1、金港榄香烯治疗肺癌的金港榄香烯治疗肺癌的临床疗效与安全性系统评价临床疗效与安全性系统评价北京中医院 王笑民金港榄香烯金港榄香烯 ElemeneElemene概况概况 从姜科植物温莪术中提取的萜烯类化合物 主要成份为榄香烯的三种同分异构体/分子式：C15H24 分子量：204.35 榄香烯具有疗效确切，毒副作用轻微、抗瘤谱广泛等突出优点花文峰花文峰,蔡绍晖蔡绍晖.中药材中药材 2006;29(1):93-97.2006;29(1):93-97.CH2HCCH3CH2CCH3CH2CCH3How do we know whether a particular drug,How do we know
2、 whether a particular drug,therapy or operation really works?therapy or operation really works?研究方法研究方法检索策略检索策略（1）中文数据库#1榄香烯#2莪术油#3治疗#4疗效#5对照#6随机#7#1 OR#2#8#3 OR#4#9#7 AND#8 AND#5 AND#6（2）PubMed数据库#1elemene*#2clinical trials#3#1 AND#2榄香烯相关文献发表量的统计榄香烯相关文献发表量的统计文献文献筛选筛选RCT未纳入meta分析的主要原因为：（1）对照设立不恰当；（2
3、）效应指标无WHO实体瘤疗效评价的结果；（3）原始数据在文献中没有准确体现；（4）同一作者的文献，结局有重复者，只纳入最新文献。Meta-分析方法分析方法 首先对各独立研究结果进行均匀性检验，当各个研究结果间齐性一致时，可采用固定效应模型进行定量合并分析。当各研究间存在齐性不一致时，则采用基于随机效应模型法进行定量合并分析。以上分析均利用RevMan5.0软件完成。判效指标判效指标 主要指标：患者治疗后1年或2年生存率 二级指标：WHO实体瘤近期疗效评价标准，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、恶化（PD）。CR+PR为有效，CR+PR+NC为控制。生活质量评分安全性评价，参照
4、WHO制定的“常见毒副反应分级标准”。系统评估结果系统评估结果临床资料特征临床资料特征研究研究StudieStudies s例数例数CaseCase年龄年龄(岁岁)A Age(Year)ge(Year)性别性别(男男/女女)GenderGender(male/Female)(male/Female)用药名称用药名称(剂量剂量)Drug name(dose)Drug name(dose)疗程疗程（天）（天）DuratiDuration on(day)(day)肿瘤分肿瘤分期期StageStageT/CT/CT TC CT TC CT TC CJiangJiang171722/1022/1043-
5、71(57)43-71(57)21/1121/11LX(300-LX(300-400mg)400mg)CAPCAP方案方案1010III,III,IVIVLi18Li1827/2427/2436-7136-71（54.754.7）34/1734/17LXLX（400mg400mg）CBP+VP-16CBP+VP-164040-Qin19Qin19 24/2924/2930-74 30-74(55.2)(55.2)28-70 28-70(53.7)(53.7)19/519/521/821/8LXLX（400mg400mg）CTVCTV方案方案2121IIIa,IIIa,IIIbIIIb，IVIV
6、Shen2Shen20044/4044/4043-73(58.0)43-73(58.0)52/3252/32LX(400mg)LX(400mg)CTX+CTX+阿霉阿霉素素+DDP+DDP2121IIIIVIIIIVL Lin21in21 43/3843/3843-43-75(61.27)75(61.27)29-29-73(57.73(57.35)35)28/1528/1522/1622/16LX(600mg)LX(600mg)PDD+NVBPDD+NVB1414III,III,IVIV单单用榄香烯注射液治疗肺癌与用榄香烯注射液治疗肺癌与其他疗法比较的临床研究的基本特征其他疗法比较的临床研究的
7、基本特征榄香烯注射液合并放疗治疗榄香烯注射液合并放疗治疗肺癌与放疗比较的临床研究的基本特征肺癌与放疗比较的临床研究的基本特征研究研究StudiesStudies例数例数CaseCase年龄年龄(岁岁)A Age(Year)ge(Year)性别性别(男男/女女)GenderGender(male/Female)(male/Female)用药名称用药名称(剂量剂量)Drug name(dose)Drug name(dose)疗程疗程（天）（天）DuratiDuration on(day)(day)肿瘤分期肿瘤分期StageStageT/CT/CT TC CT TC CT TC CAn22An221
