1、FDA法规讲座1.法规综述2.CDRH管辖的产品3.器械分类4.产品的合法销售5.企业注册6.产品列示7.510(k)报告介绍入市前许可(PMA)质量体系法规（QSR）标识要求医疗器械报告（MDR）医疗器械使用者费用和2002现代化法案（MDUFMA）介绍 与医疗器械相关的法规要求：除非获得豁免，否则需要入市前通知(510(k)或入市前许可(PMA)企业注册(包括FDA-2891表格)医疗器械列示(FDA-2892表格)质量系统(QS)法规标识要求和医疗器械报告(MDR)-售后监督体系入市前许可（PMA）PMA适用于高风险性的三类医疗器械或无法通过510(k)途径找到合适实质性等同器械的一类和
2、二类产品。2003财政年度开始收费研究用的器械豁免（IDE）IDE在人体上应用未获得许可的医疗器械进行临床试验。高风险性的产品进行临床研究必须由FDA和审查委员会(Institutional Review Board)同时批准。非高风险性产品进行临床研究必须由IRB批准。IRB-由某个机构正式授权，可以进行与人类相关生物医学研究的审核，初始化批准以及操作过程审核的部门。质量体系法规（QSR）/良好生产规范（GMP）QSR包括运用于设施的方法以及运用于医疗器械设计，采购，生产，包装，标识，储存，安装以及服务的控制。FDA检查的生产厂家必须满足QSR要求。医疗器械的设计和发展必须满足质量体系法规中
3、的设计控制要求。标识 标识包括医疗器械上的标签以及所有与该器械有关的描述性和信息性的文字。说明书，包装标签，广告等都属于标示。医疗器械报告(MDR)必须汇报的事故包括：器械导致或与死亡或严重伤害相关的事故 MDR法规是FDA和生产商用于识别和监控重大负面事件包括医疗器械的一种机制机制。MDR的目的及时的及时的发现和处理问题。医疗器械报告(MDR)报告事项报告表格时间关于死亡，严重伤害和故障Form FDA 3500A知情后30个自然天内需要采取补救措施以防止对公众健康造成实质伤害的不合理风险Form FDA 3500A知情后5个工作日内根据MDR报告提供每种器械的基础数据Form FDA 34
4、17同类器械首次提交MDR报告时，同时提交。年报Form FDA 3381与公司年度注册更新时间相同医疗器械使用者费用和2002现代化法案（MDUFMA）2002年10月26日医疗器械使用者费和MDUFMA立法。MDUFMA的三个显著规定：入市前审核费用企业检查可以由第三方进行关于一次性使用医疗器械的二次处理的新法规要求受CDRH管控的产品 CDRH确保医疗器械的安全性和有效性 发展并执行指定的国家程序以控制对于离子化和非离子化的放射性电子产品的不必要暴露并确保其安全有效的使用。相关的法规包括医疗器械的设计，临床评估，制造，包装，标识和入市后监督；以及运用于放射性产品的标准和产品报告。医疗用的
5、放射性产品和非医用的放射性产品的入市途径不同！非医用激光初始报告 眼外科用激光初始报告510(k)报告不同放射类产品要求的记录和报告及对应的21 CFR法规制造商经销商和分销商产品产品报告1002.10补充报告1002.11缩略报告1002.12年报1002.13测试记录1002.30（a）1分销记录1002.30（b2）分销记录1002.40和1002.41诊断类X射线3（1020.30，1020.31，1020.32，1020.33）计算机化的X线断层摄影术XXXXXXX射线系统4XXXXXX住宅安装的显象管XXXXXX射线控制XXXXXXX射线高压发生器XXXXX射线台或支架XXX制造商
