1、EV71感染感染重症病例临床救治专家共识解读共识编写背景 v2008年3月安徽阜阳爆发手足口病，同期国内多个省份亦有爆发。v2008年4月30日印发肠道病毒（EV71）感染诊疗指南（2008年版）。v2008年5月2日起，手足口病纳入丙类传染病管理。v在初步总结当年病例基础上，2008年11月19日印发手足口病诊疗指南（2008年版）。v2010年4月21日卫生部发布手足口病诊疗指南（2010年版），增加了临床分型。共识编写背景 v三版指南的编写对于国内手足口病的诊疗起到了较为规范的诊治指导。v存在问题临床上可引起手足口病的肠道病毒有20余种，临床表现既有共性又有差异，发病机制不完全相同。很难
2、以“手足口病”完全概括。EV71为重症及死亡病例的主要病原，有必要单独论述。共识的主要内容v临床分期v重症病例早期识别v治疗要点v治疗措施第第2 2期期第第3 3期期第第1 1期期 死亡死亡痊愈痊愈或后或后遗症遗症根据发病机制和临床表现，将EV71感染分为5期第第4 4期期痊愈痊愈 痊愈痊愈 痊愈痊愈 第第5 5期期手足口出疹手足口出疹期期神经系统神经系统受累期受累期心肺功能衰心肺功能衰竭前期竭前期心肺功能心肺功能衰竭期衰竭期恢复期恢复期普通型普通型重型重型危重型危重型危重型危重型第1期（手足口出疹期）v主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹（斑丘疹、丘疹、小疱疹），可伴有咳嗽、流涕、食欲不
3、振等症状。v部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。v此期病例属于手足口病普通病例，绝大多数病例在此期痊愈。手、足、口手、足、口重症病例皮疹多不典型第2期（神经系统受累期）v少数EV71感染病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5天内v表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、急性肢体无力、颈项强直等脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎症状体征v脑脊液检查为无菌性脑膜炎改变v脑脊髓CT扫描可无阳性发现，MRI检查可见异常v此期病例属于手足口病重症病例重型重型，大多数病例可痊愈第3期（心肺功能衰竭前期）v多发生在病程5天内。v目前认为可能与脑干炎症后植物神经
4、功能失调或交感神经功能亢进有关，亦有认为EV71感染后免疫性损伤是发病机制之一。v表现为心率、呼吸增快，出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉（休克？），血压升高，血糖升高，外周血白细胞（WBC）升高，心脏射血分数可异常。v此期病例属于手足口病重症病例危重型。v及时发现上述表现并正确治疗，是降低病死率的关键。第4期（心肺功能衰竭期）v可能与脑干脑炎所致神经源性肺水肿、循环功能衰竭有关。v多发生在病程5天内，年龄以0-3岁为主。v心动过速（个别患儿心动过缓）,呼吸急促，口唇紫绀，咳粉红色泡沫痰或血性液体，持续血压降低或休克。v亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，肺水肿不明显，出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢
5、性呼吸循环衰竭等。v属于手足口病重症病例危重型，病死率较高。第5期（恢复期）v体温逐渐恢复正常。v对血管活性药物的依赖逐渐减少。v神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症状。诊疗关键在于及时准确地甄别2、3期v2期是3、4期发生的基础，阻断2期向3期、3期向4期发展是救治成功的关键。从2期发展到3期一般需要1天左右，偶尔在2天或以上。从3期发展到4期有时仅需数小时，这数小时也是救治的关键。v不能及时发现2、3期，是目前我国重症手足口病的最大问题。重症病例诊治的关键点*及早发现危重症的早期症候q3岁以下，5天以内。*高水平的救治手段重症病例早期识别v持续高热：体温（腋温）大于
