1、恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 的的 化化 疗疗韩明勇山东省立医院肿瘤中心90年代初，癌症是城市第一死因，农村第二死因。1975年121/10万20.61990年139/10万17.22000年189/10万18.82002Whole Globe Cancer:Incidence 1090 万万 Death/y 670万万 Prevalence 2460万万Colorectal Cancer:Incidence 102万万 Death/y 53万万 Prevalence 280万万（WHO,2002）恶性肿瘤的治疗方法手术治疗放射治疗化学治疗生物治疗介入治疗射频治疗冷冻治疗激光治疗化 疗 发 展 史
2、50年代 合成CTX及5-Fu 有效抗肿瘤药物的合成 第二个里程碑 60年代 肿瘤细胞动力学 药代动力学 大部分目前所用的抗癌药已发现 急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈 20世纪40年代 氮芥治疗淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端化 疗 发 展 史70年代 DDP和ADM进入临床 肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟 第三个里程碑 80年代 生物反应修饰剂；抗药性的探索；5%肿瘤患者可治愈 90年代 新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现；生物治疗；基因治疗；疗效进一步提高肿 瘤 内 科 治 疗 的 水 平可以根治的肿瘤（治愈率 30%）绒癌 睾丸肿瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 横纹肌肉瘤 儿童急性白血病 神经母细
3、胞瘤 肾母细胞瘤 可延长生存时间（治愈率 40mg/m2）CTX（1g/m2）Ara-C（1g/m2），ADM（60mg/m2）MTX（1.2g/m2）预防及处理：化疗前给予抑制5-HT3受体的药物 皮质类激素 镇静剂 非药物治疗化疗药物的不良反应及防治胃肠反应2.腹泻与便秘 -Fu、MTX、Ara-C、VCR 处理：止泻剂、缓泻剂 对症支持、纠正水电解质紊乱 预防感染化疗药物的不良反应及防治胃肠反应3.粘膜炎 抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C），抗生素类（ADM、ACTD、MMC），植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药 预防：保持口腔卫生和营养 处理：清洁（生理盐水、
4、碳酸氢钠）润滑（水或油性润滑剂）镇痛（粘膜覆盖剂、抗酸剂、利多卡因等）继发感染者抗炎治疗化疗药物的不良反应及防治骨髓抑制 最常见 T1/2 WBC 6-8h PLT 5-7d RBC 120d 预防：化疗药物及剂量 处理：G-CSF类药物刺激骨髓造血细胞 输注血小板 预防感染 加强支持治疗化疗药物的不良反应及防治肝脏毒性 大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等 多以ALT升高为主，可逆 处理：停药、调整药物及剂量 保肝对症支持治疗 定期查肝功能化疗药物的不良反应及防治心脏毒性 蒽环类（ADM 累积量550mg/m2、柔红霉素DNR）气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰 处理
5、：调整化疗方案、停药 对症治疗 心电图检查化疗药物的不良反应及防治肺毒性 BLM、MTX、BCNU、CTX 弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化 预防：控制药物总剂量 BLM300mg 密切观察、X线、肺功能检查 处理：及时停药 皮质激素、抗感染、对症支持化疗药物的不良反应及防治肾及膀胱毒性 DDP、MTX、亚硝脲类、CTX、IFO、MMC 预防：全面评价，选择合适药物处理：DDP 水化、利尿 大剂量MTX 予CF解救 IFO mesna预防膀胱出血化疗药物的不良反应及防治神经毒性 长春碱类、DDP、5-Fu、MTX等 处理：密切观察、及时调整药物剂量 及时停药 鞘内用药掌握剂量，谨防外渗化疗
