1、定 义v所谓麻醉性镇痛药所谓麻醉性镇痛药(narcotic analgesics,(narcotic analgesics,或或narcotics)narcotics)，通常是指作用于中枢神经，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻系统能解除或减轻疼痛疼痛并改变对疼痛的并改变对疼痛的情情绪绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药(opiates)(opiates)。麻醉性镇痛药分类：麻醉性镇痛药分类：按药物的来源分三类按药物的来源分三类 1.1.天然的阿片生物碱天然的阿片生物碱 如如吗啡吗啡、可待因。
2、、可待因。2.2.半合成的衍生物半合成的衍生物 如二乙酰吗啡如二乙酰吗啡(即海洛因即海洛因)、双、双氢可待因。氢可待因。3.3.合成的麻醉性镇痛药合成的麻醉性镇痛药,按其化学结构不同又分为：按其化学结构不同又分为：苯基哌啶类苯基哌啶类 ，如，如哌替啶哌替啶、苯哌利定、苯哌利定、芬太尼族芬太尼族；吗啡南类吗啡南类(morphinans)(morphinans)，如羟甲左吗南，如羟甲左吗南;苯并吗啡烷类苯并吗啡烷类(benzmorphans)(benzmorphans)，如喷他佐辛，如喷他佐辛;二苯甲烷类二苯甲烷类(diphenylmethanes)(diphenylmethanes)，如美沙酮。
3、，如美沙酮。麻醉性镇痛药分类：麻醉性镇痛药分类：按药物与阿片受体的关系分类按药物与阿片受体的关系分类v阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族v阿片受体激动阿片受体激动-拮抗药拮抗药 以激动为主的药物以激动为主的药物 喷他佐辛、丁丙诺啡、喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡布托啡诺、纳布啡 以拮抗为主的药物以拮抗为主的药物 烯丙吗啡烯丙吗啡v阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药 纳洛酮、纳曲酮、纳美芬纳洛酮、纳曲酮、纳美芬 天然阿片生物碱类：天然阿片生物碱类：v菲类：菲类：吗啡、可待因吗啡、可待因 镇痛镇痛v异喹啉类：罂粟碱异喹啉类：罂粟碱 松弛平
4、滑肌、舒张松弛平滑肌、舒张血管血管 罂罂 粟粟 花花 罂粟果罂粟果 割破果实割破果实 罂粟未成熟蒴果，罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。燥凝固而得。生阿片：生阿片：汁浆经空气汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色氧化成棕褐色或黑色的膏状物的膏状物熟阿片熟阿片：生阿片经加：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）体（烟膏）鸦片鸦片（阿片、大烟、阿片、大烟、烟土、烟土、阿芙蓉阿芙蓉）罂罂 粟粟 壳壳临临 床床 应应 用用v 麻醉性镇痛药主要用于镇痛，尤其适用于严重创麻醉性镇痛药主要用于镇痛，尤其适用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛，以及手术伤、急性心肌梗
5、死等引起的急性疼痛，以及手术后疼痛。后疼痛。v临床麻醉中，这类药物以往主要作为麻醉前用药，临床麻醉中，这类药物以往主要作为麻醉前用药，使病人镇静，减少麻醉药需要量，有利于加深麻使病人镇静，减少麻醉药需要量，有利于加深麻醉。现在认为除非病人有急性疼痛，不必作为常醉。现在认为除非病人有急性疼痛，不必作为常规应用。近年来这类药主要用作静脉复合麻醉或规应用。近年来这类药主要用作静脉复合麻醉或静吸复合麻醉的组成部分。静吸复合麻醉的组成部分。耐受性和依赖性耐受性和依赖性 v所有的阿片受体激动药所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等吗啡、哌替啶等)短期内短期内反复应用均可产生反复应用均可产生耐受性耐受性，需要
6、逐渐增加剂量方，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。可产生原来的效应。v如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机体对药物产生体对药物产生依赖性依赖性。如果突然停药，内源性阿。如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawal syndrome)(withdrawal syndrome)，表现为烦躁不安、，表现为烦躁不安、失失眠眠、肌肉震颤、呕吐、肌肉震颤、呕吐、腹痛腹痛、散瞳、流涎、出汗、散瞳、流涎、出汗等。等。吗啡（吗啡（morphine）激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼现在认
