1、 临床细菌感染临床细菌感染/脓毒血症的挑战脓毒血症的挑战研究背景研究背景降钙素原生物学介绍降钙素原生物学介绍1降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制2降钙素原临床应用降钙素原临床应用3降钙素原检测方法降钙素原检测方法4内内 容容降钙素原生物学介绍降钙素原生物学介绍结结 构构1.来来 源源2.体内转化体内转化3.代谢特点代谢特点4.结结 构构来来 源源 健康人群健康人群 降钙素原是由位于降钙素原是由位于11号染色体（号染色体（11p15.4）上）上的的Calc-基因编码，通过选择性剪接基因编码，通过选择性剪接(编码编码14外显子外显子)生成生成CalcI mRNA，转录后在，转录后在甲状腺甲状
2、腺滤泡旁细胞滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。粗面内质网翻译成降钙素原前体。血中浓度小于血中浓度小于0.1ng/mlLancet 1993 341(8844):515-8.明显升高：2ng/ml；Hensel M,et al.毒血症、严重脓毒血症、脓-Gys-Lys-Lys-Arg-风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断程度的不同（局部感染、脓程度的不同（局部感染、脓抗菌药物治疗的推荐意见程度的不同（局部感染、脓严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断Supp Care Can.毒血症、严重脓毒血症、脓临床怀疑脓毒症或满足下列1个或以上条件时推荐进行血培养：发烧，恶寒(寒战)，低体温，白细胞
3、增多，细胞计数核左移，PCT或C-反应蛋白(CRP)水平升高，和(或)中性粒细胞减少。敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用降钙素原是由位于11号染色体（11p15.抗菌药物治疗的推荐意见韩晓华，中国当代儿科杂志 2007;9(4):347-50Anesthesiology,1998,89(1):93-104.器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）体内转化体内转化N端端-Lys-Arg-降钙素降钙素-Gys-Lys-Lys-Arg-下钙素下钙素信号肽信号肽糖基化、特异性酶切除糖基化、特异性酶切除内质网膜内质网膜N端端-Lys-Arg-降钙素降钙素-Gys-Lys-Lys-Arg-下钙素下
4、钙素降钙素降钙素下钙素下钙素蛋白水解酶蛋白水解酶内质网腔内质网腔CalcICalcI转录、翻译转录、翻译代谢特点代谢特点 血浆中降钙素原非常稳定；血浆中降钙素原非常稳定；体外半衰期为体外半衰期为25-3025-30小时；小时；肾功能异常患者降钙素原的清除半衰期无肾功能异常患者降钙素原的清除半衰期无明显延长。明显延长。降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制细菌内毒素及细菌内毒素及相关炎症因子相关炎症因子全身各组织细胞全身各组织细胞1、被感染器官的、被感染器官的大小和类型大小和类型2、细菌的种类（、细菌的种类（G+、G-）3、炎症的程度、炎症的程度来源来源诱导因素诱导因素影响因素影响因素降钙素原
5、诊断感染机制降钙素原诊断感染机制Mller B.et al.,JCEM 2001 86(1):396-404.降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制Hensel M,et al.Anesthesiology,1998,89(1):93-104.降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制降钙素原临床应用特点降钙素原临床应用特点高敏感性、特异性高敏感性、特异性出现时间早出现时间早不受机体免疫状态影响不
6、受机体免疫状态影响降钙素原临床应用降钙素原临床应用 严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断 细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断别诊断 细菌感染和病毒感染的鉴别诊断细菌感染和病毒感染的鉴别诊断 器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）抗感染治疗的疗效观察，疗效判断抗感染治疗的疗效观察，疗效判断 指导抗生素的应用指导抗生素的应用 预测血培养阳性预测血培养阳性 帮助早期诊断院内感染帮助早期诊断院内感染降钙素原临床应用降钙素原临床应用 推荐早期测定血清降钙素原推荐早期测定血清降
7、钙素原(PCT)(PCT)水平，以排水平，以排除和除和(或或)确诊严重脓毒症。确诊严重脓毒症。(C(C，b)b)为缩短抗菌药物的治疗时间，可考虑连续测定为缩短抗菌药物的治疗时间，可考虑连续测定PCTPCT。(C(C，b)b)临床怀疑脓毒症或满足下列临床怀疑脓毒症或满足下列1 1个或以上条件时个或以上条件时推荐进行血培养：发烧，恶寒推荐进行血培养：发烧，恶寒(寒战寒战)，低体温，低体温，白细胞增多，细胞计数核左移，白细胞增多，细胞计数核左移，PCTPCT或或C-C-反反应蛋白应蛋白(CRP)(CRP)水平升高，和水平升高，和(或或)中性粒细胞减中性粒细胞减少。少。(C(C，b)b)降钙素原临床应
