1、侵袭性念珠菌感染的早期治疗侵袭性念珠菌感染的早期治疗侵袭性念珠菌病危险因素屏障破坏广谱抗菌药物 念珠菌定植屏障功能丧失 血管内导管 胃肠道手术 大面积烧伤 粘膜炎 TPN粒缺念珠菌属 Rangel-Frausto,1999;Pappas,1998Rangel-Frausto,1999;Pappas,1998 Tortorano AM et al.J Hosp Infect.2002;51(4):297-304W.Hope,et al.Journal of Hospital Infection.2002;50:56-65W.Hope,et al.Journal of Hospital Infec
2、tion.2002;50:56-65Pharynx,Candidiasis(Thrush)内窥镜Vulvovaginal candidiasis密集分布于躯干和四肢腹侧多见于胸腹部、大腿和上臂前面半透明,直径0.52mm刮诊真菌阴性有效抗真菌12日消失表面不留痕迹念珠菌性脉络膜视网膜炎无菌体液无菌体液真菌学检查真菌学检查血培养血培养酵母菌阳性酵母菌阳性尿培养尿培养2 2次培养酵母菌阳性(无尿管情况下)次培养酵母菌阳性(无尿管情况下)尿沉渣尿沉渣念珠菌管型(无尿管情况下)念珠菌管型(无尿管情况下)鼻窦吸引物鼻窦吸引物直接镜检或培养直接镜检或培养LRTILRTI相关的可能致病菌培养相关的可能致病菌
3、培养均阴性均阴性 侵袭性念珠菌病的诊断微生物学微生物学1、el-Ebiary M,et al.significance of the isolation of candida species from respiratory samples in critically ill,non-neutropenic patients.Am J Respir Crit Care Med,1997,156(2 pt 1):5835902、Rello J,et al.The role of candida species isolated from bronchoscopic samples in non-
4、neutropenic patients.Chest 1998,114:146149.3、Barenfanger J,et al.improved outcomes associated with limiting identification of candida spp.In respiratory secretions.J Clin Microbiol,2003,41:56455649.侵袭性念珠菌病组织学 PAS stained section of post-mortem oesophagus showing invasion of blood vessel by C.albican
5、s.侵袭性食道念珠菌病 宿主宿主 临床临床 真菌学真菌学 组织学组织学 防治策略防治策略无病状态无病状态 +预防预防临床拟诊临床拟诊(possible)+-经验治疗经验治疗临床诊断临床诊断(probable)+-抢先治疗抢先治疗确定诊断确定诊断(proven)+靶向治疗靶向治疗侵袭性真菌病从定植到疾病的连续过程侵袭性真菌病从定植到疾病的连续过程侵袭性真菌病的防治策略侵袭性真菌病的防治策略-诊断十分困难诊断十分困难 8585的播散性念珠菌血症无法及时正确诊断的播散性念珠菌血症无法及时正确诊断11 50%50%血培养阴性,通常通过尸检诊断血培养阴性,通常通过尸检诊断22死亡率极高死亡率极高33 念
6、珠菌感染死亡率极高,念珠菌感染死亡率极高,29295959 真菌感染患者诊断后真菌感染患者诊断后4848小时死亡率达小时死亡率达2323 念珠菌血症念珠菌血症2 2天死亡率高达天死亡率高达7474 一过性真菌血症死亡率达一过性真菌血症死亡率达3939早期经验治疗可提高生存率早期经验治疗可提高生存率 念珠菌腹膜炎进行早期经验性治疗存活率未念珠菌腹膜炎进行早期经验性治疗存活率未8383 得到阳性结果后再进行治疗存活率仅为得到阳性结果后再进行治疗存活率仅为33331.Gaines JD et al.Arch Intern Med 1973,132:699-702;2.Hlomberg K,et al
7、.Raven Press 1989:39-463.Data on file,Pfizer Inc;4.XIIISHAM Congress March 1994,AUSTRALIA对具有高危因素,根据其临床症状和体征,对具有高危因素,根据其临床症状和体征,高度怀疑为真菌感染者,未获培养结果高度怀疑为真菌感染者,未获培养结果 之前,即开始进行抗真菌治疗;之前,即开始进行抗真菌治疗;一旦获得结果即根据结果调整药物一旦获得结果即根据结果调整药物根据侵袭性念珠菌病的流行病学资料根据侵袭性念珠菌病的流行病学资料 -覆盖最常见病原体覆盖最常见病原体根据念珠菌对抗真菌药敏感性研究结果根据念珠菌对抗真菌药敏感性
8、研究结果 -既往应用抗真菌药物历史既往应用抗真菌药物历史根据病人的病情严重性根据病人的病情严重性 -病情危重病情危重-药物剂量药物剂量/广谱抗真菌药物广谱抗真菌药物权衡抗真菌药物的毒副作用权衡抗真菌药物的毒副作用 常用抗真菌药体外抗念珠菌活性 S:susceptible 敏感;敏感;I:intermediately susceptible 中度敏感中度敏感 R:resistant 耐药;耐药;S-DD:susceptible dose-dependent 剂量依赖性敏感;剂量依赖性敏感;a:近平滑念珠菌对棘白菌素类耐药不常见:近平滑念珠菌对棘白菌素类耐药不常见*棘白菌素成人治疗剂量:阿尼芬净 200mg+100mg Qd;卡泊芬净 70mg+50mg Qd;米卡芬净 100mg Qd(B-III)