪，有效刺激骨骺，促进长骨生长。讨论运动与身高运动和生长激素分泌的关系0 040405050606070700 04 46 68 82 23030202010105 50 04 46 68 82 2生长板促进仪讨论 营养、体成分是垂体生长激素分泌的基本决定因素；也是生长激素的运动反应的影响因素。有研究表明，食用高脂肪食物后45分钟，生长激素对运动的反应减弱，这种生长激素
17、分泌的抑制是与血浆生长抑素相关的。讨论中医药与身高 朱升朝8则通过动物实验研究发现按摩家兔关元、足三里等穴能促进GH、甲状腺素、胰岛素等的分泌，从而促进生长发育。本系统干预中每天按摩涌泉穴、三里穴、三阴交穴有利于调节激素分泌，促进身高的增长。讨论中医药与身高 由于环境、文化、光等污染因素影响，目前儿童性早熟及早熟倾向有明显增加。因此，本干预系统在促进儿童身高增长的同时，注意到避免性早熟和骨龄发育提前对最终身高的影响。近年应用于临床的促性腺激素释放激素类似物GnRHa，由于价格昂贵应用受限。本干预系统采用滋补肾阴、疏肝泻火的中药成分，适度调节儿童肝肾阴阳平衡，在促进身高增长的同时，防止性早熟及骨龄发育提前，为身高增长争取了更多的时间和空间。睡眠和生长激素的关系 在亚洲身材最高的是韩国，他们的身高如今都超过了中南美洲，正接在亚洲身材最高的是韩国，他们的身高如今都超过了中南美洲，正接近南欧的水平，而他们的同族朝鲜却因经济困难，营养不良而出现了代近南欧的水平，而他们的同族朝鲜却因经济困难，营养不良而出现了代代矮的现象。矮个子日本年轻一代的身高已略高于我国。这说明除了遗代矮的现象。矮个子日本年轻一代的身高已略高于我国。这说明除了遗传因素外，生活条件、营养对身高的影响是巨大的。传因素外，生活条件、营养对身高的影响是巨大的。身高当中遗传因素只占身高当中遗传因素只占
