1、.n单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代.中危中危低危低危高危高危n AC4T4（多西他赛）（多西他赛）n FEC3T3（多西他赛）（多西他赛）n TAC6（同时（同时G-CSF支持）支持）n 密集化疗密集化疗AC-P(2W)nCAF6nCEF6nTC4n激素受体状态？激素受体状态？n不化疗？不化疗？nCMF6nAC46nEC462010 NCCN Guideline.Peto R on behalf of EBCTCG Meta-analysis 2005-2006.Presented at SABCS 20074.3%32.2%vs.36.4%p0.00001相比不化疗
2、，CMF显著降低EBC的10年死亡率相比CMF，蒽环类显著降低EBC的10年死亡率4.3%27.0%vs.31.3%p0.00003相比蒽环类，紫杉类显著降低EBC的10年死亡率5.1%25.9%vs.31.0%p0.000017070年代年代8080年代年代9090年代年代.R6 x TAC多西他赛 75 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m2氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m26 x FACDay 1,every 3 weeksMartn M,et al.N Engl J Med.2005;352:2302-2313.
3、Martin M et al.Proc ASCO.2008;26(No 15S):16s.Abstract 542.Martin M et al.SABCS.2010;Abstract S4-3.BCIRG 001(N=1491)淋巴结阳性分层因素：淋巴结数量、研究中心不采用G-CSF一级预防应用主要终点：DFSGEICAM 9805(N=1059)淋巴结阴性分层因素：绝经状态、研究中心G-CSF作为一级预防应用主要终点：DFS.BCIRG 001:TACBCIRG 001:TAC较较FACFAC显著改善了显著改善了淋巴结阳性早期乳腺癌的无病生存率淋巴结阳性早期乳腺癌的无病生存率Martn M
4、 et al.SABCS.2010;Abstract S4-3.728496108120HR=0.8095%CI:0.680.93Log-rank P=0.0043降低复发风险中位随访：中位随访：120个月个月0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC:76%FAC:69%随访时间随访时间(月月)无病生存率无病生存率中位随访：中位随访：55个月个月降低复发风险HR=0.7295%CI:0.590.88Log-rank P=0.001.DFS ITTTAC 更佳FAC 更佳0.20.40.60.81.01.21.4淋巴结：1-3 淋巴结：4+*HR+*HR*HE
5、R2+*HER2绝经前绝经后*Centrally confirmedMartin M et al.SABCS.2010;Abstract S4-3.Hazard Ratio(95%CI)(n=1491)(n=926)(n=565)(n=1132)(n=359)(n=319)(n=943)(n=661)(n=830).降低死亡风险0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC:87%FAC:81%总生存率总生存率HR=0.70 P=0.008随访时间（月）随访时间（月）中位随访：中位随访：55个月个月Martin M et al.N Engl J Med.2005;
6、352:23022313;Martin M et al.SABCS.2010;Abstract S4-3.728496108120HR=0.74 P=0.002降低死亡风险中位随访：中位随访：120个月个月.Martin M et al.Proc ASCO.2008;26(No 15S):16s.Abstract 542.1.00.80.60.40.20.001224364860728496HR=0.67 95%CI,0.480.94分分层层 log-rank p=0.0181TAC91%86%FAC无病生存率无病生存率随访时间随访时间(月月)降低复发风险中位随访：中位随访：67个月个月GEI
7、CAM 9805:TACGEICAM 9805:TAC较较FACFAC显著改善了显著改善了高危、淋巴结阴性早期乳腺癌的无病生存率高危、淋巴结阴性早期乳腺癌的无病生存率87.8%81.8%降低复发风险HR=0.68 95%CI,0.490.93Martin M.N Eng J Med.2010;363:2200-2210中位随访：中位随访：77个月个月.Martin M et al.Proc ASCO.2008;26(No 15S):16s.Abstract 542.0.21.61.41.21.00.80.60.41个高危因素 0.64(0.30,1.39)2个高危因素 0.69(0.47,0.