6、药物的不良反应及防治皮肤毒性 脱发 TXL、ADM、CTX 皮肤色素沉着 ACD、MTX、5-FU、BLM等 皮肤增厚、角化 BLM 处理：避免日晒、停药后可恢复化疗药物的不良反应及防治过敏反应 L-ASP、BLM、TAXOL 型变态反应，给药后一小时内发生。荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克处理：用药前做皮试，给予皮质类激素，抗胆碱药，备有急救设备(氧气、气管插管人工气囊、苯海拉明 50mg、肾上腺素1:10000溶液、氢化 可的松250mg）化疗药物的不良反应及防治远期毒性 1.性腺机能障碍 不育、闭经 烷化剂（HN2、CTX、亚硝脲类、马利兰、马法兰等）2.骨 骨折、骨骼疼痛、骨质疏松
7、 3.第二肿瘤 停止治疗后2-10年，高峰在5年左右 烷化剂、亚硝脲类 最常见：急非淋 骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见 处理 正确掌握化疗适应症 避免不适当长期维持治疗 合理制定和选择化疗方案实体瘤的近期疗效标准CRPRNCPD（complete response）完全缓解（partial response）部分缓解（no change）无变化（progressive disease）进展实体瘤的近期疗效标准 可测量的病变 不可测量的病变 骨转移 （可估价的病变）CR 可见病变完全消失 所有症状、体征完全消失 X线及扫描等检查，1个月 4周 原有病变完全消失 4周NC 肿块缩小 50%，病情无明
8、显变化 4周，病变无明显变化 或增大 25%肿瘤大小估计增大 25%，（至少8周后评价）减少25%，估计增大 25%新病灶出现 或出现新病变PR 肿块缩小50%肿瘤大小估计减少50%溶骨性病灶部分缩小。4周 4周 钙化或骨病变密度减低，4周肿瘤药物治疗的新途径光化学治疗 Photochemotherapy，PDT 生物体光敏效应 光敏物质 血卟琳衍生物（HPD）适当波长的光 红光（630nm）分子状态的氧 单线态氧（1O2）优点：选择性好 可重复性强、不受其他疗法的限制 耐受性好缺点：穿透力不深 光敏副作用导向光敏疗法 HPD-McAb新型光敏剂肿瘤药物治疗的新途径诱导分化治疗 不杀伤肿瘤细胞
9、，诱导其分化为正常或接近正常细胞 急非淋 骨髓不典型增生综合症 小剂量阿糖胞苷 维甲酸肿瘤药物治疗的新途径基因治疗 运用基因操作方法将外源遗传物质导入靶细胞1.类化学疗法 基因工程药物或信息药物 TNFTIL2.生物反应调整疗法 调整、刺激或提高宿主全身或局部的抗肿瘤免疫力 而间接杀灭肿瘤细胞 基因工程疫苗3.宿主保护疗法 保护宿主细胞或促进其增生以提高宿主对大剂量放 化疗的耐受 GM-CSF骨髓干细胞肿瘤药物治疗的新途径肿瘤导向治疗 利用一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的物质选择性地运送到肿瘤部位，以提高治疗效果 Herceptin HER-2/neu肿瘤药物治疗的新途径抗肿瘤生物
10、反应调节剂（BRM）增强机体抗肿瘤的免疫反应，消除机体免疫功能的障碍，直接或间接杀伤肿瘤 主动 被动 继获性 恢复 化学合成类 左旋咪唑及其衍生物 微生物来源者 卡介苗 植物来源 植物血凝素 生物制品或基因重组产物 干扰素、TNF 多糖类 香菇多糖、茯苓多糖 分化诱导剂 维甲酸类 抗体及其交联物 抗抑制性T细胞抗体 肿瘤抗原及其疫苗案例一案例一IV期非小细胞肺癌病人期非小细胞肺癌病人病例简介:男,1938年生，67岁 2001年十月年十月:胸部胸部感染感染后咳嗽后咳嗽3月月，伴逐伴逐渐加重的劳力性呼吸困渐加重的劳力性呼吸困难，难，过去几周内数次咯过去几周内数次咯血，血，静止时气急。静止时气急。
