1、a1 Ropivacaine Mesylate for Injection 山西普德药业股份有限公司山西普德药业股份有限公司a2a3临床上将麻醉用药分为三个重要的领域：全麻用药、局麻用药、麻醉镇痛用药。a42000年-2009年，我国麻醉用药市场呈现快速增长，平均年增长率保持在30%以上。我们预计未来5-10年，我国麻醉药品用药仍处在高速成长期。a5比较比较全麻药全麻药局麻药局麻药优点1）避免造成病人不适和心理伤害2）可同时实施多部位、各种复杂困难手术3）便于实施机械呼吸，降低全身耗氧量，为手术区域提供满意的肌肉松弛，病人可耐受人工气道1）局麻是一种简便易行、并发症较少2）并可保持病人意识清醒
2、3）适用于较表浅、局限的手术缺点1）病人丧失表述和交流能力2）病人丧失逃避反射，3）自主呼吸抑制或消失，易发生反流误吸等1）局部麻醉时病人有意识存在，会有恐惧感。a62008年我国局麻药样本医院销售金额8710万，占整个麻醉用药市场的10.44%。局麻的主要品种包括利多卡因、左布比卡因、罗哌卡因、丁卡因等（图8）。a7“在过去几年中，一些报告指出意外静脉内注射布比卡因后，发生突然心血管衰竭。活体外和活体内的研究指出，这是由于室性心动过速和纤维颤动所至。因此，这一现象显示我们需要发展一种同样效果，但毒性较小的布比卡因类局麻药。”Albright&Covinoa8a9罗哌卡因最早由瑞典罗哌卡因最早
3、由瑞典Astra(Astra(阿斯特拉阿斯特拉)制药公司创制药公司创制开发，制开发，19961996年在荷兰首次上市，并于同年年在荷兰首次上市，并于同年9 9月月2424日在美国获得日在美国获得FDAFDA批准上市批准上市。19971997年在英国上市，到目前为止已在数十个国家上年在英国上市，到目前为止已在数十个国家上市。市。我国于我国于19981998年年1212月月1717日批准日批准进口进口盐酸盐酸罗哌卡因注射罗哌卡因注射液液（商品名：（商品名：耐乐品耐乐品）。a10国内安徽威尔曼制药有限公司研制开发了罗哌卡因国内安徽威尔曼制药有限公司研制开发了罗哌卡因的新盐的新盐-甲磺酸罗哌卡因甲磺酸
4、罗哌卡因氯化钠注射液氯化钠注射液(商品名：威商品名：威赛因赛因)a11甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因有什么区别？甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因有什么区别？甲磺酸罗哌卡因是将盐酸罗哌卡因的盐酸根改为甲磺酸，仅改变其理化性质，而未改变其药理作用的新型酰胺类局麻药。临床研究证实，等摩尔的甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因，二者在药效学及药代动力学等方面均相似。甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因两者的换算比例为1:1.192a12NCH3CH3HCONHC3H7S-罗哌卡因NC3H7OC HNCH3CH3R-罗哌卡因罗哌卡因结构罗哌卡因结构CH3SO3Ha13罗哌卡因罗哌卡因布比卡因布比卡因左旋布比卡因左旋布比卡因分
5、子量370288288PKa8.18.18.1脂溶性2.83030蛋白结合率94%95%95%罗哌卡因的较低的脂溶性，使其心脏毒性降低a14F Fe el ld dm ma an n e et t a al l,1 19 99 91 1F Fe el ld dm ma an n e et t a al l,1 19 99 91 1C CN NS SC CN NS S毒毒性性毒毒性性-成成功功的的复复苏苏成成功功的的复复苏苏狗狗狗狗大大于于惊惊厥厥剂剂量量后后狗狗的的大大于于惊惊厥厥剂剂量量后后狗狗的的成成功功复复苏苏成成功功复复苏苏1 10 00 01 10 00 08 80 08 80 06
6、 60 06 60 04 40 04 40 02 20 02 20 00 0 0 0布布比比卡卡因因布布比比卡卡因因耐耐乐乐品品耐耐乐乐品品布布比比卡卡因因布布比比卡卡因因8 8.6 6 8 8.6 6 m mg g/k kg gm mg g/k kg g(n n=6 6 )(n n=6 6 )耐耐乐乐品品耐耐乐乐品品9 9.8 8 9 9.8 8 m mg g/k kg gm mg g/k kg g(n n=6 6 )(n n=6 6 )a15相同浓度下，心脏毒性相同浓度下，心脏毒性 罗哌卡因罗哌卡因 布比卡因布比卡因McClellanMcClellan发现健康志愿者所能耐受的最大血药发现健
