1、文献文献研究研究药学药学 研究研究 药理毒药理毒理研究理研究 一、药物的临床前研究一、药物的临床前研究 原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量试验，药品标准起草及说明，构或组份的试验，药品质量试验，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等等 包括药品名称和命名依据，立题目的与依据包括药品名称和命名依据，立题目的与依据 一般药理试验，主要药效学试验、急性毒性试验，长一般药理试验，主要药效学试验、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和
2、局部刺激性试验、致突变期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等药代动力学试验等（一）临床前研究内容（一）临床前研究内容一、药物的临床前研究一、药物的临床前研究从事药物研究开从事药物研究开发的机构的要求发的机构的要求 研究用原研究用原料药的规定料药的规定 药物的安全性评价药物的安全性评价研究必须执行研究必须执行药药物非临床研究质量物非临床研究质量管理规范管理规范（GLPGLP）。必须必须具有药品批准具有药品批准文号、文号、进口药品注进口药品注册证册证或者或者医药产医药产品
3、注册证品注册证必须通过合法的途必须通过合法的途径获得；若不具有，径获得；若不具有，须须SFDASFDA批准批准有与试验研究项目相有与试验研究项目相适应的人员、场地、适应的人员、场地、设备、仪器和管理制设备、仪器和管理制度；度；所用试验动物、试剂所用试验动物、试剂和原材料符合国家有和原材料符合国家有关规定；关规定；保证所有试验数据和保证所有试验数据和资料的真实性资料的真实性 临床前药物安临床前药物安全性评价全性评价 （二）临床前研究的要求（二）临床前研究的要求一、药物的临床前研究一、药物的临床前研究技术指技术指导原则导原则 委托委托 研究研究 须附有境外药物研究机构出具的经公证的证明文件并经须附
4、有境外药物研究机构出具的经公证的证明文件并经 SFDASFDA认证认证应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明；申应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明；申请人对研究数据的真实性负责请人对研究数据的真实性负责 境外药物试验境外药物试验研究资料的处研究资料的处理理 申请人获得药品批准文号后，应按申请人获得药品批准文号后，应按SFDASFDA批准的生产工艺生批准的生产工艺生产产 药品生药品生产工艺产工艺 药物研究应参照药物研究应参照 SFDASFDA发布的有关技术指导原则进行发布的有关技术指导原则进行（二）临床前研究的要求（二）临床前研究的要求二、药物的临床研究二、药物的临床研究必须
5、经必须经SFDASFDA批批准后实施准后实施 二、药物的临床研究二、药物的临床研究期临期临床试验床试验IIII期临期临床试验床试验 治疗作用初步评治疗作用初步评价阶段；价阶段；初步评价治疗作初步评价治疗作用和安全性用和安全性 最低病例数：最低病例数：100100例例 初步的临床药初步的临床药理学及人体安理学及人体安全性评价试验全性评价试验 最低病例数：最低病例数：2020至至3030例例 IIIIII期临期临床试验床试验 IVIV期临期临床试验床试验 新药上市后由申新药上市后由申请人进行的应用请人进行的应用研究阶段研究阶段考察广泛使用药考察广泛使用药物的疗效和不良物的疗效和不良反应反应最低病例
6、数：最低病例数：20002000例例 治疗作用确证治疗作用确证阶段；阶段；进一步验证治进一步验证治疗作用和安全性，疗作用和安全性，评价利益与风险评价利益与风险关系关系最低病例数：最低病例数：300300例例（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求二、药物的临床研究二、药物的临床研究 指用生物利用度研究的方法，以药代动力指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试成分吸收程度
7、和速度有无统计学差异的人体试验验 生物利用度试验的病例数为生物利用度试验的病例数为18-2418-24例。例。生物等效性试验生物等效性试验 （一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求二、药物的临床研究二、药物的临床研究必须进行临床试验必须进行临床试验Text in Text in herehere一般不需要进行临床试验一般不需要进行临床试验;需要进行临床试验的：化学需要进行临床试验的：化学药品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验药品质量的药品，应当进行临床试验申请仿制申请仿制药
