1、曲之全CH2CHHNCH2CH2CH2CH2ONHSO2CH2CH2CH2CH3COOH,HCl,H2O通用名：注射用盐酸替罗非班非肽类血小板糖蛋白(GP)b/a受体拮抗剂规格：5mg和12.5mg由南开允公药业有限公司生产，并获得盐酸替罗非班冻干粉针注射剂及其制备方法发明专利抗血栓药物抗凝药环氧化酶抑制剂如 阿司匹林抗血小板药血小板IIb/IIIa受体拮抗剂溶栓药ADP抑制剂噻氯匹啶 氯吡格雷单克隆抗体abciximab肽类eptifibatide非肽类衍生物Tirofiban,lamifiban冠脉血栓的防治凝血瀑布组织因子LMWHUFH组织因子抑制剂血小板胶原蛋白血小板TXA2vWF A
2、DPAspirin凝血酶原活化血小板纤维蛋白原交联凝血酶血小板聚集纤维蛋白血栓噻氯吡啶类GP IIb/IIIa inhibitors粒细胞LMWHXa因子LMWHUFH直接凝血酶抑制剂纤维蛋白原纤溶酶溶栓纤维蛋白降解GPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂最快速最快速 最直接最直接 最完全最完全 抑制血小板聚集抑制血小板聚集?在导致血小板聚集的众多传导通路中，阿司匹林和 ADP受体拮 抗剂等仅能不可逆地抑制其中的一条或几条通路，从而 部分抑制血小板聚集。?GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路，竞争性占据GPIIb/IIIa受体，阻止纤维蛋白原等与该受体的结合，从而最快速，最完全地
3、抑制血小板聚集国内外各大指南一致推荐国内外各大指南一致推荐?2007 ESC NSTEMI2007 ACC/AHA UA/STEMIACCP 8中国UA/STEMI 指南中国2009 PCI 指南中国UA/NSTEMI诊断与治疗指南I IIa IIb III准备行PCI的患者，除使用阿司匹林和普通肝素外，还可以使用静脉GP IIb/IIIa 受体拮抗剂。也可以在开始PCI前使用GP IIb/IIIa受体拮抗剂。(I类推荐，证据水平 A)AA持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或者不准备行有创治疗，但有其他高危表现的患者，除了使用阿司匹林和LMWH或普通肝素外，并使用GP IIb/IIIa 受体拮抗
4、剂依替巴肽或替罗非班。(IIa类推荐，证据水平 A)已经使用普通肝素、阿司匹林和氯吡格雷，并且准备行PCI的患者，使用GP IIb/IIIa 受体拮抗剂。也可以只是在PCI前使用GP IIb/IIIa 受体拮抗剂。(IIa类推荐，证据水平 B)B中华心血管杂志。2007;4:295-304各种抗血小板和抗凝药物用法各种抗血小板和抗凝药物用法药药物物用用法法阿司匹林氯吡格雷噬氯匹定普通肝素开始剂量150-30Omg，然后75-15Omg/d负荷剂量300mg，然后75mg/d负荷剂量5OOmg，然后25Omg，2次/d，2周后改为250mg/d，治疗期间监测血小板和血细胞计数60-70 lU/k
5、g，静脉团注(bolus)，最大剂量500OIU。然后静脉滴注 12-1-115 lUkg h，最大剂量 1000 IU/h。将激活的部分凝血活酶时间(APTT)控制在对照值的 1.5-2.5倍12OIU/kg，皮下注射，每 12小时1次；最大剂量 10 000IU，每12小时1次1mg/kg,皮下注射，每 12小时1次，首剂可以 1次静脉滴注 3Omg0.1ml/lOkg，皮下注射，每 12小时1次，首剂可 1次静脉滴注 0.40.6ml达肝素(fragmin)依诺肝素(lovenox)那屈肝素(fraxiparine)替罗非班替罗非班0.4ug0.4ugkgkg minmin 静脉滴注静脉
6、滴注3Omin3Omin，继以，继以0.1ug0.1ugkgkg minmin 静脉滴注静脉滴注48-96h48-96h-1-1-1-1-1-1-1-1经皮冠状动脉介入治疗指南经皮冠状动脉介入治疗指南(2009)I IIa IIb IIIA(1)不稳定性心绞痛非STEMI(UANSTEMI)行PCI的患者，如未服用氯吡格雷，应给予一种血小板糖蛋白ba受体拮抗剂(I类推荐，证据水平A)。在实施诊断性CAG前或PCI术前即刻给药均可。(2)UANSTEMI行PCI的患者，如已服用氯吡格雷，可同时给予一种血小板糖蛋白ba受体拮抗剂(II a类推荐，证据水平B)。B经皮冠状动脉介入治疗指南经皮冠状动脉
7、介入治疗指南(2009)I IIa IIb IIIB(3)STEMI行PCI的患者，可尽早应用血小板糖蛋白ba受体拮抗剂(IIa类推荐，证据水平B)(4)接受择期PCI并置入支架的高危患者或高危病变(如ACS、近期MI、桥血管狭窄、冠状动脉慢性闭塞病变及CAG可见的血栓病变等)，可应用血小板糖蛋白ba受体拮抗剂，但应充分权衡出血与获益风险(a类推荐，证据水平B)。B替罗非班与氯比格雷联用，更大程度改善PCI手术预后（CREDO研究）氯吡格雷GPIIb/IIIa拮抗剂+氯吡格雷28天死亡、心梗或血运重建(%)(n=378)研究药物在 PCI前6到24 小时开始使用Steinhubl SR,et
8、al.JAMA.2002;288(19):2411-2420适适 应应 症症?与肝素联用，适用于不稳定心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件。?同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。曲之全适应症和用法用量曲之全适应症和用法用量将本品溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，终浓度为50g/ml,使用前充分摇匀ACS 的药物治疗（的药物治疗（UA/NSTEMI）曲之全负荷量曲之全负荷量0.4ug/kg/min静脉滴注静脉滴注30min维持量维持量0.1ug/kg/min静脉滴注静脉滴注48-108hACS 的介
9、入治疗的介入治疗PCI（UA/NSTEMI/STEMI）曲之全负荷量曲之全负荷量10ug/kg 3min以内静脉推注以内静脉推注；维持量维持量0.15ug/kg/min静脉滴注静脉滴注36h曲之全治疗曲之全治疗NSTE ACS 用法用量用法用量例如：不稳定心绞痛/非Q波心肌梗塞患者，体重6370kg16ml+8ml/小时（48108）小时=400880ml=49（支）（以5mg计算)=24（支）（以12.5mg计算）曲之全用于曲之全用于PCI患者患者例如：血管成形术/动脉内斑块切除术患者，体重6370kg13ml+12ml/小时36小时=445ml=5（支）（以5mg计算)=2（支）（以12.
10、5mg计算）药代动力学的相关参数药代动力学的相关参数?半衰期:约为2小时?达峰时间:静注后30分钟90%以上的血小板被抑制*静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比以推荐剂量静注给药，在5min起效，30min后可达高于90抑制率停止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的?消除途径：65%肾脏排泄（大部分原型）25%粪便排泄（大部分原型）本药在体内很少代谢。临床药理学临床药理学?特定人群的血浆清除率 性别：男性与女性相似性别：男性与女性相似 老年人：老年人：65岁老年人下降岁老年人下降19%26%种族：无区别种族：无区别 肝功能不全：轻肝功能不全：轻中度肝功能不全无显著差异中度肝功能不全无显著差异 肾功能不全：严重肾功能不全（肌酐清除率肾功能不全：严重肾功能不全（肌酐清除率25%或血红蛋白80g/L,可暂不输血。