11、Performance status 2 检查：右肺塌陷。非吸检查：右肺塌陷。非吸氧状态氧饱和度氧状态氧饱和度88。支气管镜检查显示支气管镜检查显示:肿瘤阻塞右主支气管，肿瘤阻塞右主支气管，组织学检查组织学检查:低分化非小细胞肺癌低分化非小细胞肺癌CT 显示显示:右主气管阻塞，导致右肺塌陷右主气管阻塞，导致右肺塌陷(T3/4),左上叶转移灶左上叶转移灶(M1)案例一案例一案例一：Baseline CT Scans案例 1 治疗缓解 病人接受了四个周期病人接受了四个周期的健择联合顺铂方案的健择联合顺铂方案的治疗的治疗 第一周期后第一周期后有显著的症状和有显著的症状和 影影像学缓解。像学缓解。肺癌
12、化学治疗的进展肺癌化学治疗的进展 目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上有随机对照临床研究将第三代新药（泰索帝、有随机对照临床研究将第三代新药（泰索帝、健择、泰素）与最佳支持治疗（健择、泰素）与最佳支持治疗（BSC）比较）比较 1.化疗对晚期化疗对晚期NSCLC生存期的影响生存期的影响MST*1年生存率年生存率#P值值泰索帝泰索帝17月月29*0.047BSC4.6月月19泰素泰素BSC26.8月月41#0.048BSC4.8月月391.Shepherd FA,J Clin Oncol.2000;18:2095-2103.2.Ranson M,J Natl
13、 Cancer Inst.2000;92:1074-80 不同药物与最佳支持治疗不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较（的比较（1）不同药物与最佳支持治疗不同药物与最佳支持治疗(BSC)(BSC)的比较的比较（2 2）MST1年生存率年生存率健择健择BSC35.7月月25BSC5.9月月22诺维本诺维本428周周32BSC21周周143.Anderson H,British Journal of Cancer 2000;83:447-53 4.The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group.结果显示这些药物单药或联用结果显示这些药
14、物单药或联用BSCBSC优于单优于单用用BSCBSC，这说明化疗可以延长晚期肺癌患，这说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期者的生存期2.2.化疗方案的选择化疗方案的选择 NSCLC的化疗迄今仍以含铂方案为主。的化疗迄今仍以含铂方案为主。患者患者MST增加增加1.52.0月，月，1年生存率提年生存率提高高10，6678的症状得到改善。的症状得到改善。目前仍然是以铂类为基础、联合第三代目前仍然是以铂类为基础、联合第三代化疗的两药方案化疗的两药方案 ，疗效较好，毒副反应，疗效较好，毒副反应较少。较少。入组人数入组人数缓解率缓解率MST1年生存率年生存率 2年生存率年生存率 TTPSWOG 95091
15、 诺维本诺维本/顺铂顺铂20228%8.1 月月36%16%4月月泰素泰素/卡铂卡铂20625%8.6月月38%15%4月月ECOG 15942 泰素泰素/顺铂顺铂30321%7.8月月31%10%3.4月月健择健择/顺铂顺铂30122%8.1月月36%13%4.2月月泰索帝泰索帝/顺铂顺铂30417%7.4月月31%11%3.7月月泰素泰素/卡铂卡铂29917%8.2月月35%11%3.1月月TAX 3263 泰索帝泰索帝/顺铂顺铂40832%11.3月月46%21%5.5月月泰索帝泰索帝/卡铂卡铂40624%9.1月月38%18%5.75月月诺维本诺维本/顺铂顺铂40425%10.1月月4
16、1%14%5月月不同第三代药物与铂类联用的两药方案研究结果不同第三代药物与铂类联用的两药方案研究结果 1.Kelly,J Clin Oncol 2001;19:3210-3218 2.Schiller,N Engl J Med.2002;346:92-8 3.Fossella ,J Clin Oncol.2003;21:3016-3024.研究结果研究结果 TC组组 GP组组 NP组组 IP组组 可评价例数可评价例数145146145 145 1年生存率年生存率 51.0%59.6%48.3%59.2%MST(月月)12.314.811.414.2 缓解率缓解率 32.4%30.1%33.1%