6、经销商和分销商产品产品报告1002.10补充报告1002.11缩略报告1002.12年报1002.13测试记录1002.30（a）1分销记录1002.30（b2）分销记录1002.40和1002.41安装在固定位置的垂直盒子支架和带前面板的盒子支架XXXX光速限制器械XXXXXX影响增强产品XXXXXX头部测量产品XXX乳腺X射线系统影响接受支持器械XXXX1.所有相关测试程序需要留存2.要求包括1002.31和1002.42.3.诊断类X射线配件需要装配报告4.如果制造商使用这个选项并保证系统符合21 CFR 1020.20(c)，则需要系统记录和报告医疗器械的上市 介绍 从CDRH获得行销
7、许可 产品分类 选择适合的入市申请途径 行销许可之外的要求 体外诊断器械介绍 普通控制是所有医疗器械都需要达到的基基线线标准。普通控制对于产品的入市，正确标识，入市后对产品性能的监控均有要求。从CDRH获得行销许可的三个步骤 步骤一：确认你的产品是医疗器械有些医疗器械可能是药品或生物制品，放射性的器械需要额外的文件 步骤二：决定分类 步骤三：准备申请必须的数据和信息并取得FDA的行销许可。医疗器械分类 介绍 如何决定分类介绍 1700个不同类别的器械被归为16个大类，称为Panel。器械分类和法规控制一类普通控制 有豁免510(k)或GMP 无豁免二类普通控制和特殊控制 有豁免510(k)或G
8、MP 无豁免三类普通控制和入市前许可 根据器械的预期用途和使用方法进行产品分类 产品分类 少数例外，FDA对于产品都有固定分类。分类可以确定法规控制等级。产品的分类可以确定入市途径（510(k)还是PMA，是否豁免）。如何决定分类 找到对应的法规编号7位数字编号如：21 CFR 880.2920临床用水银温度计包括了产品描述以及分类二类产品 找到对应的分类3位字母的产品代码FLK临床用水银温度计 确定是否豁免510(k)豁免，GMP不豁免如何决定分类如何决定分类选择适合的入市途径 某些510(k)和大多数PMA的申请都需要提交临床数据。缺乏对应的对比产品的医疗器械可能使用更高级别的控制。其他的
9、要求 入市前要求：标识，注册和列示 入市后要求：质量体系，医疗器械报告体外诊断器械 体外诊断器械（IVD）定义：分析人类体液，如血液和尿液，并为诊断，预防或治疗疾病提供信息的医疗器械。1988年临床实验室改进法案（CLIA-Clinical Laboratory Improvement Act）体外诊断器械(Cont.)体外诊断器械(Cont.)2000年1月,在CLIA分类下的IVDD产品管控由疾病控制中心转移至FDA.由FDA的DCLD(临床实验室用器械小组)和CDC(疾病控制中心)共同审批.可以采用CeSub eSubmitter电子方式提交非“绑定”的510(K)报告。1.什么是企业注
10、册2.需要注册的企业3.针对外国企业的美国代理人4.什么时候注册5.注册信息更新6.企业注册记录7.常见问题什么是企业注册 涉及生产和分销用于在美国出售或出租（商业分销）的医疗器械的企业需要在美国FDA注册 注册的过程称之为企业注册（Establishment Registration）企业(Establishment)-任何在一个物理位置受到管理的商业处所，并且在这个物理位置上基于商业分销的目的生产，装配或加工医疗器械。所有者/经营者(Owner/Operator)-对注册企业的行为担负直接责任的法人，分支机构，附属公司，合作伙伴或所有者。进行注册是所有者/经营者的责任！什么是企业注册（Co
11、nt.）什么是企业注册(Cont.)“注册一个器械的设施或取得了注册号码不代表正式批准了这个设施或其产品。任何造成因为注册或取得了注册号就获得官方正式批准的印象的描述都是误导并且成为错误标识。”(21CFR 807.39)产品标识和网站不能涉及企业注册号或提及你的企业在FDA注册或被正式批准。如果在产品标识或网站上出现了上述描述，则必须被移除。需要注册的企业 制造商参与生产，准备，传播，组合，装配，或处理用于商业分配（行销）的企业。包括：制造商，合约制造商，合约消毒商，说明书开发者，重新包装商或重新贴标商，一次性器械再加工者，再制造商，仅用于出口器械的美国本土制造商，和直接销售或出租给终端用户