7、康志愿者所能耐受的最大血药浓度：罗哌卡因浓度：罗哌卡因 0.56mg/L,0.56mg/L,布比卡因布比卡因0.0.3 3mg/Lmg/L。(Drugs.2000 Nov:60(5):1065-93)(Drugs.2000 Nov:60(5):1065-93)心肌单次收缩弹性研究表明：局麻药克分子心肌心肌单次收缩弹性研究表明：局麻药克分子心肌抑制效能比率为：抑制效能比率为：布比卡因：左旋布比：罗哌卡因布比卡因：左旋布比：罗哌卡因 2.1 2.1：2.2 2.2 ：1 1D.Selander 2003a16 罗哌卡因对感觉神经纤维抑制效果与布比卡因相当，但罗哌卡因对运动神经纤维阻滞效果比相同浓度
8、的布比卡因要少(p0.05)Bader AM,et al.Anesth Analg.1989;68(6):724-7.良好的动静分离现象良好的动静分离现象30分钟后动作电位抑制（100%)806040200“C”纤维纤维(感觉感觉)“A”纤维纤维(运动运动)布比卡因罗哌卡因*p0.0516%a1795020406080100术后第一天术后第一天术后完全行走患者的比例(%)*P0.05 罗哌卡因罗哌卡因布比卡因布比卡因8052.379.5术后第二天术后第二天术后第三天术后第三天术后第四天术后第四天0 0*86例行腹部手术后患者随机选择2mg/ml罗哌卡因和1.75mg/ml布比卡因用于术后硬膜外
9、镇痛，结果发现：罗哌卡因组患者术后运动功能恢复更快Gerhard Brodner,et al.Anesth Analg.1999 Jan;88(1):128-33.a18 减少深静脉血栓形成 早期恢复下肢肌肉功能 改善康复质量，缩短康复时间术后早期下床活动罗哌卡因：较好的感觉运动神经阻滞分离李荣胜,等.中华麻醉学杂志.2004;24(1):73-5.a19L.BERTINI,et al.Acta Anaesthesiol Scand 2001;45:782785 51例行全髋关节置换术的患者，术后分别采用2mg/ml布比卡因组和2mg/ml罗哌卡因硬膜外镇痛，在治疗结束时采用总体评估评分法记录
10、患者对于镇痛质量的评价，结果可见：罗哌卡因组患者满意度显著高于布比卡因a20术后镇痛和分娩镇痛独具优势术后镇痛和分娩镇痛独具优势 罗哌卡因低浓度硬膜外镇痛的同时对产妇的运动影响很小，不影响产程，自然分娩率较高，器械助产率明显降低，且新生儿对该药具有良好耐受性。如果无痛自然分娩出现异常需进行剖腹产时，只要再注入高浓度的罗哌卡因进行麻醉即可。a21a22甲磺酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其甲磺酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。指导下使用。一般情况，一般情况，外科麻醉外科麻醉（如硬膜外用药）需要（如硬膜外用药）需要较高的较高的浓度和剂量。浓度和剂量。对于对于镇痛用药镇痛用药
11、（如硬膜外用药）控制急性疼痛，建（如硬膜外用药）控制急性疼痛，建议使用议使用较低的浓度和剂量较低的浓度和剂量。a23将10ml生理盐水加入甲磺酸罗哌卡因西林瓶中溶解，然后根据临床需要用生理盐水或葡萄糖（5%或10%）溶液稀释到相应的浓度，常用麻醉的参考剂量见下表，或遵医嘱。a24名称浓度（mg/ml）容积(ml)剂量(mg)起效时间(min)持续时间(hr)外科手术麻醉硬膜外麻醉（外科手术）5.9615-3089.4-178.815-302-48.9415-25134.1-223.510-203-511.9215-20178.8-238.410-204-6剖宫手术5.9620-30119.2-
12、178.815-252-48.9415-20134.1-178.810-203-5胸椎硬膜外麻醉5.965-1529.8-89.410-208.945-1544.7-134.110-20神经干阻滞5.9635-50208.6-29815-305-88.9410-4089.4-357.610-256-10浸润麻醉5.961-405.96-238.41-152-6分娩镇痛腰椎硬膜初始剂量2.3910-2023.9-47.810-150.5-1.5维持剂量2.396-14 ml/h14.34-33.46mg/h追加剂量2.3910-15 ml/h23.9-35.85 mg/h术后镇痛腰椎硬膜2.396-14 ml/h14.34-33.46mg/h胸椎硬膜2.396-14 ml/h14.34-33.46mg/h2.391-1002.39-2391-52-6：a25贮藏：遮光，密闭（10-30 0C）保存包装：管制抗生素瓶，5支/盒有效期：24个月批准文号：国药准字H20090270（89.4mg)国药准字H20090271(119.2mg)a26系统毒性低动静分离，术后恢复更快硬膜外麻醉、术后镇痛的理想选择a27