8、6/1716/1748-70(57.4)48-70(57.4)42-42-69(56.69(56.2)2)13/313/312/512/5LX(400mg)+LX(400mg)+放疗放疗放疗放疗1010III-IVIII-IVLiu23Liu2338/2638/2661.561.560.560.524/1424/1418/818/8LX(400mg)+LX(400mg)+放疗放疗放疗放疗1010III-IVIII-IVLi24Li2431/3131/3132-70(50)32-70(50)24-24-68(49)68(49)22/822/824/624/6Lx(200-Lx(200-600mg
9、/m600mg/m2 2)+)+放放疗疗放疗放疗4242IVIVWang25Wang2512/1012/1060.560.562629/39/38/28/2LX(600-LX(600-800mg)+800mg)+6o6oCo Co 射线射线6o6oCo Co 射线射线4949IIII、IIIa,IIIa,IIIb,IIIb,纳入研究方法学质量评价纳入研究方法学质量评价研究研究StudiesStudies随机方法随机方法RandomizationRandomization分配隐藏分配隐藏Allocation Allocation concealmentconcealment盲法盲法Blindin
10、gBlinding基线情况是基线情况是否可比否可比ComparabiliComparability of ty of baselinebaseline失访与退失访与退出出Loss of Loss of follow-up follow-up and and withdrawlwithdrawlITT ITT 分析分析ITT ITT analysisanalysis质量等级质量等级LevelLevelZhang26Zhang26UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableNo No NoNoC CLiu27L
11、iu27UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedUnclearUnclearNo No NoNoC CShi28Shi28ClearClearSufficientSufficientNot usedNot usedComparableComparableNoNoNoNoB BWang25Wang25UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableNoNoNoNoC CKao42Kao42UnclearUnclearNot usedNot usedNot use
12、dNot usedUnclearUnclearNo No NoNoC CLi43Li43UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableNoNoNoNoC CLiu44Liu44UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableNoNoNoNoC CQin19Qin19UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableNoNoNoNoC CZhou2
13、9Zhou29UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableNoNoNoNoC CWang30Wang30UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableYesYesNoNoC CTan31Tan31UnclearUnclearNot usedNot usedNot usedNot usedComparableComparableNoNoNoNoC C临床疗效评估临床疗效评估单药榄香烯单药榄香烯单单用榄香烯治疗肺癌与化疗的有效
14、率比较用榄香烯治疗肺癌与化疗的有效率比较Study or SubgroupJiangQin1LiShenLinTotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Chi=5.43,df=4(P=0.25);I=26%Test for overall effect:Z=1.51(P=0.13)Events571111034Total2224274443160Events310812841Total1029244038141Weight9.5%20.9%19.6%29.1%20.8%100.0%M-H,Fixed,95%CI0.76 0.22,2.570.85 0.38,1
15、.881.22 0.59,2.530.83 0.42,1.670.05 0.00,0.870.74 0.50,1.09Year19961998199820002008ExperimentalControlRisk RatioRisk RatioM-H,Fixed,95%CI0.010.1110100Favours controlFavours experimental 由meta分析结果可见：单用榄香烯治疗160例，化疗治疗141例，两组有效率分别为21.25%、29.08%，将两组疗效进行比较，RR值为0.74，其95%可信区间为（0.50，1.09），故单用榄香烯治疗肺癌的有效率与化疗比较