17、31.0%毒副反应毒副反应可评价病例可评价病例 148151 146 1473/4级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少 87.8%62.9 88.4%83.7%3/4级血小板减少级血小板减少 10.8%35.1%0.7%5.4%2-4级恶心级恶心 24.3%57.6%47.3%60.5%2-4级腹泻级腹泻 4.7%5.3 8.2%48.3%2-4级感觉神经病变级感觉神经病变 23%0 0 1.4%Kubota等等 ASCO2004,#7006研究结果与毒副反应研究结果与毒副反应虽然这些方案的疗效与毒副反应之间存在一虽然这些方案的疗效与毒副反应之间存在一定的差异，但是未发现某种化疗方案具有明定的差异
18、，但是未发现某种化疗方案具有明显优势。显优势。两药方案与单药方案比较两药方案与单药方案比较42%48%8.0 m10.1 mDocetaxelD+DDPGCGLC332%44%9.0 m11.0 mGemcitabineG+CarboSLUSG233%37%6.7 m8.8 mPcltxlP+CarboCALGB11年生存率年生存率中位生存期中位生存期方案方案研究研究1Proc ASCO 21:1a(A#2),2002;2Proc ASCO 21:291a(A#1162),2002;3Proc ASCO 21:291a(A#1163),20023.3.化疗药物数对化疗疗效的影响化疗药物数对化疗
19、疗效的影响三药和两药联合方案的比较三药和两药联合方案的比较NRNRNR9.4 m9.4 m6.4 mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2 m6.9 mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2 m8.2 mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0 m8.0 m8.0 mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率年生存率中位生存期中位生存期治疗方案治疗方案研究研究1Proc ASCO 20:308a,2001;2Proc ASCO 20:225a,2
20、001;3Proc ASCO 21:292a,2002;4Proc ASCO 21:302a,2002两药方案优于单药方案，有较高缓解率、两药方案优于单药方案，有较高缓解率、生存期生存期与两药方案比较，三药方案毒性增加，与两药方案比较，三药方案毒性增加，但是未能提高生存期。但是未能提高生存期。IIIBIIIB期期NSCLC“DDP/PacNSCLC“DDP/Pac”“DDP/Gem”“DDP/Gem”和和“Pac/Gem”Pac/Gem”非铂方案疗效比较（非铂方案疗效比较（EORTC 08975EORTC 08975）DDP/Pac DDP/Gem Pac/Gem P值OR%OR%313627
21、PFS(PFS(月月)4.45.63.9 (0.08)MST(MST(月月)8.18.86.91yr OS(%)1yr OS(%)363327 (0.09)Van Meerbeeck et al.(EORTC),ASCO 2001,A-12284.4.含铂与非铂方案的比较含铂与非铂方案的比较 ToxicityDDP/Pac DDP/GemPac/GemNo pts.159160161Gr 4 neutropenia8.810.68.1Gr 4 thrombocytopenia%0.6(1)11.3(36)*1.9(6)Gr 3 nausea%6.39.43.1*Gr 3 vomiting%81
22、35*Gr 3 sensory neurotoxicity%2.50.60.0Gr 3 febrile neutropenia%1.92.51.2N of Toxic deaths204*p 0.05Van Meerbeeck et al.,(EORTC),ASCO 2001,A-1228EORTC 08975 毒副反应毒副反应20052005年年ASCOASCO年会关于含铂与非铂方案年会关于含铂与非铂方案在在NSCLCNSCLC中的疗效、毒性比较中的疗效、毒性比较 泰素健择泰素健择健择卡铂健择卡铂 P值值OS（月）（月）1010.5 0.841年生存率（）年生存率（）4341TTP(月月)5