6、39，常规退热效果不佳。v神经系统表现：出现精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、站立或坐立不稳等，极个别病例出现食欲亢进。v呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。若安静状态下呼吸频率超过30-40次/分（按年龄），需警惕神经源性肺水肿。v循环功能障碍：出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快。（140-150次/分，按年龄）、血压升高、毛细血管再充盈时间延长（2秒）。v外周血WBC计数升高：外周血WBC超过15109/L，除外其他感染因素。v血糖升高：出现应激性高血糖，血糖大于8.3mmol/L。v为每一位患儿“量身订制”监测表本病多见于小儿，多数无法准确主诉其症状，查体不配合，密切监测的意义尤其
7、重大。每位患者的病情不同，需要监测的指标及频率也各不相同，要为每一位患儿“量身订制”监测表。入院早期，病情较轻的患者可以8小时监测一次，严重者可以每6小时、4小时甚至2小时监测一次。确定患者病情稳定好转后停止监测。密切观察是及时发现重症的关键v监测指标血压、心率、血氧饱和度、血糖、四肢皮肤循环（重症患者的循环衰竭总是从四肢末梢即脚趾、手指开始，要及时观察到脚趾手指发凉）。体温、精神状态、进食情况、频繁呕吐、肢体抖动或无力、抽搐、紫绀、肺部罗音。血象、胸片、血气。及时的监测与处理为患者病情的改善提供了机会。密切观察是及时发现重症的关键治疗要点v根据临床各期不同病理生理过程，采取相应救治措施。v第
8、1期无须住院治疗，以对症治疗为主。门诊医生要告知患儿家长细心观察，一旦出现EV71感染重症病例的早期表现，应当立即就诊。治疗要点v第2期使用甘露醇等脱水利尿剂降低颅内高压；适当控制液体入量；对持续高热、有脊髓受累表现或病情进展较快的病例可酌情应用丙种球蛋白。密切观察体温、呼吸、心率、血压及四肢皮肤温度变化等可能发展为危重型的高危因素，尤其是3岁以内、病程5天以内的病例。治疗要点v第3期应收入ICU治疗。在第2期治疗基础上，阻断交感神经兴奋性，及时应用血管活性药物，如米力农、酚妥拉明等，同时给予氧疗和呼吸支持。酌情应用丙种球蛋白、糖皮质激素，不建议预防性应用抗菌药物。治疗要点v第4期在第3期治疗
9、基础上，及早及早应用呼吸机，进行正压通气或高频通气。肺水肿和肺出血病例，应适当增加呼气末正压（PEEP）；不宜频繁吸痰。低血压休克患者可应用多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等。严重心肺功能衰竭病例，可考虑体外膜氧合治疗。治疗要点v第5期给予支持疗法，促进各脏器功能恢复。肢体功能障碍者给予康复治疗。个别病例需长期机械通气治疗以维持生命。治疗措施v一般治疗v液体疗法v脱水疗法v血管活性药物的应用v静丙v激素v抗病毒药物应用v机械通气v体外膜氧合（一）一般治疗v注意隔离，避免交叉感染v清淡饮食，做好口腔和皮肤护理v药物及物理降温退热v保持患儿安静v惊厥病例使用地西泮、咪达唑仑、苯巴比妥等抗
10、惊厥v吸氧，保持气道通畅v注意营养支持，维持水、电解质平衡（二）液体疗法v适当控制液体入量在脱水降颅压的同时限制液体摄入。v生理需要量60-80 ml/（kgd）（脱水剂不计算在内），建议匀速给予，即2.5-3.3 ml/（kgh）。液体张力1/21/4张。v第4期：休克病例在应用血管活性药物同时，予生理盐水10-20ml/kg进行液体复苏，30分钟内输入，此后可酌情补液，避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶体液输注。计算补液量时，可选择补液范围的最低量，保证患儿不脱水。v有条件的医疗机构可采用中心静脉压（CVP）、有创动脉血压（ABP）、脉搏指数连续心输出量监测（PICCO）指导补液。（三
11、）脱水药物v无低血压和循环障碍的脑炎及肺水肿患者，液体管理以脱水剂和限制液体为主。v如患者出现休克和循环衰竭，应在纠正休克、补充循环血量的前提下使用脱水药物。脱水药物应用v20甘露醇0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，20-30min快速静脉注射，静脉注射10min后即可发挥脱水作用，作用可维持3-6h。严重颅内高压或脑疝时，可加大剂量至1.5-2 g/（kg次），2-4h一次。v10甘油果糖0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，快速静脉滴注，注射10-30min后开始利尿，30min时作用最强，作用可维持24h。v速尿：1-2 mg/kg。v人血白蛋白：0.4 g/（Kg次），