7、为除非病人有急性疼痛，不必作为常规应用。十、麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量；Data on file,Glaxo Wellcome Inc.解救中毒需合用抗惊厥药扩张脑血管 增高颅内压罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关阿片类成瘾者的鉴别诊断作用持续时间短（3-10min）Young Female九、麻醉药品、精神药品处方由医疗机构按照规定的样式统一印制。机制：扩张血管；镇痛作用弱（1/12）三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证
8、明复印件，要求其签署知情同意书。梗死引起的剧痛，血压正常者可用。医疗机构应当在患者门诊病历中留存代办人员身份证明复印件。Young Female十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量；【药理作用药理作用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。理效应。（1）镇）镇 痛：痛：v特点：特点：作用强大，迅速缓解各种疼痛作用强大，迅速缓解各种疼痛 ；不影响意识及其他感觉；不影响意识及其他感觉；镇静；镇静；欣快（欣快（euphoriaeuphoria）。）。镇痛机制的研究镇痛机制
9、的研究1803年年 吗啡被分离吗啡被分离1962年年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质围灰质1973年年 Snyder等提出脑内存在阿片受体等提出脑内存在阿片受体1975年年 Hughes等成功分离出脑啡肽等成功分离出脑啡肽19921993年年 克隆出克隆出 阿片受体阿片受体效应效应阿片受体亚型阿片受体亚型镇痛镇痛脊髓以上水脊髓以上水平平脊髓水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平镇静镇静强强强强弱弱呼吸抑呼吸抑制制强强强强弱弱缩瞳缩瞳强强弱弱无影响无影响胃肠活胃肠活动动减少减少减少减少无影响无影响欣快欣快强强强强烦躁不安烦躁不安依赖性依赖性强强强强弱弱镇痛机制：镇痛机制：
10、v 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少神经末梢细胞膜超极化，减少P P物质释物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。放，阻断神经冲动传递而镇痛。v 欣快：激动蓝斑核的阿片受体。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。（2）抑制呼吸）抑制呼吸 v 激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对吸中枢对COCO2 2张力的敏感性，并抑制呼张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。量。（3）镇咳）镇咳 v激动孤束核的阿片受体，
11、抑制咳嗽激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽（4）其他）其他v缩瞳：缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体激动中脑盖前核的阿片受体v催吐：催吐：激动脑干极后区的阿片受体激动脑干极后区的阿片受体2兴奋平滑肌兴奋平滑肌 v提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及 致便秘作用；致便秘作用；v兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而 致上腹不适甚至胆绞痛。致上腹不适甚至胆绞痛。v兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；v提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。3心血管系统心血管系统 v扩张外周血管扩张外周血管 降压降压激动孤束核的阿
12、片受体，降低中枢激动孤束核的阿片受体，降低中枢 交感张力。交感张力。促进组胺释放。促进组胺释放。v扩张脑血管扩张脑血管 增高颅内压增高颅内压 抑制呼吸，致抑制呼吸，致COCO2 2蓄积。蓄积。与患者性别、年龄、体重无关支气管哮喘、肺心病；2003 年 中国十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；REMIFENTANIL PHARMACOKINETICSAge and Gender围灰质阿芬太尼 1976年由于甘氨酸对脊髓有一定的毒性，不能用于椎管内注射其他剂型处方不得超过7日用量。合成的麻醉性镇痛药,按其化学结构不同又分为：产妇、哺乳妇
13、止痛；镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短，约30分钟。快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。围灰质七、麻醉药品、精神药品处方格式由三部分组成：阿芬太尼 1976年1803年 吗啡被分离Elderly Female*天然阿片生物碱类：0 20 40 60 80 100 120 140体内过程体内过程 v吗啡肌内注射后吸收良好，经吗啡肌内注射后吸收良好，经15-3015-30分钟分钟起效，起效，45-9045-90分钟产生最大效应，持续约分钟产生最大效应，持续约4 4小时。静脉注射后约小时。静脉注射后约2020分钟产生最大效应。分钟产生最大效应