23、.05.0 0.17RR(%)31.528.5 0.473/4度中性粒细胞降低度中性粒细胞降低1728%0.0093/4度血小板降低度血小板降低2.525%0.0013/4度贫血度贫血512.5 0.0013/4度神经毒性度神经毒性50.5%70先前未接受先前未接受 化化/放疗放疗器官功能器官功能&骨髓储备骨髓储备正常正常 Zatloukal et al;Proc ASCO 21:307a(A#1225),2002健择健择1200 mg/m2 x d1&8卡铂卡铂(AUC 5)x d 1Q 3 wks随机分层随机分层IIB v IV,KPS 80M v F,Site5.“5.“顺铂顺铂”还是还
24、是“卡铂卡铂”？捷克肺癌研究组捷克肺癌研究组:随机随机 III期临床试验比较期临床试验比较健择健择+顺铂顺铂 vs 健择健择+卡铂卡铂Zatloukal et al;Proc ASCO 21:307a(A#1225),20026.1m 8.1m 40%31%36%(3%)17%1%4%8%81健择健择+卡铂卡铂5.6m 8.1m 30%19%14%(1%)15%3%16%11%77健择健择+顺铂顺铂SurvivalTTP MST 1-YG3/4 毒性毒性白细胞白细胞 血小板血小板 (出血出血)贫血贫血 粒缺性粒缺性 恶心恶心/脱发脱发下降下降 下降下降 发热发热 呕吐呕吐病人病人数数Arm顺铂
25、应用较早，被广泛使用，但胃肠道和肾毒性顺铂应用较早，被广泛使用，但胃肠道和肾毒性较大较大卡铂胃肠道毒性低，但血液毒性大卡铂胃肠道毒性低，但血液毒性大卡铂适用无法耐受胃肠道反应或肾功能欠佳的患卡铂适用无法耐受胃肠道反应或肾功能欠佳的患者。门诊化疗可选用卡铂者。门诊化疗可选用卡铂6.NSCLC6.NSCLC的二线化疗的二线化疗1999年美国年美国FDA批准泰索帝单药治疗铂类化疗失败的晚期非批准泰索帝单药治疗铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌，泰索帝目前被认为小细胞肺癌，泰索帝目前被认为NSCLC二线治疗的金标准。二线治疗的金标准。Shepherd等方案方案人数人数OS%MST1年生存率年生存率泰索帝泰
26、索帝75mg/m2555.57.5月月37%泰索帝泰索帝100mg/m2496.35.9月月19%BSC1004.6月月19%Shepherd FA,J Clin Oncol.2000;18:2095-2103泰索帝泰索帝3周周泰索帝每周泰索帝每周TTP(月月)2.72.9总体生存期总体生存期(OS）（月）（月)7.15.43/4度贫血度贫血3.3%5.7%3/4 中性粒细胞下降中性粒细胞下降8.8%2.3%1年生存期年生存期29.2%27.8%Camps C,Lung Cancer.2003;41:S5.Abstract O-2.为减少泰索帝的毒副反应，有学者对泰索帝每周方案与为减少泰索帝的
27、毒副反应，有学者对泰索帝每周方案与三周方案进行疗效与毒性的比较三周方案进行疗效与毒性的比较 三周方案的缓解率与每周方案类似，每三周方案的缓解率与每周方案类似，每周方案的毒副反应周方案的毒副反应(特别是中性粒细胞下特别是中性粒细胞下降方面降方面)小于三周方案小于三周方案 因此在临床过程中，我们对于一般情况因此在临床过程中，我们对于一般情况欠佳或高龄患者可以选用泰索帝每周方欠佳或高龄患者可以选用泰索帝每周方案。案。PemetrexedPemetrexed（培美曲赛）（培美曲赛）与泰索帝的疗效比与泰索帝的疗效比较较泰索帝泰索帝N288pemetrexed N283RR8.8%9.1%MST(月月)7