12、的零配件的制造商 一级进口商拥有一级器械进口美国权利，并分销该产品。一般的批发商不要求注册。国外企业（制造商和出口商）制造，准备，传播，组合或处理进入或用于进入美国的医疗器械的企业需要注册。需要注册的企业(Cont.)美国代理人 从2002年2月11日起，所有的国外的企业必须告知FDA其美国代理人的联系方式。美国代理人可以是美国居民或在美国拥有一个办公处所。美国代理人必须可以在工作时间接听FDA的电话。美国代理人的责任：协助FDA与相应的国外企业联系就该国外企业进口或用于进口到美国的产品回答相关问题协助FDA制定国外工厂检查的行程安排当FDA不能将信息或文件直接迅速的发至国外企业时，可以将其发
13、至相关的美国代理人处。美国代理人(Cont.)为了帮助国外的企业寻找美国代理人，FDA建立了一个“United States agent database”。FDA不要求美国代理人必须在这个数据库列名。FDA声明“不审核数据库中的信息，也不不审核数据库中的信息，也不了解其作为美国代理人的能力，费用或经了解其作为美国代理人的能力，费用或经验验”，“FDA并不支持（并不支持（endorse）使用）使用任何出现在数据库中的人任何出现在数据库中的人”。美国代理人(Cont.)官方联络人 官方联络人由所有者/经营者指定，并负责：企业年度注册更新就企业注册和产品列示事宜于FDA沟通按FDA要求提供企业的员
14、工信息处理FDA方面与所有者/经营者或任何公司的设施直接或有关联的事宜什么时候注册 美国本土的企业必须在他们进行任何要求注册的行为起30天内注册，包括将处理出口到美国以外地区的产品行为。国外企业必须在其产品进入美国之前完成注册。更新注册信息 所有的注册信息必须每年进行一次确认，如有发生变动则需更新。FDA每年会邮寄给所有者/经营者一份年度注册更新表，填写后寄回FDA相关部门。如果在年度更新前，企业的信息发生变化，应该在变动后30天内填写相关表格通知FDA。常见问题 申请表格可以传真吗？获得注册号码需要多长时间？如何知道我已经获得了注册号码？注册的有效期是多长？如何知道我的注册信息是最新版本的？
15、为什么我的注册没有被更新？可以在同一个地址注册多个公司吗？医疗器械列示什么是医疗器械列示需要列示的企业什么时候列示列示的注意事项列示信息更新医疗器械列示记录常见问题什么是医疗器械列示？大多数需要在FDA进行注册的医疗器械企业都必须向FDA确认他们进行商业分销的医疗器械，包括仅用于出口的器械。这个过程称之为医疗器械列示。目的使FDA了解企业生产或销售的器械种属（Generic Category）。每个种属都对应一个联邦法规中单独的分类规章或FDA指定的器械名称。每个法规号或器械名称都对应一个或几个产品代码。需要详细的信息对产品进行分类什么是医疗器械列示？（Cont.）什么是医疗器械列示？（Con
16、t.）Manual Surgical Instruments for General Use（21 CFR 878.4800）一次性缝合针手术刀镊子/钳子止血钳子骨科绷带外科用托盘共88个分类什么是医疗器械列示？（Cont.）透明敷料：透明敷料由涂胶聚氨酯薄膜组成，可用于导管的固定、皮肤和伤口的防护。具有透气性，可以预防感染。MGP Dressing,Wound and Burn,Occlusive不分类，需要做510(k)，没有相关说明NAD Dressing,Wound,Occlusive I类，510(k)豁免。什么是医疗器械列示？（Cont.）尿液分析仪非定量分析定量分析什么是医疗器械