14、。v吗啡主要在肝脏经受生物转化，吗啡主要在肝脏经受生物转化，60%-70%60%-70%与葡萄糖醛酸结合，与葡萄糖醛酸结合，5%-10%5%-10%脱去甲基后形脱去甲基后形成去甲吗啡。吗啡的代谢物主要从尿排出，成去甲吗啡。吗啡的代谢物主要从尿排出，约约7%-10%7%-10%随胆汁排出。随胆汁排出。【临床应用临床应用】1 1）各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌）各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌 梗死引起的剧痛，血压正常者可用。梗死引起的剧痛，血压正常者可用。2 2）心源性哮喘）心源性哮喘 机制：扩张血管；机制：扩张血管；镇静；镇静；抑制呼吸。抑制呼吸。3 3）急、慢性消耗性腹泻）急、慢性消耗性腹泻【不良
15、反应不良反应】1.1.副作用副作用 2.2.耐受性和依赖性：替代疗法耐受性和依赖性：替代疗法 3.3.急性中毒：急性中毒：三大症状：昏迷三大症状：昏迷 呼吸深度抑制呼吸深度抑制 针尖样瞳孔针尖样瞳孔禁忌症禁忌症 疼痛原因未明；疼痛原因未明；支气管哮喘、肺心病；支气管哮喘、肺心病；产妇、哺乳妇止痛；产妇、哺乳妇止痛；颅内压增高；颅内压增高；肝功能严重减退；肝功能严重减退；失血致血循环不良失血致血循环不良 急性中毒及其处理急性中毒及其处理 v应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表现是，现是，昏迷昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样缩小。此外，还
16、可有血压下降、体温下降，缩小。此外，还可有血压下降、体温下降，以及缺氧所致的以及缺氧所致的抽搐抽搐。最后因呼吸麻痹而。最后因呼吸麻痹而致死。致死。v对吗啡急性中毒的解救，首要的是气管插对吗啡急性中毒的解救，首要的是气管插管后进行人工通气，补充血容量以维持循管后进行人工通气，补充血容量以维持循环，并给予特异性拮抗药纳洛酮环，并给予特异性拮抗药纳洛酮 可待因（可待因（codeinecodeine）特点：特点：1.1.镇咳作用较强（镇咳作用较强（1/41/4）镇痛作用弱（镇痛作用弱（1/121/12）2.2.成瘾性弱于吗啡成瘾性弱于吗啡 用途：用途：缓解中等程度疼痛；缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳干咳
17、、剧咳人工合成镇痛药人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶（pethidine、度冷丁度冷丁、dolantin）作用特点：作用特点：1.1.镇痛作用弱，维持时间短。镇痛作用弱，维持时间短。2.2.镇咳作用弱。镇咳作用弱。3.3.不引起便秘，也无止泻作用。不引起便秘，也无止泻作用。4.4.不延缓产程。不延缓产程。5.5.解救中毒需合用抗惊厥药解救中毒需合用抗惊厥药体内过程体内过程v哌替啶的镇痛强度约为吗啡的哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/101/10。肌。肌内注射哌替啶内注射哌替啶50mg50mg，可使痛阈提高，可使痛阈提高50%50%；肌内注射肌内注射125mg125mg，使痛阈提高，使痛阈提高75%75
18、%，相当，相当于吗啡于吗啡15mg15mg的效应。其作用持续时间约的效应。其作用持续时间约为吗啡的为吗啡的1/2-3/41/2-3/4。临床用途：临床用途：1.1.各种剧痛：各种剧痛：治疗胆绞痛需合用阿托品治疗胆绞痛需合用阿托品 2.2.麻醉前给药麻醉前给药 3.3.人工冬眠人工冬眠 4.4.心源性哮喘。心源性哮喘。不良反应不良反应v 特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋现象，表现为谵妄、瞳孔散大、抽搐等，可能现象，表现为谵妄、瞳孔散大、抽搐等，可能是由于其代谢物去甲哌替啶大量蓄积所致。是由于其代谢物去甲哌替啶大量蓄积所致。v 接受单胺氧化酶抑制药接受单
19、胺氧化酶抑制药(如异丙烟肼等如异丙烟肼等)的病的病人应用哌替啶，可产生严重反应，表现为严重人应用哌替啶，可产生严重反应，表现为严重的的高血压高血压、抽搐、呼吸抑制、大汗和长时间昏、抽搐、呼吸抑制、大汗和长时间昏迷，甚或致死。其原因可能是单胺氧化酶抑制迷，甚或致死。其原因可能是单胺氧化酶抑制药抑制体内单胺氧化酶活力，使哌替啶及其代药抑制体内单胺氧化酶活力，使哌替啶及其代谢物去甲哌替啶的降解受到抑制，从而引起谢物去甲哌替啶的降解受到抑制，从而引起毒毒性性反应。反应。美沙酮美沙酮（methadone）v主要特点：主要特点：1)1)口服与注射同样有效。口服与注射同样有效。2)2)耐受性与成瘾性发生较慢