28、.9%8.3%总体生存期总体生存期(OS）（月）（月)7.15.41年生存期率年生存期率29.7%29.7%TTP(月月)2.72.9MPFS(月月)2.92.9Hanna N,J Clin Oncol.2004 May 1;22(9):1589-97.pemetrexedpemetrexed （培美曲赛）（培美曲赛）与泰索帝的毒性比与泰索帝的毒性比较较泰索帝泰索帝 N288pemetrexed N283 P值度中性粒细胞减度中性粒细胞减少少 40.25.30.001中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热 12.71.90.001中性粒细胞减少性感染中性粒细胞减少性感染 3.300.004不
29、良事件的住院率不良事件的住院率 10.56.40.092丙氨酸转氨酶增高丙氨酸转氨酶增高 7.91.40.001与泰索帝相比，与泰索帝相比，pemetrexed疗效相似，疗效相似，但在毒性反应上要小，但在毒性反应上要小，2004年已授美国年已授美国FDA批准批准pemetrexed 用于用于NSCLC的二的二线治疗线治疗 MST1年生存率70岁9.05月37.9%70岁8.53月29.1%P值0.2970岁的患者岁的患者PS评分均为评分均为0或或1分，化疗前各项器官功能指标分，化疗前各项器官功能指标均在正常范围均在正常范围Langer CJ,J Natl Cancer Inst 2002;94
30、:173-181 比较比较70岁与岁与70岁两组晚期（岁两组晚期（期与期与期）期）NSCLC患患者接受铂类联合化疗的临床结果者接受铂类联合化疗的临床结果 7 7、老年病人（、老年病人（70岁）的化）的化疗疗高龄但一般情况较好的高龄但一般情况较好的NSCLC患者患者可以耐受含铂化疗，年龄不是限制可以耐受含铂化疗，年龄不是限制化疗的唯一因素。化疗的唯一因素。G G vsvs GCbGCb in PS=2 NSCLC Patient in PS=2 NSCLC Patient A prospective randomized phase II studyA prospective randomize
31、d phase II study P.A.Kosmidis,ASCO2004,#7058 G单药组单药组 (n=51)GCB组组（n=51)P值值%疾病控制率疾病控制率(OR+SD)4(25)14(35)0.14 TTP(月）月）2.98 4.07 0.36 MST(月月)4.8 6.7 0.49 1年生存率年生存率 17.8 20 0.8%中性粒细胞减少中性粒细胞减少3(4)级级 2(0)5(2.5)0.0001%血小板减少血小板减少 3(4)级级 0(0)5(2.5)0.05%贫血贫血 3(4)级级 2(0)7.5(0)0.05%总体感觉改善总体感觉改善 64 65 1.0%至少一项症状改
32、善至少一项症状改善 71 67 0.798.8.对对PSPS2 2病人的化疗病人的化疗就临床受益，就临床受益，TTP,MST和和1年生存率来年生存率来说，说，GCb并不优于并不优于G单药，且毒性较大。单药，且毒性较大。ECOG 1599:ECOG 1599:紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂 vsvs 健择健择/顺铂顺铂在在PS 2PS 2的患者中的随机的患者中的随机II II期临床研究期临床研究W.J.Tester et al,ASCO2004,A#7055随随机机分分组组健择健择1000 mg/m2 x d1，8顺铂顺铂60 mg/m2 x d1Q 3 wks病人情况病人情况N=103PS 2 紫杉醇
33、紫杉醇 200 mg/m2 卡铂卡铂 AUC 6Q 3 wksW.J.Tester et al,ASCO2004,A#7055 疗效疗效 PCb GC 毒副反应 3(4)级 PCb 例/%GC 例/%可评价病例数 38 40可评价病例数 51 47 ORR 16%25%粒缺 51(26)%33(11)%SD 47 35%血小板减少 12(0)%1(5)%TTP(月)4.2 4.8 乏力 10(2)%1(0)%MST(月)6.1 6.8 神经毒性 8(0)%0 1年生存率 19 25%所有4/5级 毒副反应 39%26%ECOG 1599:紫杉醇/卡铂 vs 健择/顺铂在PS 2的患者中的随机I