8、99)绝经后0.73(0.44,1.20)绝经前 0.63(0.40,0.99)HR+0.59(0.36,0.95)HR 0.73(0.45,1.16)DFS 0.67(0.48,0.94)HR(95%,CI)TAC 更佳FAC 更佳Hazard Ratio(95%CI)中位随访：中位随访：67个月个月.Martin M et al.Proc ASCO.2008;26(No 15S):16s.Abstract 542.TACTAC组死亡风险下降组死亡风险下降30%30%(HR 0.70;95%CI,0.411.22;P=0.21)53 例死亡(TAC=22,FAC=31)入组患者仍在随访中GE
9、ICAM 9805中位随访：中位随访：67个月个月中位随访：中位随访：77个月个月TACTAC组死亡风险下降组死亡风险下降24%24%(HR 0.76;95%CI,0.451.26)60 例死亡(TAC=26,FAC=34)Martin M.N Eng J Med.2010;363:2200-2210.多西他赛为基础的多西他赛为基础的TACTAC方案方案治疗早期高危乳腺癌治疗早期高危乳腺癌无论淋巴结状态都有效无论淋巴结状态都有效 阳性阳性BCIRG 001 阴性阴性GEICAM 9805（高危）（高危）.最后一次化疗后4周内给予放疗 激素受体阳性的绝经后妇女在化疗结束后给予他莫西芬20mg/天
10、，共5年分层分层:中心中心 年龄年龄:或或 50 淋巴结淋巴结:1-3;4Roch H et al.J Clin Oncol.2006;24:5664-5671.SURGERY6FE100C Fluorouracil 500 mg/m d1Epirubicin 100 mg/m d1Cyclophosphamide 500 mg/m d16 cycles q21d3FE100C 3 Docetaxel3 cycles of FEC 100 mg/m2 q21dfollowed by 3 cycles of Docetaxel 100 mg/m d1 q21dN=1999RSURGERY6 FE
11、C100:5氟尿嘧啶 500 mg/m d1表阿霉素 100 mg/m d1环磷酰胺 500 mg/m d121天重复，共 6 个周期3 FEC100-3多西他赛多西他赛:FEC100（同上）（同上）d1 21 天重复，共3周期序贯 多西他赛100 mg/m d1 21 天重复，共3周期N=1999R.Log-rank未调整:P=0.012Log-rank调整后:P=0.014概率 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00时间(年)0123456783FEC100-3多西他赛多西他赛:78.3%6FEC100:73.2%HR(Cox 模型)=0.83 0.69-0.99,P值=0.04
12、1 复发事件复发事件=482218(21.7%)264(26.5%).概率 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00时间(年)012345678死亡事件死亡事件=235100(10.0%)135(13.5%)Log-rank未调整：P=0.013Log-rank调整后：P=0.017HR(Cox 模型)=0.77 0.59-1.00,P值=0.0503FEC100-3多西他赛多西他赛:5年总生存率年总生存率=90.7%6FEC100:5年总生存率年总生存率=86.7%.R4 x TAC*q3wTaxotere(75 mg/m2)Doxorubicin(50 mg/m2)Cyclopho
13、sphamide(500 mg/m2)4 x AT q3wDoxorubicin(50 mg/m2)Taxotere(75 mg/m2)4 x AC 4 x T q3wDoxorubicin(60 mg/m2)Cyclophosphamide(600 mg/m2)Taxotere(100 mg/m2)Number of positive nodesTamoxifen(Y/N)Surgery and radiotherapyN=5351All patients received tamoxifen x 5 y Median follow-up:73 mo*TAC x 4 not consider
14、ed a standard regimen.Swain et al.SABCS 2008.Abstract 75.Swain et al.SABCS 2008.Abstract 75.N=1016 71%ER+48%N4 x AC q3w阿霉素阿霉素(60 mg/m2)环磷酰胺环磷酰胺(600 mg/m2)n=5104 x TC q3w多西他赛多西他赛(75 mg/m2)环磷酰胺环磷酰胺(600 mg/m2)n=506入组标准入组标准:Stage I,II,或或 III 病人病人所有所有ER+病人使用病人使用Tamoxifen 中位随访中位随访:5.5 年年RJones et al.J Clin Oncol.2006;24:5381-87.Jones et al.Breast Cancer Res Treat.2007;106(suppl 1):S5.Abstract 12.US Oncology 9735 患者基本特征患者基本特征.