8、注册药注册申请进口申请进口药品注册药品注册药品补药品补充申请充申请申请新申请新药注册药注册按照国内相应药品注册类别要求进行临按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。床试验。已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验有重大变化的，需要进行临床试验（二）药品注册中需要进行临床研究的情况（二）药品注册中需要进行临床研究的情况二、药物的临床研究二、药物的临床研究 药物临床试验批准后，申请人应药物临床试验批准后，申请人应当当从具有药物临床试验资格的机构从具有药物临床试验资格的机构中，选中，选择承担药物临床试验的机构，商定临床试择承担药物临
9、床试验的机构，商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试验参验的负责单位、主要研究者及临床试验参加单位。加单位。（三）药物临床试验场所（三）药物临床试验场所二、药物的临床研究二、药物的临床研究 申请人在药物临床试验实施前，应当申请人在药物临床试验实施前，应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送意书样本等报送SFDASFDA备案，并抄送临床试验备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省级单
10、位所在地和受理该申请的省级FDAFDA。（四）药物临床试验方案的备案（四）药物临床试验方案的备案二、药物的临床研究二、药物的临床研究u 临床试验药物应当在临床试验药物应当在符合符合GMPGMP的车的车间制备间制备，制备过程应当严格执行，制备过程应当严格执行GMPGMP的要的要求。求。u 申请人对临床试验用药物的质量负申请人对临床试验用药物的质量负责。责。u 药品监督管理部门可以对临床试验药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验。用药物抽查检验。（五）临床研究用药制备和使用管理（五）临床研究用药制备和使用管理二、药物的临床研究二、药物的临床研究 药物临床研究被批准后应当在药物临床研究被批准后
11、应当在3 3年年内内实施，逾期作废，应当重新申请。实施，逾期作废，应当重新申请。申请人完成临床试验后，应当向申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局提交临床试国家食品药品监督管理局提交临床试验总结报告、统计分析报告等。验总结报告、统计分析报告等。（六）临床研究的实施（六）临床研究的实施二、药物的临床研究二、药物的临床研究临床研究机构和临床研究者有义务采取必要临床研究机构和临床研究者有义务采取必要 措施，保障受试者安全。措施，保障受试者安全。密切注意药物不良反应，按照规定进行报告和密切注意药物不良反应，按照规定进行报告和处理。处理。出现大范围、非预期的药物不良反应，或确证出现大范围、非
12、预期的药物不良反应，或确证临床试验药物有严重质量问题，临床试验药物有严重质量问题，SFDASFDA或省或省FDAFDA，可以责令暂停或终止临床研究可以责令暂停或终止临床研究。（七）保障受试者安全（七）保障受试者安全二、药物的临床研究二、药物的临床研究 临床研究用药物应当是临床研究用药物应当是已在境外注册的药品或者已进入已在境外注册的药品或者已进入期或期或IIIIII期临期临床试验的药物床试验的药物；不受理不受理境外申请人提出的境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类新药尚未在境外注册的预防用疫苗类新药的国际的国际多中心药物临床研究申请；多中心药物临床研究申请；SFDASFDA可根据需要，要
13、求申请人在中国首先进行可根据需要，要求申请人在中国首先进行期临床试验；期临床试验；在进行临床研究时，在任何国家发现与该药物有关的严重不良反应或在进行临床研究时，在任何国家发现与该药物有关的严重不良反应或非预期不良反应，申请人应按照有关规定及时报告非预期不良反应，申请人应按照有关规定及时报告SFDASFDA；临床研究结束后，申请人应将完整的临床研究报告报送临床研究结束后，申请人应将完整的临床研究报告报送SFDASFDA；国际多中心药物临床研究取得的数据，用于在中国进行药品注册申请，国际多中心药物临床研究取得的数据，用于在中国进行药品注册申请，必须符合有关临床试验的规定，申请人必须提交多中心临床研