12、常与利尿剂合用。（四）血管活性药物v第3期常用米力农注射液：负荷量50-75g/kg，维持量 0.25-0.75g/（kgmin），一般使用不超过72小时。v1支米力农5mg加生理盐水配成50ml，以10Kg体重儿童为例，首剂10分钟内推入5ml（相当于50g/kg），此后以3ml/h（相当于0.5g/kg/min）的速度泵入。5mg/支。血压高者将血压控制在该年龄段严重高血压值以下、正常血压以上，可用酚妥拉明1-20g/（kgmin），或硝普钠0.5-5g/（kgmin）。v以10Kg体重儿童为例，酚妥拉明每支10mg，加生理盐水配成50ml。首剂10分钟内推入5ml（相当于100g/kg）
13、，此后以3ml/h（相当于1g/kg/min）的速度泵入。血管活性药物使用v第4期：尽可能升高血压！多巴胺（5-15g/kgmin）。多巴酚丁胺（2-20g/kgmin）。肾上腺素（0.05-2g/kgmin）。去甲肾上腺素（0.05-2g/kgmin）。左西孟旦（起始以12-24g/kg负荷剂量静注，而后以0.1g/kgmin维持）。血管加压素（Q4h静脉缓慢注射20g/kg，用药时间视血流动力学改善情况而定）。山莨菪碱？（五）静脉丙种球蛋白（IVIG）v第2期不建议常规使用IVIG，有脑脊髓炎和高热等中毒症状严重的病例可考虑使用v第3期应用IVIG可能起到一定的阻断病情作用v建议应用指征为
14、：精神萎靡、肢体抖动频繁；急性肢体麻痹；安静状态下呼吸频率超过30-40次/分（按年龄）；出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快140-150次/分（按年龄）。v可按照1.0 g/（kgd）（连续应用2天）应用v第4期可使用IVIG，疗效有限EV71-IVIGnEV71-IVIG：以高效价EV71中和抗体活性的健康人血浆为原料n药效学试验结果：q较高的EV71中和活性，EV71中和抗体效价是IVIG的近10倍，以普通IVIG为对照中和指数达1000以上。q对EV71感染动物模型有保护作用。q对不同的EV71毒株及实验动物模型具有相同的中和及保护作用。q对EV71感染动物模型的治疗作用，且这种作用
15、与中和效价呈正相关。q尚未应用于临床 （六）糖皮质激素v第2期一般不主张使用糖皮质激素v第3期和第4期可酌情给予糖皮质激素治疗v可选用甲基泼尼松龙1-2mg/（kgd），氢化可的松3-5 mg/（kgd），地塞米松0.2-0.5 mg/（kgd）v病情稳定后，尽早停用v是否应用大剂量糖皮质激素冲击治疗还存在争议（七）抗病毒药物v目前尚无确切有效的抗EV71病毒药物。v利巴韦林体外试验证实有抑制EV71复制和部分灭活病毒作用，可考虑使用。用法为10-15 mg/（kgd），分2次静脉滴注，疗程3-5天。v更昔洛韦无效。（八）机械通气v1机械通气时机机械通气时机 指征为：指征为：（1）呼吸急促、减
16、慢或节律改变）呼吸急促、减慢或节律改变 （2）气道分泌物呈淡红色或血性）气道分泌物呈淡红色或血性 （3）短期内肺部出现湿性啰音）短期内肺部出现湿性啰音 （4）胸部）胸部X线检查提示肺部渗出性病变线检查提示肺部渗出性病变 （5）脉搏容积血氧饱和度（）脉搏容积血氧饱和度（SpO2）或动脉血氧分）或动脉血氧分 压（压（PaO2）明显下降）明显下降 （6）频繁抽搐伴深度昏迷）频繁抽搐伴深度昏迷 （7）面色苍白、紫绀；血压下降）面色苍白、紫绀；血压下降常用压力控制通气，也可选用其他模式；有气漏或顽固性低氧血症者可使用高频振荡通气 v2机械通气模式机械通气模式 v3机械通气参数调节机械通气参数调节 v(1