20、，戒断耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻。症状略轻。3)3)适用于各种剧痛，也可作为戒除适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。吗啡成瘾的替代药物。芬太尼家族芬太尼家族扩张脑血管 增高颅内压吗啡（morphine）1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体镇痛作用弱，维持时间短。*Initial dose in the elderly should be reduced by 1/2.Middle-Aged Female3）急、慢性消耗性腹泻治疗胆绞痛需合用阿托品催吐：激动脑干极后区的阿片受体1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体吗啡的代谢物主要从尿排出，约7%-10
21、%随胆汁排出。持续输注后半衰期恒定（9-20min）控缓释制剂处方不得超过7日用量。针尖样瞳孔所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。吗啡主要在肝脏经受生物转化，60%-70%与葡萄糖醛酸结合，5%-10%脱去甲基后形成去甲吗啡。Target Blood Concentration(%)0 20 40 60 80 100 120 140Elderly Female*哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/10。芬太尼家族的发展芬太尼家族的发展芬太尼芬太尼 1960年年 舒芬太尼舒芬太尼 1974年年阿芬太尼阿芬太尼 1976年年瑞芬太尼瑞芬
22、太尼 1990年年 1996年年 德国德国 2003 年年 中国中国芬太尼芬太尼 v镇痛作用较吗啡镇痛作用较吗啡强强100100倍，用量小，作用迅速，倍，用量小，作用迅速，维持时间维持时间短短，约，约3030分钟分钟。v用于各种剧痛。用于各种剧痛。v与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。v由于此药对心血管系统的影响很小，常用于心由于此药对心血管系统的影响很小，常用于心血管手术麻醉。血管手术麻醉。v与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。体内过程体内过程 v芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脑脊液屏障而进
23、入脑，也易于从脑重新分布脊液屏障而进入脑，也易于从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布有单次注射的作用时间短暂，与其再分布有关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。其作用持续时间延长。不良反应不良反应 v快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。v由于其药代动力学特点，芬太尼反复注射或由于其药代动力学特点，芬太尼反复注射或大剂量注射后，可在用药后大剂量注射
24、后，可在用药后3 34 4小时出现延小时出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。v芬太尼也可产生依赖性，但较吗啡和哌替啶芬太尼也可产生依赖性，但较吗啡和哌替啶轻。轻。舒芬太尼舒芬太尼 v舒芬太尼的作用与芬太尼基本相同，只是舒舒芬太尼的作用与芬太尼基本相同，只是舒芬太尼的镇痛作用更强，约为芬太尼的芬太尼的镇痛作用更强，约为芬太尼的5 51010倍，作用持续时间约为其倍，作用持续时间约为其2 2倍倍 v舒芬太尼的镇痛作用最强，心血管状态更稳舒芬太尼的镇痛作用最强，心血管状态更稳定，更适用于心血管手术麻醉。定，更适用于心血管手术麻醉。瑞芬太尼瑞芬太尼_新型新型阿片受
25、体激动剂阿片受体激动剂_可控性强起效快，作用时间短，可控性强起效快，作用时间短，作用消失快，无阿片蓄积作用消失快，无阿片蓄积,随时随时调节所需麻醉深度。调节所需麻醉深度。_术后恢复迅速，可预期术后恢复迅速，可预期_安全有效安全有效药代动力学特征药代动力学特征起效迅速起效迅速代谢方式独特代谢方式独特 作用持续时间短（作用持续时间短（3-10min3-10min）体内无蓄积，消除快且不必依赖于器体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除官消除持续输注后半衰期恒定（持续输注后半衰期恒定（9-20min9-20min）代代 谢谢 特特 点点与器官功能无关与器官功能无关与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关与拟胆碱
26、酯酶、碳酸酐酶活性无关与患者性别、年龄、体重无关与患者性别、年龄、体重无关*Initial dose in the elderly should be reduced by 1/2.Data on file,Glaxo Wellcome Inc.Target Blood Concentration(%)Elderly Female*Elderly Male*Middle-Aged FemaleMiddle-Aged MaleYoung FemaleYoung Male1009080706050403020100 0 20 40 60 80 100 120 140Time(min)持续输注后半衰