34、I期临床研究一般状况较差（一般状况较差（PS=2）的患者可以考虑选）的患者可以考虑选用化疗。用化疗。另外需要说明的是，由于肿瘤本身造成另外需要说明的是，由于肿瘤本身造成PS差的患者使用化疗的益处较佳差的患者使用化疗的益处较佳非铂方案可以适用于一些一般情况欠佳的非铂方案可以适用于一些一般情况欠佳的老年患者老年患者 MVP-3MVP-6 n=155 n=153ORR31%38%TTP5 月月 5 月月SURVIVAL Median6 月月 7 月月 p=.40 Smith et al.JCO 19:1336,2001随机临床试验随机临床试验 MVP x 6 MVP x 6 vsvs MVP X 3
35、MVP X 39.9.晚期晚期NSCLCNSCLC的化疗周期以及时间的化疗周期以及时间 TC x 4To Progresionn=114 n=116CYCLES4 4ORR21%p=n.s.SURVIVAL Median 7.8 mos p=n.s.1-yr,2-yr 32%,15%Socinski et al.Proc ASCO 20:309a,2001(Abst 1232)随机临床试验随机临床试验 TAXOL/CARBO x 4 TAXOL/CARBO x 4 vsvs TO TO PROGRESSIONPROGRESSION化疗的最佳周期仍有待进一步研究。化疗的最佳周期仍有待进一步研究。
36、并非化疗周期越长，患者得益越多。并非化疗周期越长，患者得益越多。化疗联合化疗联合ZD1839ZD1839和安慰剂疗效比较（和安慰剂疗效比较（Intact 1,Intact 2)Intact 1,Intact 2)未见疗未见疗效差别（效差别（GefitinibGefitinib联合健择顺铂（联合健择顺铂（GPGP）与泰素卡铂（）与泰素卡铂（TCTC）治疗）治疗NSCLCNSCLC患者患者 ）GefitinibGefitinib mg/mg/天天RR(RR()TTPTTP1 1年生存率年生存率MSTMSTINTACT 1INTACT 125025050.250.2（CR 3.0CR 3.0）5.8
37、55.85月月41 41 9.869.86月月50050049.749.7（CR 2.1CR 2.1）5.555.55月月43 43 9.929.92月月安慰剂安慰剂44.844.8（CR 0.9CR 0.9）5.985.98月月45 45 11.0711.07月月INTACT 2INTACT 225025035.035.0（CR 2.3CR 2.3）5.325.32月月41 41 9.829.82月月50050032.132.1（CR 0.6CR 0.6）4.674.67月月37 37 8.748.74月月安慰剂安慰剂33.533.5（CR 1.0CR 1.0）5.065.06月月42 42
38、 9.929.92月月10.10.化疗联合靶向药物治疗初治晚期化疗联合靶向药物治疗初治晚期NSCLCNSCLC TALENT 和 TRIBUTE 安慰剂安慰剂Gemzar+Cisplatin 6 cycle Erlotinib 150mg/day Gemzar+Cisplatin6 cycle TRIBUTE R.S.Herbst et al,ASCO2004,A#70111059 pts初治初治PS 0,1Erlotinib 150mg/dayPaclitaxel+Carboplatin6 cycle安慰剂安慰剂Paclitaxel+Carboplatin 6 cycleTALENT U.G
39、atzemeier et al,ASCO2004,#70101172 pts初治初治PS 0,1随机分组随机分组随机分组随机分组化疗化疗 ErlotinnibErlotinnib组组 vsvs 化疗化疗 TALENT TALENT 和和 TRIBUTETRIBUTE Erlotinnib组组 95%CI 安慰剂组安慰剂组 95%CI OS(天)301274-315 309282-343TTP(天)167146-183 179154-202 Erlotinnib组安慰剂组安慰剂组 HR(95%CI)P值OS(月)10.8 10.60.99(0.86;1.16)0.95ORR 21.5 19.3