17、)目标：维持PaO2在60-80mmHg以上，二氧化碳分压（PaCO2）在35-45 mmHg，控制肺水肿和肺出血v(2)有肺水肿或肺出血者，建议呼吸机初调参数：吸入氧浓度60%-100%，PIP 20-30 cmH2O（含PEEP），PEEP 6-12 cmH2O，f 20-40 次/分，潮气量6-8 ml/kgv(3)仅有中枢性呼吸衰竭者，吸入氧浓度21%-40%，PIP 15-25cmH2O（含PEEP），PEEP 4-5cmH2O，f 20-40次/分，潮气量6-8ml/kgv(4)呼吸道管理：避免频繁、长时间吸痰造成气道压力降低，且要保持气道通畅，防止血凝块堵塞气管导管v4撤机指征撤
18、机指征v（1）自主呼吸恢复正常，咳嗽反射良好；v（2）氧合指数（OI=PaO2/FiO2100）300mmHg，胸片好转；v（3）意识状态好转；v（4）循环稳定；v（5）无其他威胁生命的并发症。（九）体外膜氧合（九）体外膜氧合 ECMO v当EV71感染重症病例经机械通气、血管活性药物和液体疗法等治疗无好转，可考虑应用ECMO。v脑功能衰竭患者不宜应用ECMO。急性弛缓性瘫痪的治疗v患肢的功能锻炼：患者应尽力主动活动患肢，休息时患肢处于功能位。同时家属应活动、按摩患者的肢体和肌肉。v鼠神经生长因子（NGF），促进中枢及周围神经元的生长、再生，多在急性期（大约发病7天）后使用。成人用量为9000
19、AU（18ug），肌内注射，每日1次，4周为1疗程。儿童用药也很安全，一般用于大于1月龄患儿，用量可以减为隔日1次或每周2次，15天为1疗程。v神经节苷脂（GM1）可促进受损神经功能的恢复，多用于中枢神经系统病变的治疗。20-40mg/d，肌内注射或缓慢静脉注射，2周为1疗程，可治疗13个疗程。v还可辅以维生素B1、B12，高压氧治疗也有一定疗效。1.1.发热发热2.2.口腔溃疡，手、足和口腔溃疡，手、足和/或臀部皮疹或臀部皮疹 3.疱疹性咽疱疹性咽峡炎峡炎神经系统受累期神经系统受累期心肺功能衰竭前期心肺功能衰竭前期心肺功能衰竭期心肺功能衰竭期门诊治疗门诊治疗1观察精神情况、呼吸、脉搏、四观察
20、精神情况、呼吸、脉搏、四肢皮温肢皮温2对症治疗（物理或药物降温等）对症治疗（物理或药物降温等）3告知家长观察要点告知家长观察要点4病情变化随诊病情变化随诊ICU治疗治疗主要辅助检查：主要辅助检查：1.血常规、血糖血常规、血糖、血生化、血生化2.脑脊液检查脑脊液检查3.动脉血气分析动脉血气分析4.胸部胸部X线检查线检查5.超声心动图（有条件）超声心动图（有条件）6.脑脊髓脑脊髓CT或核或核MRI（有条件）（有条件）主要治疗：主要治疗：1氧疗氧疗/呼吸支持呼吸支持2适量补液适量补液3脱水降颅压脱水降颅压4应用血管活性药物米力农、多巴应用血管活性药物米力农、多巴.酚丁胺酚丁胺 等等5酌情应用丙种球蛋
21、白酌情应用丙种球蛋白(IVIG)、肾、肾上腺皮质激素上腺皮质激素监护：监护：1密切注意生命体征密切注意生命体征2有创监测（有条件）有创监测（有条件）住院治疗住院治疗主要辅助检查：主要辅助检查：1血常规、血糖血常规、血糖 2脑脊液检查脑脊液检查3胸片部胸片部X线检查线检查4超声心动图（有条件）超声心动图（有条件）5脑脊髓脑脊髓CT或或MRI检查检查（有条件）（有条件）主要治疗：主要治疗：1对症支持治疗对症支持治疗2脱水降颅压脱水降颅压3必要时吸氧必要时吸氧 监护：监护：生命体征生命体征手足口出疹期手足口出疹期1.1.精神差、嗜睡、昏睡、烦躁、肢体精神差、嗜睡、昏睡、烦躁、肢体抖动、易惊、急性肢体
22、无力、颈项强抖动、易惊、急性肢体无力、颈项强直等神经系统症状直等神经系统症状2.2.脑脊液为无菌性脑膜炎改变脑脊液为无菌性脑膜炎改变2.心动过速、呼吸增快、发绀、出冷心动过速、呼吸增快、发绀、出冷汗、四肢凉、皮肤发花、高血压汗、四肢凉、皮肤发花、高血压3.3.外周血外周血WBCWBC升高升高4.4.血糖升高血糖升高1.肺水肿肺水肿/肺出血肺出血2.低血压低血压/休克休克3.频繁抽搐、严重意识障频繁抽搐、严重意识障碍、中枢碍、中枢性性呼吸循环呼吸循环衰竭衰竭ICU治疗治疗主要辅助检查：主要辅助检查：同心肺功能衰竭前期同心肺功能衰竭前期主要治疗：主要治疗：1机械通气机械通气/呼吸道管理呼吸道管理2液体疗法液体疗法3血管活性药物应用血管活性药物应用4脏器功能支持脏器功能支持4并发症处理并发症处理5体外膜氧合（有条件）体外膜氧合（有条件）监护：监护：1密切注意生命体征密切注意生命体征2有创监测（有条件）有创监测（有条件）恢复期恢复期肠道病毒肠道病毒71型（型（EV71）感染诊疗流程）感染诊疗流程