27、期持续输注后半衰期T1/2cs比较比较扩张脑血管 增高颅内压二、开具麻醉药品、精神药品使用专用处方。阿芬太尼 1976年Data on file,Glaxo Wellcome Inc.十、麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量；十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量；如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机体对药物产生依赖性。（三）代办人员身份证明。阿芬太尼 1976年用途：缓解中等程度疼痛；Data on file,Glaxo Wellcome Inc.松弛平滑肌、舒张血管十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为
28、一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；围灰质所谓麻醉性镇痛药(narcotic analgesics,或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。Target Blood Concentration(%)吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼呼吸深度抑制（一）二级以上医院开具的诊断证明；三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署知情同意书。鸦片（阿片、大烟、烟土、阿芙蓉）1)口服与注射同样有效。临床应用临床应用 v由于其独
29、特的药代动力学特点，瑞芬太尼更由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输注。控制速率输注时，可达到适用于静脉输注。控制速率输注时，可达到预定的血药浓度。预定的血药浓度。v由于甘氨酸对脊髓有一定的毒性，不能用于由于甘氨酸对脊髓有一定的毒性，不能用于椎管内注射椎管内注射 其他镇痛药其他镇痛药曲马多曲马多v 激动阿片受体激动阿片受体v 适用于中、重度急慢性疼痛适用于中、重度急慢性疼痛v 久用也可成瘾。久用也可成瘾。阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂纳洛酮纳洛酮 竞争性拮抗阿片受体，竞争性拮抗阿片受体，用途用途:1.1.解救吗啡急性中毒解救吗啡急性中毒 2.2.阿片类成瘾者的鉴别诊断阿片类成瘾者的鉴
30、别诊断 3.3.休克休克 4.4.研究阿片受体的重要工具药。研究阿片受体的重要工具药。附录附录麻醉药品、精神药品处方管理规定麻醉药品、精神药品处方管理规定 v一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使用、保存管理，保证正常医疗需要，防止流入用、保存管理，保证正常医疗需要，防止流入非法渠道，根据非法渠道，根据麻醉药品和精神药品管理条麻醉药品和精神药品管理条例例和和处方管理办法（试行）处方管理办法（试行），制定本规，制定本规定。定。v二、开具麻醉药品、精神药品使用专用处方。二、开具麻醉药品、精神药品使用专用处方。v三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉三、具
31、有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署明复印件，要求其签署知情同意书知情同意书。病历。病历由医疗机构保管。由医疗机构保管。v四、麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用，或四、麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用，或者由医疗机构派医务人员出诊至患者家中使用。者由医疗机构派医务人员出诊至患者家中使用。v五、医疗机构应当要求使用麻醉药品非注射剂型五、医疗机构应当要求使用麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品的患者每和第一类精神药品的患者
32、每4 4个月个月复诊或者随诊一复诊或者随诊一次。次。v六、麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品需要六、麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品需要带出医疗机构外使用时，具有处方权的医师在患带出医疗机构外使用时，具有处方权的医师在患者或者其代办人出示下列材料后方可开具麻醉药者或者其代办人出示下列材料后方可开具麻醉药品、第一类精神药品处方：品、第一类精神药品处方：（一）二级以上医院开具的诊断证明；（一）二级以上医院开具的诊断证明；（二）患者户籍簿、身份证或者其他相关身份证明；（二）患者户籍簿、身份证或者其他相关身份证明；（三）代办人员身份证明。（三）代办人员身份证明。v医疗机构应当在患者门诊病历中留存代办