16、，其差异无统计学意义。单用榄香烯治疗单用榄香烯治疗肺癌与化疗的控制率比较肺癌与化疗的控制率比较Study or SubgroupJiangLiQin1ShenLinTotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Chi=4.16,df=4(P=0.39);I=4%Test for overall effect:Z=2.36(P=0.02)Events1821183531123Total2227244443160Events31721282291Total1024294038141Weight4.4%19.2%20.3%31.3%24.9%100.0%M-H,Fixe
17、d,95%CI2.73 1.04,7.171.10 0.79,1.521.04 0.75,1.431.14 0.88,1.461.25 0.90,1.731.21 1.03,1.41Year19961998199820002008ExperimentalControlRisk RatioRisk RatioM-H,Fixed,95%CI0.50.711.52Favours controlFavours experimental 由meta分析结果可见：单用榄香烯治疗160例，化疗治疗141例，两组控制率分别为76.88%、64.54%，将两组疗效进行比较，RR值为1.21，其95%可信区间为（
18、1.03，1.41），故单用榄香烯治疗肺癌的控制率高于化疗组，其差异有统计学意义。单用榄香烯治疗肺癌与化疗单用榄香烯治疗肺癌与化疗对生存质量改善的比较对生存质量改善的比较 由meta分析结果可见：单用榄香烯治疗89例，化疗治疗77例，两组生活质量改善率分别为59.55%和22.08%。将两组疗效进行比较，RR值为2.60，其95%可信区间为（1.64，4.15），故单用榄香烯治疗肺癌组生存质量的改善率高于化疗组，两组差异有统计学意义。Study or SubgroupJiangQinLinTotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Chi=2.11,df=2(P
19、=0.35);I=5%Test for overall effect:Z=4.03(P 0.0001)Events19132153Total22244389Events39517Total10293877Weight23.5%46.4%30.2%100.0%M-H,Fixed,95%CI2.88 1.10,7.531.75 0.91,3.363.71 1.55,8.882.60 1.64,4.15Year199619982008ExperimentalControlRisk RatioRisk RatioM-H,Fixed,95%CI0.010.1110100Favours controlFa
20、vours experimental榄香烯合并化疗榄香烯合并化疗榄榄香烯合并化疗香烯合并化疗治疗肺癌与化疗的有效率比较治疗肺癌与化疗的有效率比较 由meta分析结果可见：榄香烯合并化疗治疗748例，化疗治疗732例，两组有效率分别为52.27%和36.48%。将两组疗效进行比较，RR值1.44，其95%可信区间为（1.29，1.61），故榄香烯合并化疗治疗肺癌的有效率与单纯化疗比较，差异有统计学意义。揭示榄香烯可以提高化疗药物对肺癌治疗的临床疗效。榄香烯合并化疗榄香烯合并化疗治疗肺癌与化疗的控制率比较治疗肺癌与化疗的控制率比较 由meta分析结果可见：榄香烯合并化疗治疗792例，化疗治疗763
21、例，两组控制率分别为79.42%和73.13%。将两组疗效进行比较，RR值为1.09，其95%可信区间为（1.03，1.15），故榄香烯合并化疗治疗肺癌的控制率高于化疗组，差异有统计学意义。榄香烯合并化疗榄香烯合并化疗治疗肺癌与化疗的治疗肺癌与化疗的1 1年生存率比较年生存率比较Study or SubgroupLiXLiangLiuChenTotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Chi=0.95,df=3(P=0.81);I=0%Test for overall effect:Z=0.99(P=0.32)Events2216101361Total30162
22、336105Events21139952Total3016203298Weight39.1%25.2%17.9%17.8%100.0%M-H,Fixed,95%CI1.05 0.76,1.441.22 0.95,1.580.97 0.49,1.891.28 0.64,2.601.12 0.90,1.40Year1998199820002005ExperimentalControlRisk RatioRisk RatioM-H,Fixed,95%CI0.010.1110100Favours controlFavours experimental 由meta分析结果可见：榄香烯合并化疗治疗105例
