1、乙烯雌酚MPAMATAMAGZoladex雌激素雌激素孕激素孕激素抗雌激素抗雌激素芳香化酶抑制芳香化酶抑制(失活失活)剂剂肾上腺皮质激肾上腺皮质激素类素类Droloxifene兰他隆ExemestaneToremifeneArimidexFemara(Letrozole)56789Adrenal glandPeripheral tissuesPostmenopausal womenTumor=Estrogen=AndrostenedioneReceptor然而,尚缺乏淋巴结阳性患者使用TAM 5年以上的临床试验结果,但目前一般认为TAM的最佳给药时间是连用5年。ATAC是目前有正式结论的最大样
2、本数的乳腺癌临床试验。BIG 1-98试验 ARNO试验ATAC 试验 IES 031试验 MA-17试验三苯氧胺 TAM(Tamoxifen,他莫昔芬)(2002年)(2004年)(2003年)04)和对侧乳腺癌的发生(35比59,P=0.进一步证实了口服TAM能提高ER阳性、淋巴结阴性患者的疗效,治疗组和对照组患者的4年DFS分别为83%与77%(P0.中位随访68个月,与TAM相比,阿那曲唑可明显延长无病生存(阿那曲唑组事件数575个,TAM组651个,P0.进一步证实了口服TAM能提高ER阳性、淋巴结阴性患者的疗效,治疗组和对照组患者的4年DFS分别为83%与77%(P0.已用TAM
3、23年者,可换用依西美坦、阿那曲唑或来曲唑用满5年内分泌治疗;Phase III TrialSteroidalInactivators本试验共入组9366例,比较了阿那曲唑与TAM用于乳腺癌辅助治疗的疗效。1981年 芳香化酶抑制剂ATAC 试验 IES 031试验 MA-17试验D组来曲唑2年序贯TAM 3年。经过26个月的中位随访,无病生存事件风险来曲唑组比TAM组降低19。Aromatase InactivatorsandAromatase Inhibitors芳香化酶抑制剂有关研究ATAC试验证明5 年阿那曲唑比5 年三苯氧胺疗效更好。05),而且显著减少了远处转移(324比375,P
4、0.AnastrozoleEstroneEstradiolTestosteroneAndrostenedioneCholesterolCortisolProgesteroneAldosteronePregnenoloneFirstSecondThirdAminoglutethimideFadrozoleAnastrozoleLetrozoleTestolactoneFormestaneExemestaneP=0.03P=0.0314个月21个月Median time to death(months)2 year survival rate(%)P 0.05458Letrozole458Tamo
5、xifen Progression Cross-OverProgressionSurvival Follow-upLetrozoleTamoxifenP0.001P Tamoxifen Response Rate(%)中位随访68个月,与TAM相比,阿那曲唑可明显延长无病生存(阿那曲唑组事件数575个,TAM组651个,P0.TestolactoneLancet 1998;351:1451Double-blind,double-dummy,randomized,parallel group,multicenter(55 centers in 16 countries),phase IIb/II
6、I trialSurvival DataAnastrozole/MASurvival Follow-upAnastrozole5 年辅助三苯氧胺是标准手段Anastrozole(Arimdex)vs Megestrol Acetate in Advanced Breast Cancer Phase III Trials 已用TAM 23年者,可换用依西美坦、阿那曲唑或来曲唑用满5年内分泌治疗;本试验共入组9366例,比较了阿那曲唑与TAM用于乳腺癌辅助治疗的疗效。经过26个月的中位随访,无病生存事件风险来曲唑组比TAM组降低19。然而,尚缺乏淋巴结阳性患者使用TAM 5年以上的临床试验结果,但
7、目前一般认为TAM的最佳给药时间是连用5年。Anastrozole(Arimdex)vs Megestrol Acetate in Advanced Breast Cancer Phase III TrialsBIG 1-98试验 ARNO试验Survival DataAnastrozole/MAAminoglutethimideGenerationCholesterolAromatase InactivatorsandAromatase Inhibitors中位随访68个月,与TAM相比,阿那曲唑可明显延长无病生存(阿那曲唑组事件数575个,TAM组651个,P0.Survival Foll
8、ow-upSurvival DataAnastrozole/MAAnastrozole(Arimdex)vs Megestrol Acetate in Advanced Breast Cancer Phase III Trials当统计中去除非癌死亡时,其结果更加显著(21)。Survival DataAnastrozole/MA05),而且显著减少了远处转移(324比375,P0.然而,长期使用TAM有可能产生耐药,并有引起血栓栓塞以及子宫内膜癌等副作用的危险性。ATAC 试验 IES 031试验 MA-17试验两组无瘤生存率分别为91.乳癌术后预防复发转移的辅助治疗 已用TAM 23年者,
9、可换用依西美坦、阿那曲唑或来曲唑用满5年内分泌治疗;进一步证实了口服TAM能提高ER阳性、淋巴结阴性患者的疗效,治疗组和对照组患者的4年DFS分别为83%与77%(P0.入组患者8028例,随机分为4组:A组TAM;survival rate(%)这一结果表明,在给予标准TAM治疗5年后,再用来曲唑5年能进一步提高疗效。目前最常用的非甾体类抗雌激素药Postmenopausal women04)和对侧乳腺癌的发生(35比59,P=0.Phase III Trial关于TAM的给药时间,EBCTCG已经证实5年的效果明显优于1年和2年,但是否5年以上更好呢?在NSABP-14试验中,对无病生存5年的淋巴结阴性、ER阳性患者,再随机分为继续使用TAM或安慰剂5年,结果显示,继续口服TAM并未增加疗效。已用TAM 5年者,后续强化治疗可以用阿那曲唑或来曲唑或依西美坦5年;三苯氧胺 TAM(Tamoxifen,他莫昔芬)当统计中去除非癌死亡时,其结果更加显著(21)。Aromatase InactivatorsandAromatase Inhibitors中位随访68个月,与TAM相比,阿那曲唑可明显延长无病生存(阿那曲唑组事件数575个,TAM组651个,P0.05),而且显著减少了远处转移(324比375,P0.5 年辅助三苯氧胺是标准手段