1、血浆脂质谱与心脑血管病相关临床应用的新思考（优选）血浆脂质谱与心脑血管病相关临床应用的新思考一、防治动脉粥样硬化一、防治动脉粥样硬化(AS)性心脑血管疾病性心脑血管疾病分析血浆脂蛋白指标时，分析血浆脂蛋白指标时，不仅要重视脂蛋白的总量（脂蛋白不仅要重视脂蛋白的总量（脂蛋白-胆固醇），胆固醇），还得重视脂蛋白的亚组份分析。还得重视脂蛋白的亚组份分析。脂质与脂质与AS性心脑血管病密切相关性心脑血管病密切相关AS斑块中脂质源于血浆脂蛋白的浸润斑块中脂质源于血浆脂蛋白的浸润:主要是主要是FC、CE、TG、Apo脂蛋白颗粒的脂蛋白颗粒的分类分类:将各脂蛋白分将各脂蛋白分为许多亚型：为许多亚型：VLDL1
2、、2 IDL1、2 LDL1、2a、2b,3a、3b、4a、4b，HDL2b、2a、3a、3b、3c乳糜微粒由由John Gofman等开创分析型超速离心等开创分析型超速离心法法表表1.主要脂蛋白类型，亚类，密度，颗粒大小主要脂蛋白类型，亚类，密度，颗粒大小名称类型名称类型 亚类缩写名亚类缩写名密度范围（密度范围（g/ml）颗粒直径（）颗粒直径（）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)11.006330-70021.006-1.010300-330中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)I1.008-1.022285-300II1.013-1.019272-285低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)
3、I1.019-1.023272-285IIa1.023-1.028265-272IIb1.028-1.034256-265IIIa1.034-1.041247-256IIIb1.041-1.044242-247IVa1.044-1.051233-242IVb1.051-1.063220-233高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)2b1.063-1.10098-1302a1.100-1.12588-983a1.125-1.14782-883b1.147-1.15472-823c1.154-1.20372-77目前蛋白亚组份的分析方法有：目前蛋白亚组份的分析方法有：超速离心法（金标准）、超速离心法（
4、金标准）、电泳法电泳法(非变性梯度凝胶非变性梯度凝胶)、核磁共振法核磁共振法 高效液相色谱法等。高效液相色谱法等。表表2.LDL亚类分析参考范围亚类分析参考范围测试项目测试项目正常正常中度中度易感易感警戒值警戒值BHL目标目标参考值范围参考值范围LDL IIIa+IIIb15%=20%=20%=15%(男男)13.6-43%(女女)11.2-39.2%LDL IVb5%=10%=10%=5%(男男)1.7-9.8%(女女)1.2-8.7%临床实验室总结报告临床实验室总结报告对应参考值对应参考值LDL IIIa+IIIb 正常正常LDL IIIa+IIIb=15%=25%=35%=45%LDL
5、IVb 偏高偏高LDL IVb 10%极低密度脂蛋白(VLDL)该公式LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.ApoC（C、C、C），多项临床调查显示LDL颗粒直径是心血管疾apoB转基因小鼠研究发现Denka SeikenLDL IIIa+IIIb=15%20%(男男)=10%=20%(男男)10%(男男)20%(男男)7-30%(女女)30%(女女)=20%=30%(女女)20%(女女)30%(女女)9-36%临床实验室总结报告临床实验室总结报告对应参考值对应参考值HDL 2b降低降低(男男)10%(女女)20%HDL是一种相当复杂的大分子是一种相当复杂的大分子 临床临床HDL-C报告，是
6、指特定的颗粒（如报告，是指特定的颗粒（如HDL）内的胆固醇的质量内的胆固醇的质量ApoA1是是HDL颗粒的主要蛋白质，血清颗粒的主要蛋白质，血清 ApoA1水平可以反应循环水平可以反应循环HDL颗粒的量，颗粒的量，检测血浆的检测血浆的HDL-C和和ApoA1是两个不同是两个不同 意义，需要同时检测意义，需要同时检测临床研究支持升高小临床研究支持升高小HDL颗粒（常指新生颗粒（常指新生 HDL颗粒）比生成大、富含胆固醇颗粒）比生成大、富含胆固醇HDL 颗粒更有意义的观念颗粒更有意义的观念 新的分析技术揭示新的分析技术揭示HDL颗粒含有颗粒含有50多种多种 不同的蛋白质，急需建立更好的分析不同的蛋
7、白质，急需建立更好的分析 技术研究技术研究HDL功能和功能和HDL颗粒的生物颗粒的生物 标记标记ApoA1的检测将会成为临床试验中必不的检测将会成为临床试验中必不 可少的项目可少的项目 6.non-HDL-C（LDL+IDL+VLDL）LDL，VLDL和和IDL被称作为被称作为non-HDL-C （LDL+IDL+VLDL）或致）或致AS的胆固醇，的胆固醇，ATP计划将计划将non-HDL-C作为继作为继LDL-C之之 后的治疗第二靶标，后的治疗第二靶标，但仅限于血清但仅限于血清TG 水平升高的患者。水平升高的患者。由于每分子由于每分子LDL、IDL和和VLDL只含有只含有1分分 子子ApoB
8、，总的，总的ApoB值可反应潜在致值可反应潜在致AS 脂蛋白的总量，而脂蛋白的总量，而non-HDL-C给出的是给出的是 这些同类脂蛋白的胆固醇含量这些同类脂蛋白的胆固醇含量 低水平的低水平的HDL-C与与CVD的高发相关的高发相关 最近流行病学的、观察性的和干预性的最近流行病学的、观察性的和干预性的 研究数据表明，研究数据表明，non-HDL-C、apoA1 和和apoB可优化可优化CHD风险评估，比单独风险评估，比单独 使用常规的脂质谱可鉴别更多的高风使用常规的脂质谱可鉴别更多的高风 险个体险个体 7血浆血浆Lp(a)水平水平 Lp(a)(LPA)水平水平30mg/dL为高为高Lp(a)血
9、症，血症，是冠心病的独立危险因素。是冠心病的独立危险因素。研究表明，研究表明，LPA基因基因SNPs是决定血浆是决定血浆Lp(a)水平种族差异的主要因素。血浆水平种族差异的主要因素。血浆Lp(a)高高 水平是水平是AS的独立危险因素，参与的独立危险因素，参与AS发生发生 的各个阶段，其预测的各个阶段，其预测AS斑块进展程度和斑块进展程度和 引起血管狭窄的有效性尚不明确，存在引起血管狭窄的有效性尚不明确，存在 争议争议三、载脂蛋白与动脉粥样硬化三、载脂蛋白与动脉粥样硬化 Apo包括：包括：Apo A（A、A、A、），），ApoB（B100、B48），），ApoC（C、C、C），），ApoE（E2、E3、E4）Apo（a）临床主要检测血浆临床主要检测血浆Apo A和和ApoB100 1ApoB ApoB为致为致AS的的LDL颗粒的主要结构成颗粒的主要结构成 份份LDL颗粒与颗粒与LDL受体结合是受体结合是LDL-C 吸收和分解代谢的必须过程。吸收和分解代谢的必须过程。含含ApoB的颗粒过量是致动脉粥样硬化进的颗粒过量是致动脉粥样硬化进 程的主要触发器，因为每个颗粒中的程的主要触发器，因为每个颗粒中的 ApoB分子导致分子导致AS的脂蛋白包埋在的脂蛋白包埋在 动脉壁动脉壁
