1、受体阻滞剂在高血压治疗中的应用前景受体阻滞剂在高血压治疗中的应用前景上海第二医科大学附属瑞金医院高血压科上海第二医科大学附属瑞金医院高血压科上海市高血压研究所上海市高血压研究所郭冀珍郭冀珍JNC2003 与降压治疗有关的新发糖尿病：与降压治疗有关的新发糖尿病：(1)LIFE(1)LIFE研究研究:LOSARTAN INTERVENTION FOR:LOSARTAN INTERVENTION FOR ENDPOINT REDUCTION IN HYPERTENSION ENDPOINT REDUCTION IN HYPERTENSION STUDY(n=7466)STUDY(n=7466)Los
2、artanLosartan组比组比AtenololAtenolol组新发糖尿病危组新发糖尿病危 险性下降险性下降38%(P=0.04)38%(P=0.04)总病例（总病例（n53）郭冀珍等：中国临床药理杂志2002.18(2):94-97(3)氨氯地平组和赖诺普利组的新发糖尿氨氯地平组和赖诺普利组的新发糖尿 病率比氯噻嗪组更低（病率比氯噻嗪组更低（ALLHAT）(4)ALPINE(Antihypertensive treatment and Lipid Profile in a North of Sweden Efficacy evaluation)北瑞典降压药对血脂作用评价试验北瑞典降压药对
3、血脂作用评价试验对象：n=392，平均年龄55岁，新诊断高血压病人，治疗12个月比TG,HDLCJ Hypertension.2003,2(8:563-74)亮点（亮点（2 2）高血压病患者交感激活状态如何选择用高血压病患者交感激活状态如何选择用药，抑制交感的同时减少对糖脂代谢的药，抑制交感的同时减少对糖脂代谢的不良影响，避免药物引起新发糖尿病不良影响，避免药物引起新发糖尿病心衰的病理生理改变：交感神经及心衰的病理生理改变：交感神经及RASRH，室性心律不齐（室速），减慢心率，治疗心律紊乱室性心律不齐（室速），减慢心率，治疗心律紊乱必须抑制交感，挽救生命。必须抑制交感，挽救生命。HR,LVH心
4、肌缺血心肌缺血MI 舒张功能舒张功能 收缩功能收缩功能心心 衰衰 肾交感神经肾交感神经肾血管肾血管 AR肾小管上皮肾小管上皮 AR肾小球旁器细胞肾小球旁器细胞 AR入球小动脉入球小动脉出球小动脉出球小动脉肾血管收缩肾血管收缩肾血流量肾血流量CFR肾素分泌肾素分泌RAASNa+-K+-ATP酶活性酶活性小管水钠重吸收小管水钠重吸收近端小管近端小管Na+-K+交换交换阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂高血压高血压（一）概述（一）概述单纯的单纯的阻滞剂阻滞剂v 肾内血管收缩肾内血管收缩v 肾血流量和肾血流量和 肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降v 全肾血管阻抗增加全肾血管阻抗增加 阻滞剂阻滞剂 扩张肾血管扩张肾
5、血管 肾血流量增加肾血流量增加 肌酐上升缓慢肌酐上升缓慢v 从肝脏排泄从肝脏排泄v 透析患者无蓄积透析患者无蓄积 高血压合并高血压合并肾功不全病理生理肾功不全病理生理v 肾血流量下降肾血流量下降v 肾小球滤过量减少肾小球滤过量减少v 肾血管阻力增加肾血管阻力增加肾交感神经肾交感神经肾血管肾血管 AR肾小管上皮肾小管上皮 AR肾小球旁器细胞肾小球旁器细胞 AR入球小动脉入球小动脉出球小动脉出球小动脉肾血管收缩肾血管收缩肾血流量肾血流量CFR肾素分泌肾素分泌RAASNa+-K+-ATP酶活性酶活性小管水钠重吸收小管水钠重吸收近端小管近端小管Na+-K+交换交换阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂高血压高血压(
6、二二)常用的各种常用的各种受体阻滞剂介绍受体阻滞剂介绍各种各种受体阻滞剂的降压疗效受体阻滞剂的降压疗效郑平渝等，中国新药杂志2000年第9卷第8期，55658郭冀珍等，中国新药杂志2000年第19卷第8期，181184李一石等，中国循环杂志2003年第18卷第2期，123125阿尔马尔降舒张压效果较好，减慢心率作阿尔马尔降舒张压效果较好，减慢心率作用接近与用接近与阻滞剂美托洛尔阻滞剂美托洛尔阿尔马尔阿尔马尔24小时小时ABPM曲线曲线 明显降低工作时高血压明显降低工作时高血压平稳降低二十四小时舒张压平稳降低二十四小时舒张压(三三)高血压病人高血压病人及及/或或阻滞剂对糖脂代谢作用比较阻滞剂对糖
7、脂代谢作用比较1.心选性心选性阻滞剂是否比非选择性对代谢影响小？阻滞剂是否比非选择性对代谢影响小？一项随机双盲定义研究（一项随机双盲定义研究（n42，原发性高血压病人），原发性高血压病人）方法：正糖高胰岛素钳夹及方法：正糖高胰岛素钳夹及IVGFT，测定胰岛素介导的测定胰岛素介导的GS生成（生成（M），胰岛素敏感指数（），胰岛素敏感指数（M/I）*与服药前比p0.05结论：阻断结论：阻断2受体可能对糖脂代谢有不利作用，受体可能对糖脂代谢有不利作用，1阻滞剂可能优于阻滞剂可能优于1,2阻滞剂阻滞剂Metabolism 1994,43(4):455-612、+阻滞剂能对抗阻滞剂能对抗阻滞剂引起的阻滞
8、剂引起的高血压高血压DM病人病人血糖受损？血糖受损？测定1 测定2结论：结论：阻滞剂可能对消阻滞剂可能对消阻滞剂代谢的不良反应阻滞剂代谢的不良反应Horm Metab Res Suppl.1990:22-42-6阻断剂与阻断剂与阻滞剂对糖脂代谢作用比较研究一项阻滞剂对糖脂代谢作用比较研究一项比较Carvedilol与Metoprolol方法：正糖高胰岛素钳夹法（soglycemic hyperinslinemic glucos clamp）对象：n72，原发性高血压，服药12周结论：长期服结论：长期服阻断剂通过阻断剂通过阻断对阻断对GS代谢有益作代谢有益作用，提示周围血流在调节用，提示周围血流在调节GS摄取有重要作用，对代摄取有重要作用，对代谢综合症高血压的病人尤其适用。谢综合症高血压的病人尤其适用。J Hypertens.1996,14(11):1382 0.5 0.3 0.1 0.25介绍介绍阻断剂阿尔马尔（阻断剂阿尔马尔（arotinolol）对高血压）对高血压合并合并DM降压及糖脂代谢影响的一项研究降压及糖脂代谢影响的一项研究旭川医科大学对象：n48，BP160/95mmHg，血糖控制较好，无肝肾功能低下及对阻滞剂禁忌病例。剂量：10mg bid-15mg bid，治疗12月基础与临床Vol.23 No.13 Sep.89
