1、1234567靶点靶点结合结合 药物药物机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或形态的变化形态的变化效应效应药理作用药理作用(action)(action)作用机制作用机制(action mechanism)兴奋兴奋exicitation抑制抑制inhibition8药药 物物机机 体体药物效应动力学药物效应动力学(药效学,药效动力学)(药效学,药效动力学)药物代谢动力学药物代谢动力学(药动学,药代动力学)(药动学,药代动力学)作用、作用机理作用、作用机理吸收、分布、吸收、分布、代谢、排泄代谢、排泄9101112131415161718192020“反应停反应停”致致“海豹样婴儿海豹样婴儿”2
2、023-1-112122232425262728293031最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度血血 药药 浓浓 度度时时 间间03691215182124323334IV-1室室NV-2室室NV-1室室IV-2室室353637TimeBlood Drug ConcentrationArea 1Area 2CmaxCavg3839404142临床上常见药物相互作用临床上常见药物相互作用43影响药物吸收的相互作用影响药物吸收的相互作用pHpH胃排空、肠运动胃排空、肠运动复合物形成复合物形成较快或较慢较快或较慢不完全或更完全不完全或更完全吸收吸收机制机制结果结果Drug BDrug A
3、Drug B+Drug A44联合用药数联合用药数 (种种)不良反应发生率不良反应发生率 (%)(%)2-546-101011-152816-2054454647484950515253545556575859606163 近六十年发生的药物毒性的严重事件近六十年发生的药物毒性的严重事件 年代年代 ADRADR事件事件 193519351937 1937 用二硝基酚减肥,引发白内障、骨髓抑制,死亡用二硝基酚减肥,引发白内障、骨髓抑制,死亡177177人(美)人(美)1937 1937 磺胺醑剂(二甘醇)口服死磺胺醑剂(二甘醇)口服死170170人(美)人(美)193719371939 1939
4、 用孕激素保胎,治先兆流产,女婴用孕激素保胎,治先兆流产,女婴600600多例生殖器多例生殖器官男性化(美)官男性化(美)195419541956 1956 有机锡有机锡(Stalinon(Stalinon)制剂治疗疮,死亡制剂治疗疮,死亡100100人人(法法)195919591961 1961 反应停反应停(Thalidomide)(Thalidomide)灾难,畸胎出生灾难,畸胎出生200020001000010000人,(德、西欧)人,(德、西欧)196619661972 1972 氯碘喹啉治阿米巴病,出现严重数千例至万余例的亚氯碘喹啉治阿米巴病,出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘急性髓鞘视神经病变视神经病变 (日本日本)其他其他 甘汞甘汞(应用百年应用百年),氨基比林,氨基比林(应用应用4747年年)发现骨髓抑制;发现骨髓抑制;阿司匹林阿司匹林(应用应用39-50)39-50)确证可致胃出血;确证可致胃出血;氯酶毒应用多年发现骨髓抑制氯酶毒应用多年发现骨髓抑制