17、列示？（Cont.）列示了医疗器械并不代表您的企业或器械被FDA批准了。除了被豁免的器械外，还需要入市前许可PMA或如入市前通知510(k)。需要进行列示的企业 参与生产，准备，传播，组合，装配，或处理用于商业分配（行销）的企业。包括：制造商，合约制造商，合约消毒商，说明书开发者，重新包装商或重新贴标商，一次性器械再加工者，再制造商，仅用于出口器械的美国本土制造商，和直接销售或出租给终端用户的零配件的制造商需要进行列示的企业（Cont.）合约制造商根据其他企业要求制造成品并用于商业分销。合约灭菌商为其他企业的器械提供灭菌服务且该器械用于商业分销。制造商通过化学、物理、生物、或其他过程制造任何符
18、合联邦法规中”器械“定义的物品。需要进行列示的企业（Cont.）再制造商对成品进行加工（Processes）、处理（Conditions）、更新（Renovates）、重新包装（Repackages）、恢复（Restores）、或任何其他行为，这些行为会显著的改变成品的性能或安全特性，或在任何方面改变产品的预期用途。需要进行列示的企业（Cont.）再包装商和/或再贴标商再包装商：包装散装的成品或重新将工厂生产的器械装入不同的容器（不包括集装箱）。再贴标商：改变供货商或原始制造商的标识内容，并将其在自己名下分销。仅在标识上添加自己的名字则不属于再贴标商。说明书开发者开发在该企业名下分发的器械说明
19、书但不从事制造的企业。包括开发说明书，并安排器械由合约制造商制造并标注该合约制造商的名字的企业。需要进行列示的企业（Cont.）国外出口商出口或意图出口由其他国外的个人，合伙人，法人或协会制造或加工的器械到美国的企业。这些器械包括那些最初在美国制造的器械。一次性使用器械的再处理者进行一次性使用器械的再次生产运作。仅制造用于出口的美国制造商什么时候开始列示 国外企业必须在进口入美国前列示其产品 美国本土企业必须在进入相关活动30天内列示产品。第一次注册的企业，企业注册和产品列示必须同时提交。列示的注意事项 每个种属（Generic Category）暨每个产品名称或产品代码的产品只需要进行一项列
20、示。如：同一产品代码下不同型号的产品只需要列示一次；如果器械需要510(k)或PMA，需要使用FDA批准函上列出的产品编码进行列示；如果510(k)或PMA的批准函上有多个产品编码，需要在每个产品编码下进行列示；注册和列示的表格必须由官方联络人签名。更新列示数据 企业的官方联络人有责任保持列示记录的更新。您需要对列示进行更新，如果：发售新的器械，且这种器械对应的三位字母的产品代码下之前没有列示下过您的产品；停止生产列示器械中所有的产品，包括涉及的所有品种的所有的型号；没有被列示过的停产的产品又再次销售了；对于该器械进行的操作发生了改变（如：制造，再包装等）。更新列示数据（Cont.）器械商标或
21、名称变更的更新不予受理；需要提交510(k)或PMA的产品必须在获得相关的批准后才予以列示。医疗器械列示记录 医疗器械列示的记录会在FDA官方网站公布，数据库每个月更新一次；列示号码不会公布，且FDA不会给企业提供备份。常见问题 我是一级分销商/进口商，我可以为国外的企业提交产品列示吗？一级分销商/进口商需要列示他们进口入美国的产品吗？我可以在列示前获得注册号码吗？列示表格可以复印吗？如何知道我的列示号码？怎样知道我列示成功了？我的产品没有改变，但是我的公司更改了其商标，我应该如何更改列示呢？510(k)报告报告什么是 510(k)?入市前通知 F,D,&C Act法规510(k)章节 法规2
22、1 CFR 807 E章节 市场许可申请 授权FDA进行实质等同(SE)的评估 510(k)不是：一张表格 公司注册(FDA-2891)器械列表 (FDA-2892)入市前许可 (PMA)一个实质等同（SE)器械需要满足的条件：和一个已经合法入市的器械进行对比：和一个已经合法入市的器械进行对比：必须具有相同的使用目的必须具有相同的使用目的，以及 必须具有相同的技术特性，或者：必须具有相同的使用目的必须具有相同的使用目的，以及 具有不同的技术特性和在510（K)注册的信息，但是:不会引起新的安全和有效性方面的问题，以及 证明其安全性和有效性同对比器械一致一个实质等同（SE)器械需要满足的条件：对