14、究的全部研必须符合有关临床试验的规定，申请人必须提交多中心临床研究的全部研究资料。究资料。（八）境外申请人在中国进行国际多中心药物（八）境外申请人在中国进行国际多中心药物临床研究的规定临床研究的规定三、三、GLPGLP和和GCPGCP目的为了提高药物非临床研究质量，确保试验资料的为了提高药物非临床研究质量，确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人们用药安全。真实性、完整性和可靠性，保证人们用药安全。适用范围GLPGLP适用于适用于申请药品注册而进行的非临床安全性申请药品注册而进行的非临床安全性研究研究。GLPGLP：Good Laboratory PracticeGood Laborato
15、ry Practice 19991999年制定并发布年制定并发布，自，自20032003年年9 9月月1 1日起施行日起施行 非临床研究非临床研究是指为评价药品是指为评价药品安全性安全性，在实验室条件下，用实验系，在实验室条件下，用实验系统进行各种毒性试验，包括单次，反复给药毒性试验，生殖毒性、致统进行各种毒性试验，包括单次，反复给药毒性试验，生殖毒性、致突变致癌试验等。突变致癌试验等。（一）（一）药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCPGLPGLP的主要内容的主要内容第一章第一章第二章第二章第三章第三章第四章第四章总则总则组织机构和工作人员组织
16、机构和工作人员实验设施实验设施仪器设备和实验材料仪器设备和实验材料第五章第五章第六章第六章第七章第七章第八章第八章第九章第九章 资料档案资料档案 监督检查监督检查 附则附则 标准操作规程标准操作规程研究工作的实施研究工作的实施（一）（一）药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCP目的为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的利益，并保障其安全保护受试者的利益，并保障其安全 。适用范围适用于适用于药物临床研究药物临床研究，凡药品进行各期临床，凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试
17、试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均需按规范执行。验，均需按规范执行。GCPGCP：Good Clinical PracticeGood Clinical Practice20032003年年6 6月月4 4日经日经SFDASFDA通过，自通过，自20032003年年9 9月月1 1日起施行。日起施行。GCPGCP规定了其受护受试者权益的原则，公正、尊重人格、力求使受试规定了其受护受试者权益的原则，公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害者最大限度受益和尽可能避免伤害伦理委员会伦理委员会与与知情同意书知情同意书是保障受试者权益的主要措施。是保障受试者权益的主要措施。（二
18、）（二）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCP第一章第一章第二章第二章第三章第三章第四章第四章总则临床前准备与必要条件 受试者权益保障 试验方案 第五章第五章第六章第六章第七章第七章第八章第八章第九章第九章监查员的职责 记录与报告 统计分析与数据处理 申办者的职责 试验用药品的管理 第十章第十章第十一章第十一章第十二章第十二章第十三章第十三章质量保证 多中心试验 附则 GCPGCP的主要内容的主要内容研究者的职责（二）（二）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范三、三、GLPGLP和和GCPGCPGCP的实施与药物临床安全性评价研究机构的
19、认证 药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）（2004年2月19日，SFDA和卫生部共同制定）申请承担药物临床试验的医疗机构应具备规定条件填写并向申请承担药物临床试验的医疗机构应具备规定条件填写并向所在所在地省级卫生厅（局）地省级卫生厅（局）报送申报资料进行初审，对初审符合条件的报送申报资料进行初审，对初审符合条件的医疗机构，将其资格认定申报资料移交医疗机构，将其资格认定申报资料移交同级同级FDAFDA。省级。省级FDAFDA对申报对申报资料进行形式审查，对审查符合要求的资格认定申报资料，资料进行形式审查，对审查符合要求的资格认定申报资料，报报SFDASFDA SFDA SFDA对申报资料进行受理审查，对申报资料受理审查符合要求对申报资料进行受理审查，对申报资料受理审查符合要求的，的，SFDASFDA会同卫生部组成检查组实施会同卫生部组成检查组实施现场检查现场检查。对通过资格认定。对通过资格认定的医疗机构，的医疗机构，SFDASFDA予以公告并颁发证书。予以公告并颁发证书。（二）（二）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范
