1、#第十三章第十三章抗怕金森病药和治疗阿尔抗怕金森病药和治疗阿尔茨海默病药茨海默病药第一节第一节 治疗帕金森病药治疗帕金森病药#帕金森氏病又称震颤麻痹帕金森氏病又称震颤麻痹#概念概念:是中老年人中枢神经系统退行性变性疾病。是中老年人中枢神经系统退行性变性疾病。分类：分类：原发性：帕金森氏症原发性：帕金森氏症 （病因不祥）（病因不祥）继发性：帕金森氏综合征继发性：帕金森氏综合征 病因：病因：(1)1)动脉硬化老年性动脉硬化老年性 (2)2)脑炎后遗症脑炎后遗症 (3)3)化学药物中毒等化学药物中毒等 帕金森氏症（震颤麻痹症、帕金森氏症（震颤麻痹症、PDPD ）#概念概念:分类：分类：病因：病因：帕
2、金森氏症（震颤麻痹症、帕金森氏症（震颤麻痹症、PDPD ）临床表现临床表现：静止性震颤、肌肉僵直、静止性震颤、肌肉僵直、运动徐缓、运动徐缓、肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态）肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态）肌强直、共济失调、认知障碍肌强直、共济失调、认知障碍、痴呆、痴呆、生活不能自理生活不能自理,甚至卧床不起。甚至卧床不起。#概念概念:分类：分类：病因：病因：帕金森氏症（震颤麻痹症、帕金森氏症（震颤麻痹症、PDPD ）临床表现：临床表现：发病机制：发病机制：可能是脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足可能是脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足#黑质黑质纹状体纹状体尾尾核核脊髓前角运动神经元脊髓前角
3、运动神经元兴奋兴奋抑制抑制DADADA能神经能神经AchAch能神经能神经DA Ach DA Ach 锥体外系反应（帕金森氏症）锥体外系反应（帕金森氏症）DA Ach DA Ach 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病#帕金森氏症（帕金森氏症（PDPD ）一、中枢拟多巴胺类药一、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚 烷胺、溴隐亭烷胺、溴隐亭 二、中枢胆碱受体阻断药二、中枢胆碱受体阻断药:苯海索苯海索 (安坦安坦)、丙环定、丙环定#一一 、拟多巴胺类药、拟多巴胺类药 (一一)多巴胺前体药（前药）多巴胺前体药（前药）左旋多巴
4、（左旋多巴（L-L-多巴、多巴、L-dopaL-dopa）本身无药理活性，在脑内转化为本身无药理活性，在脑内转化为DADA才有活性。才有活性。【体内过程特点体内过程特点 及与其药理作用的关系】及与其药理作用的关系】大部分在外周大部分在外周 DA DA 外周不良反应外周不良反应 L-L-多巴多巴 1%1%进入中枢进入中枢 DA DA 抗抗PDPD作用作用多巴脱多巴脱羧酶羧酶多巴脱多巴脱羧酶羧酶肝肝#【作用与应用】【作用与应用】1.1.抗帕金森氏症（抗帕金森氏症（PDPD）为对症治疗为对症治疗 作用特点：作用特点：（1 1）显效慢显效慢,2,23 3周起效、周起效、1-61-6个月显示最大疗效个月
5、显示最大疗效 （2 2）对多数患者有效对多数患者有效,对轻症、较年轻患者疗效对轻症、较年轻患者疗效 好。好。对重症及年老患者疗效差。对重症及年老患者疗效差。（3 3）改善肌肉僵直及运动障碍效果较好改善肌肉僵直及运动障碍效果较好,对肌震颤对肌震颤 效果差。效果差。（4 4）对抗精神病药吩噻嗪类（阻断对抗精神病药吩噻嗪类（阻断DADA受体）致的锥受体）致的锥 体外系反应无效。体外系反应无效。（5 5）有助于思维能力改善，不易改善痴呆症状。有助于思维能力改善，不易改善痴呆症状。#2 2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功促病人苏醒，但不能改善肝功能。关于肝昏迷的伪递质学说能。关于肝昏迷
6、的伪递质学说：脱羧脱羧苯乙苯乙胺酪胺酪胺胺正常时在肝内正常时在肝内MAOMAO清除清除肝衰时进入中枢肝衰时进入中枢羟化酶羟化酶苯乙醇胺苯乙醇胺羟酪胺羟酪胺取代取代NANA及及DADA肝昏迷症状肝昏迷症状【作用与应用】【作用与应用】#1.1.胃肠道反应胃肠道反应 (1)(1)恶心、呕吐、食欲减退；恶心、呕吐、食欲减退；是由于是由于DADA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治 疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。(2)(2)溃疡出血、穿孔。溃疡出血、穿孔。2.2.心血管反应：心血管反应：部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕
7、，偶部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（DADA兴奋兴奋心脏心脏11受体所致）。受体所致）。【不良反应】【不良反应】#3.3.中枢神经系统反应中枢神经系统反应 (1)(1)精神障碍：精神障碍：表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。(2)(2)运动障碍运动障碍 （异常运动）异常运动）不自主运动不自主运动 “开关现象开关现象”(3)(3)偶致惊厥偶致惊厥#（二（二)左旋多巴增效药左旋多巴增效药 卡比多巴卡比多巴 苄丝肼苄丝肼(
8、外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂)【作用特点】作用特点】单独应用无抗单独应用无抗PDPD的作用；的作用；与与L-L-多巴合用：联合用药主要优点多巴合用：联合用药主要优点 1.1.提高左旋多巴疗效（增效）提高左旋多巴疗效（增效）2.2.减少外周副作用减少外周副作用 3.3.减少左旋多巴用量（减少左旋多巴用量（70-80%70-80%）#【药理作用】【药理作用】1 1.特异性地抑制特异性地抑制MAO-B,MAO-B,减少中枢内减少中枢内DADA的降的降解减少解减少L-DAL-DA的用量、增强疗效、减轻不的用量、增强疗效、减轻不良反应减少自由基生成，保护神经细胞良反应减少自由基生成，保护神经
9、细胞 2.2.抑制抑制DADA再摄取再摄取司立吉兰司立吉兰 选择性单胺氧化酶选择性单胺氧化酶B B抑制抑制(中枢内的中枢内的)#【应用】【应用】1.1.与与VitEVitE合用，治疗早期合用，治疗早期PDPD，推迟推迟L-L-多巴多巴 的应用的应用 2.2.与与L-L-多巴合用（应减少剂量多巴合用（应减少剂量50%50%）【不良反应】【不良反应】眩晕、焦虑、幻觉、失眠。眩晕、焦虑、幻觉、失眠。#(三三)DADA受体激动剂受体激动剂溴隐停溴隐停 为半合成的麦角生物碱为半合成的麦角生物碱#【药理作用】药理作用】直接激动锥体外系的直接激动锥体外系的DADA受体受体【应用】【应用】1 1.PD.PD：
10、应用应用L-L-多巴及复方制剂效差者有效；多巴及复方制剂效差者有效；与与L-L-多巴及复方制剂同用，减少后者用量和多巴及复方制剂同用，减少后者用量和不良反应。不良反应。2 2.高催乳素血症、退乳、肢端肥大症高催乳素血症、退乳、肢端肥大症 3 3.肝昏迷肝昏迷#【不良反应】【不良反应】1 1.消化道反应消化道反应 较较L-L-多巴少多巴少 2 2.中枢反应：中枢反应：精神症状：较精神症状：较L-L-多巴多多巴多 开关现象：较少开关现象：较少 3 3.雷诺氏现象雷诺氏现象 4 4.心绞痛、心肌梗死者禁用。心绞痛、心肌梗死者禁用。#(四)DADA能神经递质促释药能神经递质促释药金刚烷胺金刚烷胺 （1
11、9591959）【药理作用及抗药理作用及抗PDPD作用】作用】1.1.（+）多巴胺释放）多巴胺释放 2.2.（-）多巴胺再摄取）多巴胺再摄取 3.3.（+）多巴胺受体）多巴胺受体 4.4.（-）胆碱作用）胆碱作用 特点：起效快（特点：起效快（4848h h达高峰）；达高峰）；用药用药5 5-12-12周药效减退，停用一段时周药效减退，停用一段时间后，可恢复药效。间后，可恢复药效。#【不良反应】【不良反应】1 1.下肢皮肤网状青斑下肢皮肤网状青斑2 2.踝部水肿踝部水肿3 3.中枢神经系统反应：中枢神经系统反应：激动、失眠、注意力不集中、运动失调；激动、失眠、注意力不集中、运动失调；与抗胆碱药合用更易出现肾功能不良者与抗胆碱药合用更易出现肾功能不良者 易发生易发生 偶致惊厥。偶致惊厥。4 4.有致畸报道有致畸报道#二、抗胆碱药二、抗胆碱药(中枢胆碱受体阻断药中枢胆碱受体阻断药)苯海索苯海索【药理作用】【药理作用】拮抗中枢纹状体通路的拮抗中枢纹状体通路的AchAch作用。作用。【应用】【应用】1 1.轻度轻度PDPD患者患者 2 2.对对L-L-多巴耐受和过敏者多巴耐受和过敏者 3 3.抗精神病药所致帕金森氏症者抗精神病药所致帕金森氏症者 4 4.与与L-L-多巴合用，增强疗效。多巴合用，增强疗效。