33、人员身医疗机构应当在患者门诊病历中留存代办人员身份证明复印件。份证明复印件。v七、麻醉药品、精神药品处方格式由三部分组成：七、麻醉药品、精神药品处方格式由三部分组成：（一）前记：医疗机构名称、处方编号、患者姓名、（一）前记：医疗机构名称、处方编号、患者姓名、性别、年龄、身份证明编号、门诊病历号、代办人性别、年龄、身份证明编号、门诊病历号、代办人姓名、性别、年龄、身份证名编号、科别、开具日姓名、性别、年龄、身份证名编号、科别、开具日期等，并可添列专科要求的项目。期等，并可添列专科要求的项目。（二）正文：病情及诊断；以（二）正文：病情及诊断；以RpRp或者或者R R标示，分列药标示，分列药品名称、
34、规格、数量、用法用量。品名称、规格、数量、用法用量。（三）后记：医师签章、药品金额以及审核、调配、（三）后记：医师签章、药品金额以及审核、调配、核对、发药的药学专业技术人员签名。核对、发药的药学专业技术人员签名。v八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注淡红色，处方右上角分别标注“麻麻”、“精一精一”；第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上角标注角标注“精二精二”。v九、麻醉药品、精神药品处方由医疗机构九、麻醉药品、精神药品处方由医疗机构按照规定的样式统一印制。按照规定的
35、样式统一印制。v十、麻醉药品、第一类精神药品注射剂处十、麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量；其他剂型处方不得超过方为一次用量；其他剂型处方不得超过3 3日日用量；控缓释制剂处方不得超过用量；控缓释制剂处方不得超过7 7日日用量。用量。v十一、第二类精神药品处方一般不得超过十一、第二类精神药品处方一般不得超过7 7日日用量；对于某些特殊情况，处方用量可用量；对于某些特殊情况，处方用量可适当延长，但医师应当注明理由。适当延长，但医师应当注明理由。对吗啡急性中毒的解救，首要的是气管插管后进行人工通气，补充血容量以维持循环，并给予特异性拮抗药纳洛酮（一）二级以上医院开具的诊断证明；医疗机构应
36、当在患者门诊病历中留存代办人员身份证明复印件。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawal syndrome)，表现为烦躁不安、失眠、肌肉震颤、呕吐、腹痛、散瞳、流涎、出汗等。持续输注后半衰期T1/2cs比较镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短，约30分钟。镇痛作用弱，维持时间短。其他剂型处方不得超过7日用量。19921993年 克隆出 阿片受体鸦片（阿片、大烟、烟土、阿芙蓉）阿芬太尼 1976年十、麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量；八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷
37、用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/10。围灰质扩张脑血管 增高颅内压天然的阿片生物碱 如吗啡、可待因。松弛平滑肌、舒张血管Target Blood Concentration(%)Young Female与患者性别、年龄、体重无关v十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过不得超过3 3日日用量；其他剂型处方不得超过用量；其他剂型处方不得超过7 7日日用量。用量。v十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，十三、对于需要特别加强管制的麻
38、醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；盐酸哌替啶处方为于二级以上医院内使用；盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。v 十四、麻醉药品处方至少保存十四、麻醉药品处方至少保存3 3年年，精神药，精神药品处方至少保存品处方至少保存2 2年年。谢谢谢谢耐受性和依赖性耐受性和依赖性 v所有的阿片受体激动药所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等吗啡、哌替啶等)短期内短期内反复应用均可产生反复应用均可产生耐受性耐受性，需要逐渐增加剂量方，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。可产生原来的效应。v
39、如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机体对药物产生体对药物产生依赖性依赖性。如果突然停药，内源性阿。如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawal syndrome)(withdrawal syndrome)，表现为烦躁不安、，表现为烦躁不安、失失眠眠、肌肉震颤、呕吐、肌肉震颤、呕吐、腹痛腹痛、散瞳、流涎、出汗、散瞳、流涎、出汗等。等。镇痛机制的研究镇痛机制的研究1803年年 吗啡被分离吗啡被分离1962年年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰
40、质围灰质1973年年 Snyder等提出脑内存在阿片受体等提出脑内存在阿片受体1975年年 Hughes等成功分离出脑啡肽等成功分离出脑啡肽19921993年年 克隆出克隆出 阿片受体阿片受体镇痛机制：镇痛机制：v 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少神经末梢细胞膜超极化，减少P P物质释物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。放，阻断神经冲动传递而镇痛。v 欣快：激动蓝斑核的阿片受体。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。（2）抑制呼吸）抑制呼吸 v 激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼激动呼吸中
41、枢的阿片受体，降低呼吸中枢对吸中枢对COCO2 2张力的敏感性，并抑制呼张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。量。*Initial dose in the elderly should be reduced by 1/2.Data on file,Glaxo Wellcome Inc.Target Blood Concentration(%)Elderly Female*Elderly Male*Middle-Aged FemaleMiddle-Aged MaleYoung FemaleYoung Male1009080706050403
42、020100 0 20 40 60 80 100 120 140Time(min)v十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过不得超过3 3日日用量；其他剂型处方不得超过用量；其他剂型处方不得超过7 7日日用量。用量。v十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；盐酸哌替啶处方为于二级以上医院内使用；盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用
43、。一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。v 十四、麻醉药品处方至少保存十四、麻醉药品处方至少保存3 3年年，精神药，精神药品处方至少保存品处方至少保存2 2年年。附录麻醉药品、精神药品处方管理规定医疗机构应当在患者门诊病历中留存代办人员身份证明复印件。（三）代办人员身份证明。松弛平滑肌、舒张血管盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。Target Blood Concentration(%)其作用持续时间约为吗啡的1/2-3/4。十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量；十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次
44、用量，药品仅限于二级以上医院内使用；适用于中、重度急慢性疼痛耐受性和依赖性：替代疗法与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量；松弛平滑肌、舒张血管七、麻醉药品、精神药品处方格式由三部分组成：如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawal syndrome)，表现为烦躁不安、失眠、肌肉震颤、呕吐、腹痛、散瞳、流涎、出汗等。与患者性别、年龄、体重无关鸦片（阿片、大烟、烟土、阿芙蓉）镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短，约30分钟。九、麻醉药品、精神药品处方由医疗
45、机构按照规定的样式统一印制。镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短，约30分钟。激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量；激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼围灰质用途：缓解中等程度疼痛；Target Blood Concentration(%)松弛平滑肌、舒张血管十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输注。19921993年 克隆出 阿片受体Target Blood Concentration(%)快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；其他剂型处方不得超过7日用量。治疗胆绞痛需合用阿托品（二）正文：病情及诊断；静脉注射后约20分钟产生最大效应。其他剂型处方不得超过3日用量；谢谢谢谢