23、比的技术要求 分类、定义、标准等；产品技术规格、组成、材料、作用机理等详细信息；安全性和有效性的相关测试完整数据、风险文件、过程文件、验证文件；对比的技术要求(Cont.)产品数据、技术特性等科学分析；符合FDA要求的证明性文件，如由足够资质实验室出具的详尽报告等；符合FDA法规要求的标签文件；1976年5月28日 修正前生产的器械:（有条件的）豁免市场许可证 修正后生产的器械:必须具备市场许可除非法规允许其豁免与以下器械建立等同：一个不需要PMA的合法已入市的器械 例如：已经在FDA建立了实质等同(SE)关系的医疗器械 重新分类的器械(如微胶囊内窥镜)FDA评估器械的实质等同关系的结果：不通
24、过不通过:需要申请PMA,PDP(产品开发协议)or HDE(人道主义器械豁免,联邦食品药品和化妆品法规514，515款)通过通过:可以进入市场可以进入市场下列情况需要提交510(k)第一次将新的器械引进市场 改变已经入市的器械的使用目的 对已经入市的器械进行重大的变更变更 使用目的的变更 大幅度增加（或者削弱）有效性和安全性的变更,比如-设计，材料，化学组成，能量来源和制造流程的改变。Guidance:“Deciding When to Submit a 510(k)for a Change to an Existing Device”哪些人必须注册510(k)生产商 技术开发者 改变器械或
25、器械标签的再包装者 改变器械标签，如：使用指导，的再贴标者 同时生产和分销的机构哪些人不需要注册 510(k)仅仅将公司名称和措辞如下所示的贴在标签上的独立贴标分销商:“分销商：_”或者“受 _委托生产”不需要注册(cont.)不改变标签的再包装者 分销商或者进口商，促进器械的销售，但是不改变标签和器械。510(k)豁免的器械 未完成的器械 法规豁免的产品 739种I类产品(占I类产品的93%)74种II类产品(占II类产品的8%)未在美国销售的完成产品 其他510(k)中已经递交的产品,如：独立标识的产品 自定义器械 普遍用途的物品(手机，微波炉.)兽用器械510(k)的临床数据 占所有的5
26、10(k)的10-15%如果与比对产品有显著不同，须提交；必须在研究用器械豁免(IDE)中提交；(IDE在法规21 CFR 812中有详细描述)信息的保密 FDA在相关法规中对涉及的信息有详细规定21 CFR 807.95I类产品的豁免(FD&C Act的条款510(l)所有的1类产品都豁免*除了:防止人体健康的伤害有重要作用的产品 有潜在不合理的伤害或疾病风险的产品*根据豁免限制I类产品的豁免 牙椅及配件872.6250,I类，KLC，带操作系统的牙椅，需要提交510(k)NRU，不带操作系统的牙椅则豁免510(k)I类产品的豁免 液体绷带880.5090作为烧伤用敷料，需要提交510(k)
27、只作为皮肤保护剂，豁免510(k)一次性冷热敷袋890.5710成人用，豁免510(k)婴儿用，需要提交510(k)II类产品的豁免 (FD&C Act的条款510(m)510(k)豁免的限制 I类和II类 4个限制:1)如果产品的预期用途和市场上合法销售的比对产品有很大差别(如医学用途不同)；2)与同一类别的合法销售产品在基本科学原理上不同(如DNA探测与免疫测定的体外诊断产品，高频手术刀和普通金属手术刀片)；3)体外诊断试剂的特别限制(用于筛选或诊断家族性或遗传变异，包括先天新陈代谢紊乱；作为替代标记，用于筛选，诊断或检测对声明有威胁的疾病，如AIDS，慢性肝炎，肺结核或心肌梗塞等)；4)