8、用降钙素原临床应用下呼吸道感染、门急诊、普通病房中下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用的使用0.1PCT参考范围参考范围（ng/mL）细菌病因学细菌病因学的解释的解释 抗菌药物治疗的抗菌药物治疗的推荐意见推荐意见 临床评估临床评估 非常不可能非常不可能 强烈反对强烈反对 6-246-24小时后小时后监监控控PCTPCT 不可能不可能 反对反对 6-246-24小时后小时后监监控控PCTPCT可能可能 推荐推荐监控监控PCT过过程程 非常有可能非常有可能 强烈推荐强烈推荐监控监控PCT过程过程 病因病因降钙素原临界点降钙素原临界点 (ng/mL)(ng/mL)评评价价参考文献参考文献侵袭
9、性侵袭性真菌感真菌感染染 0.5 0.5 后期后期增加，在第增加，在第1-31-3天天,敏敏感性感性仅为仅为53%,53%,高峰期敏感高峰期敏感性性90%,90%,念珠菌血症念珠菌血症较不显较不显著著;曲霉菌曲霉菌的峰值延的峰值延后后Dornbusch HJ,et al.Supp Care Can.2005;13(5):343-6.军团军团菌菌0.5(0.5(平均平均13.5)13.5)敏感性敏感性86.7%86.7%de Jager CP,et al.Clin Microbiol Infect.2009;15(11):1020-5.肺结核肺结核2(2(平均平均 4.16)4.16)敏感性敏感
10、性30%30%特特异性异性82%,82%,建建议议在在HIVHIV患者中使用患者中使用Nvamande K,et al.Int J Tuberc Lung Dis.2006;10(5):510-5.支原支原体体 0.5 0.5(平均平均0.2-0.96)0.2-0.96)敏感性敏感性20%,20%,反应严重反应严重程度程度韩晓华，韩晓华，中中国当代儿科杂国当代儿科杂志志 20072007;9(4):347-50;9(4):347-50降钙素原临床应用降钙素原临床应用降钙素原检测方法降钙素原检测方法全自动快速定量法全自动快速定量法胶体金法胶体金法(快速半定量法快速半定量法)双夹心免疫发光法双夹心
11、免疫发光法(半自动定量法半自动定量法)放射免疫分析法放射免疫分析法(定量法定量法)胶体金法胶体金法(快速半定量法快速半定量法)PCTPCT浓度超过浓度超过0.5ng/ml0.5ng/ml，即显示，即显示红色，红色深浅与红色，红色深浅与PCTPCT浓度成正浓度成正比。未结合的抗体到达质控带比。未结合的抗体到达质控带显示红色，质控带出现表示试显示红色，质控带出现表示试验有效，否则视为无效。结果验有效，否则视为无效。结果观察：将反应结果与标准比色观察：将反应结果与标准比色卡比较后即可得出卡比较后即可得出PCTPCT的浓度范的浓度范围，结果分为四级：围，结果分为四级：正常：正常：0.5ng/ml0.5
12、ng/ml；轻度升高：轻度升高：0.5ng/ml0.5ng/ml；明显升高：明显升高：2ng/ml2ng/ml；显著升高：显著升高：10ng/ml10ng/ml。该法特点：快速方便，无需任何该法特点：快速方便，无需任何设备，准确可靠，敏感性、特设备，准确可靠，敏感性、特异性均较高。异性均较高。Lancet 1993 341(8844):515-8.临床怀疑脓毒症或满足下列1个或以上条件时推荐进行血培养：发烧，恶寒(寒战)，低体温，白细胞增多，细胞计数核左移，PCT或C-反应蛋白(CRP)水平升高，和(或)中性粒细胞减少。在感染疾病严重程度的程度的不同（局部感染、脓为缩短抗菌药物的治疗时间，可考
13、虑连续测定PCT。严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断降钙素原是由位于11号染色体（11p15.Supp Care Can.该法特点：快速方便，无需任何设备，准确可靠，敏感性、特异性均较高。德国重症学会脓毒症指南（2010版）PCT浓度超过0.2005;13(5):343-6.4）上的Calc-基因编码，通过选择性剪接(编码14外显子)生成CalcI mRNA，转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。Clin Microbiol Infect.程度的不同（局部感染、脓抗菌药物治疗的推荐意见-Gys-Lys-Lys-Arg-敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用对于感染程度及
14、器官机能障碍的严重性进行准确的判断Supp Care Can.急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断参参考文献献Assicot M,et al.Lancet 1993 341(8844):515-8.Mller B.et al.JCEM 2001 86(1):396-404.Hensel M,et al.Anesthesiology 1998 89(1):93-104.谢谢 谢！谢！研究背景结 构降钙素原诊断感染机制PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断降钙素原诊断感
15、染机制病因病因降钙素原临界点降钙素原临界点 (ng/mL)(ng/mL)评评价价参考文献参考文献侵袭性侵袭性真菌感真菌感染染 0.5 0.5 后期后期增加，在第增加，在第1-31-3天天,敏敏感性感性仅为仅为53%,53%,高峰期敏感高峰期敏感性性90%,90%,念珠菌血症念珠菌血症较不显较不显著著;曲霉菌曲霉菌的峰值延的峰值延后后Dornbusch HJ,et al.Supp Care Can.2005;13(5):343-6.军团军团菌菌0.5(0.5(平均平均13.5)13.5)敏感性敏感性86.7%86.7%de Jager CP,et al.Clin Microbiol Infect