40、0.36 OR Duration(月)5.5 5.0 0.85(0.62;1.17)0.32TTP(月)5.1 4.9 0.94(0.81;1.08 0.36TALENT TRIBUTE在各种治疗肺癌的靶向治疗药物中，Gefitinib和Erlotinib均有联合化疗的随机对照研究结果均为阴性，未见联合应用可以增效的结果，但表型有无EGFR突变、性别、吸烟及用药顺序可能会影响效果，有待今后深入。Arm 病病 例例 数数 3/4 毒副反应毒副反应 疗效疗效 白细白细 胞下胞下 降降血小板血小板下降下降 恶心恶心/呕吐呕吐 乏力乏力 感染感染 皮疹皮疹 腹泻腹泻 缓解率缓解率 TTP (月月)Ce
41、tuximab +NP 43 64.3%7.1%16.7%16.7%11.9%4.8%2.4%31.7%4.7 NP 43 51.2%4.7%14.0%2.3%4.7%0 0 20.0%4.2R.Rosell et al,ASCO2004,A#7012CetuximabCetuximab+NVB-DDP vs+NVB-DDP vs NVB-DDP NVB-DDP 加用加用Cetuximab总缓解率高于对照组（总缓解率高于对照组（31.7%20%）但）但差别无统计学意义差别无统计学意义泰素卡铂泰素卡铂bevacizumabbevacizumab与泰素卡铂的比较与泰素卡铂的比较 疗效毒性RRPFS
42、MST4/5中性粒细胞降低血栓及血栓形成出血治疗相关死亡泰素卡铂104.5月10.2月16.431.02例泰素卡铂bevacizumab276.4月12.5月243.84.19例P值0.00010.00010.0075Rosell R,Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23:618.Abstract 7012.2005年年ASCO年会中有获得阳性的生物靶点与化疗合用年会中有获得阳性的生物靶点与化疗合用的结果，使与会人注目的结果，使与会人注目 RR、无进展生存期、及MST均以联用bevacizumab组为好，P值有意义，毒性反应，中性粒细胞、血栓形成及出血以bevacizu
43、mab联用化疗组高 5例死亡原因与出血有关，均在联用bevacizumab组 Bevacizumab诱致出血主要发生在鳞癌和中央型，试验均为非鳞癌患者，提示bevacizumab应该选用于非鳞癌患者。11.11.小细胞肺癌的化疗小细胞肺癌的化疗EP方案被认为是小细胞肺癌最常用的规范方案，具有较好的疗效，且毒性较低。近年治疗小细胞肺癌的新药能否获得更好的结果呢？2005年ASCO年会有大样本的报道TP（95CI）EP（95CI）HRP值MST（月）39.3（37.442.4）40.5（37.143.6）1.060.47341年生存率（）31.4（26.437）39.3（26.830）MTTP（月
44、）24.1（22.125.1）25（24.126.9）1.190.02CR(例/%)25/22021/251OR(%)63（58.267.8）68.9（64.373.4）J.R.Eckardt,Proc Am Soc Clin Oncol.2005;23:621s Abstract 7003.1.1.拓扑替肯联合顺铂（拓扑替肯联合顺铂（TPTP）与）与EPEP方案在广泛方案在广泛期小细胞肺癌中的随机比较期小细胞肺癌中的随机比较2.Irinotecan(CPT-112.Irinotecan(CPT-11，I)I)顺铂与顺铂与EPEP方案的方案的随机比较随机比较 IPEPMST（月）9.310.2
45、1年生存率（）3536.1MTTP（月）4.14.6RR(%)52513/4度中性粒细胞降低(%)3686贫血(%)5113/4度血小板降低(%)419腹泻(%)210N.H.Hanna,Proc Am Soc Clin Oncol.2005;23:622s.Abstract LBA7004 3.VP163.VP16卡铂与卡铂与VP16VP16常规分次顺铂在广常规分次顺铂在广泛期初治小细胞肺癌的随机研究结果泛期初治小细胞肺癌的随机研究结果 VP16卡铂VP16 顺铂P值RR(%)7373PFS(月)5.34.70.21年生存（）41350.54MST(月)10.69.8H.Okamoto,Proc Am Soc Clin Oncol.2005;23:623s.Abstract LBA7010