28、分类要求中的限制；你能够购买 510(k)么?你能够购买 510(k)么?:是 你买到的是什么?-FDA向公众公开的部分产品属性，如标签 -某些情况下，修改的部分内容 你能卖510(k)么?:不能你能共享一个510(k)么?你能共享一个510(k)么?好像?怎么共享?:在法规21 CFR 807.85(b)下，作为一个在美国已经合法销售的产品的标签商或者贴牌商，可以共享已合法销售的产品的510(k)；同时为生产商和分销商不能没有自己的510(k)标准的使用:3种选择 FDA认可的标准，使用声明；FDA认可的标准，没有使用声明；FDA不认可的标准；器械的改变需要510(k)新产品是什么时候的?修
29、改是什么时候?准备的修改是否重大?是否会影响安全性和有效性?什么时候FDA说510(k)不需要?器械的改变需要510(k)标识的改变技术性能改变材料的改变什么是513(g)?食品药品以及化妆品法案(F,D,&C Act)的513(g)章节；产品信息以及标签草案；FDA的邮件中心统一处理；对产品进行分类或重新分类的申请。513(g)数量第三方 510(k)审核相关信息 过程说明 适合的器械列表 认可的个人列表过程说明 确定产品在第三方评审的产品列表中；选择合适的第三方评审机构；向第三方评审机构提交510(k)报告，并将授权评审信发至FDA；第三方发出推荐信和510(k)报告一起提交FDA做终审；
30、获得K号。MDUFMA(2002年医疗器械使用者费用及其现代化法案)FDA审核510(k)绩效目标 75天内发布第一封行动信件；60天内发布后续行动信件；以上作用目标结果：05年度70%收到的递交 06年度80%收到的递交 07年度90%收到的递交MDUFMA 510(k)绩效目标(续)75%的2005 和 2006 年度的510(k)将在累积 90个FDA天内得到FDA的审核结果 80%的2007 年度的510(k)将在累积 90个FDA天内得到FDA的审核结果达到达到MDUFMA目标目标:传统型传统型510k的审核过程的审核过程初步确定初步确定不不需要补充信息需要补充信息FDA 初始审核初
31、始审核交互审核交互审核最终决定最终决定(90 总天数总天数)步骤步骤#1达到达到MDUFMA目标目标:传统型传统型510k的审核过程的审核过程FDA 初始审核初始审核交互审核交互审核确认需要额外信息确认需要额外信息保留保留 最终决定最终决定(90 总天数总天数)步骤步骤#2初步确认初步确认不不 需要额外信息需要额外信息达到达到MDUFMA目标目标:传统型传统型510k的审核过程的审核过程FDA 初始审核初始审核 审核审核确定需要额外信息确定需要额外信息保留保留最终决定最终决定(90 总天数总天数)步骤步骤#3保留保留审核审核确定需要额外信息确定需要额外信息510(k)递交准备的策略 规范清晰的
32、主体技术报告；理解并且遵从510(k)的决策过程；510(k)递交准备的策略(续)提供完全的信息相关数据信息的明确提供；不要混淆各个参考信息，包括相应的授权和特异性的参考资料；检查文件中出现的矛盾以及不一致，比如知道文字与标签或促销材料不符合；从你自己的或者你竞争对手的经验中学习；有助于申请成功的注意点 与不断变化的法规保持一致，如：-修正前的一些策略方案；-上市前申请豁免的变更；-510(k)修正文件；-各个提案、最终法规有助于申请成功的注意点(续)递交高质量的申请理解适用的法规；熟悉目标产品的法规、先例和相应过程；依靠科学性数据 (见法规21 CFR 860.7)；避免不成熟递交；510(k)相关数据02、03、04 年度平均审核时间平均审核时间 FY 02-FDA Days 79 Total Days 100 FY 03-FDA Days 76 Total Days 96 FY 04 FDA Days 74 Total Days 100回合数回合数 FY 02-1.40 FY 03-1.39 FY 04 1.55