16、.2009;15(11):1020-5.肺结核肺结核2(2(平均平均 4.16)4.16)敏感性敏感性30%30%特特异性异性82%,82%,建建议议在在HIVHIV患者中使用患者中使用Nvamande K,et al.Int J Tuberc Lung Dis.2006;10(5):510-5.支原支原体体 0.5 0.5(平均平均0.2-0.96)0.2-0.96)敏感性敏感性20%,20%,反应严重反应严重程度程度韩晓华，韩晓华，中中国当代儿科杂国当代儿科杂志志 20072007;9(4):347-50;9(4):347-50降钙素原临床应用降钙素原临床应用Dornbusch HJ,et
17、 al.程度的不同（局部感染、脓非典型病原体感染中的PCT水平双夹心免疫发光法(半自动定量法)临床细菌感染/脓毒血症的挑战韩晓华，中国当代儿科杂志 2007;9(4):347-50发展过程中，PCT随着严重器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）Lancet 1993 341(8844):515-8.中国医学科学院学报 2008 30(2):231-5.Anesthesiology,1998,89(1):93-104.韩晓华，中国当代儿科杂志 2007;9(4):347-50Int J Tuberc Lung Dis.Dornbusch HJ,et al.严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断Int J
18、Tuberc Lung Dis.器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）德国重症学会脓毒症指南（2010版）抗菌药物治疗的推荐意见显著升高：10ng/ml。风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断临床怀疑脓毒症或满足下列1个或以上条件时推荐进行血培养：发烧，恶寒(寒战)，低体温，白细胞增多，细胞计数核左移，PCT或C-反应蛋白(CRP)水平升高，和(或)中性粒细胞减少。敏感性20%,反应严重程度Clin Microbiol Infect.严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断JCEM 2001 86(1):396-404.后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;
19、曲霉菌的峰值延后5ng/ml，即显示红色，红色深浅与PCT浓度成正比。4）上的Calc-基因编码，通过选择性剪接(编码14外显子)生成CalcI mRNA，转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断韩晓华，中国当代儿科杂志 2007;9(4):347-50毒血症、严重脓毒血症、脓非典型病原体感染中的PCT水平双夹心免疫发光法(半自动定量法)降钙素原是由位于11号染色体（11p15.降钙素原是由位于11号染色体（11p15.敏感性20%,反应严重程度Dornbusch HJ,et al.明显升高：2ng/ml；器官移植术后鉴别诊断（感染
20、和排异）Clin Microbiol Infect.Hensel M,et al.Lancet 1993 341(8844):515-8.Anesthesiology,1998,89(1):93-104.4）上的Calc-基因编码，通过选择性剪接(编码14外显子)生成CalcI mRNA，转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断Anesthesiology 1998 89(1):93-104.严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断程度的不同（局部感染、脓5ng/ml，即显示红色，红色深浅与P
21、CT浓度成正比。敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用Dornbusch HJ,et al.降钙素原是由位于11号染色体（11p15.抗菌药物治疗的推荐意见Supp Care Can.Lancet 1993 341(8844):515-8.明显升高：2ng/ml；器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）抗菌药物治疗的推荐意见临床怀疑脓毒症或满足下列1个或以上条件时推荐进行血培养：发烧，恶寒(寒战)，低体温，白细胞增多，细胞计数核左移，PCT或C-反应蛋白(CRP)水平升高，和(或)中性粒细胞减少。Int J Tuberc Lung Dis.Anesthesiology,1998,89(1)
22、:93-104.明显升高：2ng/ml；双夹心免疫发光法(半自动定量法)5ng/ml，即显示红色，红色深浅与PCT浓度成正比。细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）敏感性20%,反应严重程度对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断抗菌药物治疗的推荐意见Supp Care Can.器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）非典型病原体感染中的PCT水平非典型病原体感染中的PCT水平毒性休克），呈现由低到高2006;10(5):510-5.敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用1、被感染器官的大小和类型降钙素原检测方法全自动快速定量法全自动快速定量法胶体金法胶体金法(快速半定量法快速半定量法)双夹心免疫发光法双夹心免疫发光法(半自动定量法半自动定量法)放射免疫分析法放射免疫分析法(定量法定量法)