23、，化疗治疗98例，两组1年生存率分别为58.1%和53.06%。将两组疗效进行比较，RR值为1.12，其95%可信区间为（0.90，1.40），故榄香烯合并化疗治疗肺癌的1年生存率与化疗比较，差异无统计学意义。榄香烯合并化疗榄香烯合并化疗治疗肺癌与化疗的治疗肺癌与化疗的2 2年生存率比较年生存率比较Study or SubgroupLiangLiXLiuTotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Chi=0.58,df=2(P=0.75);I=0%Test for overall effect:Z=2.18(P=0.03)Events1018533Total16
24、302369Events610420Total16302066Weight29.6%49.3%21.1%100.0%M-H,Fixed,95%CI1.67 0.80,3.491.80 1.00,3.231.09 0.34,3.501.61 1.05,2.47Year199819982000ExperimentalControlRisk RatioRisk RatioM-H,Fixed,95%CI0.010.1110100Favours controlFavours experimental 由meta分析结果可见：榄香烯合并化疗治疗69例，化疗治疗66例，两组2年生存率分别为47.83%和30
25、.30%。将两组疗效进行比较，OR值为1.61，其95%可信区间为（1.05，2.47），故榄香烯合并化疗组的2年生存率高于化疗组，差异有统计学意义。榄香烯合并化疗榄香烯合并化疗治疗肺癌与化疗的生存质量的比较治疗肺癌与化疗的生存质量的比较 由meta分析结果可见：榄香烯合并化疗治疗264例，化疗治疗263例，两组生存质量改善率分别为56.06%和31.18%。将两组疗效进行比较，RR值为1.79，其95%可信区间为（1.46，2.19）,故榄香烯合并化疗组的生存质量改善率高于化疗组，差异有统计学意义。榄香烯合并放疗榄香烯合并放疗榄榄香烯合并放疗香烯合并放疗治疗肺癌与放疗的有效率比较治疗肺癌与放
26、疗的有效率比较Study or SubgroupAnWangRLiXiLiuSTotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Chi=0.76,df=3(P=0.86);I=0%Test for overall effect:Z=3.87(P=0.0001)Events1210143369Total1612303896Events7671333Total1710302683Weight19.0%18.3%19.6%43.2%100.0%M-H,Fixed,95%CI1.82 0.97,3.441.39 0.79,2.452.00 0.94,4.251.74 1.16
27、,2.601.74 1.31,2.31Year1998199819982000ExperimentalControlRisk RatioRisk RatioM-H,Fixed,95%CI0.010.1110100Favours controlFavours experimental 由meta分析结果可见：榄香烯合并放疗治疗96例，单纯放疗83例，两组有效率分别为71.88%和39.76%。将两组疗效进行比较，RR值为1.74，其95%的可信区间为（1.31，2.31），故榄香烯合并放疗组的有效率高于单纯放疗组，差异有统计学意义。榄香烯合并放疗榄香烯合并放疗治疗肺癌与放疗的控制率比较治疗肺癌与
28、放疗的控制率比较Study or SubgroupLiXiAnWangRLiuSTotal(95%CI)Total eventsHeterogeneity:Chi=6.11,df=3(P=0.11);I=51%Test for overall effect:Z=2.85(P=0.004)Events2215113684Total3016123896Events161591757Total3017102683Weight26.4%24.0%16.2%33.3%100.0%M-H,Fixed,95%CI1.38 0.92,2.051.06 0.86,1.321.02 0.78,1.331.45 1.08,1.941.27 1.08,1.49Year1998199819982000ExperimentalControlRisk RatioRisk RatioM-H,Fixed,95%CI0.010.1110100Favours controlFavours experimental 由meta分析结果可见：榄香烯合并放疗治疗96例，单纯放疗83例，两组控制率分别为87.5%和68.7%。将两组疗效进行比较，RR值为1.45，其95%的可信区间为（1.08，1.49），故榄香烯合并放疗组的控制率高于单纯放疗组，差异有统计学意义。
