1、MMMM的诊断、分型与预后的诊断、分型与预后MMMM治疗模式的演进治疗模式的演进高度重视并发症的治疗高度重视并发症的治疗单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破坏无功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛贫血，出血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性血清蛋白电泳或尿蛋血清蛋白电泳或尿蛋白电泳中的单白电泳中的单株峰株峰骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞溶骨性病变溶骨性病变骨质疏松骨质疏松多发性骨髓瘤的脊柱溶骨性破坏多发性骨髓瘤的脊柱溶骨性破坏多发性骨髓瘤的髓外侵润（髓外浆细胞瘤）多发性骨髓瘤的髓外侵润（髓外浆细胞瘤）Initial Diagnostic EvaluationnHistory and physi
2、cal examinationnBlood workupnCBC with differential and platelet countsnBUN,creatininenElectrolytes,calcium,albumin,LDHnSerum quantitative immunoglobulinsnSerum protein electrophoresis and immunofixationn2-microglobulinnSerum free light chain assaynUrinen24-hr protein nProtein electrophoresisnImmunof
3、ixation electrophoresisnOthernSkeletal surveynUnilateral bone marrow aspirate and biopsy evaluation with immunohistochemistry or flow cytometry,cytogenetics,and FISHnMRI as indicatedNCCN Practice Guidelines.V.1.2011.IMWG Classification of Active MMHigh Risk(25%)nFISHnDel 17pnt(4;14)*nt(14;16)nCytoge
4、netic deletion 13qStandard Risk(75%)*All others,including:Hyperdiploidyt(11;14)t(6;14)Dispenzieri A,et al.Mayo Clin Proc.2007;82:323-341.Fonseca R,et al.Leukemia.2009;23:2210-2221.Munshi N,et al.Blood.2011;117:4696-4700*Patients with t(4;14),2-M 4 mg/L and Hb 10 g/dL may have intermediate-risk disea
5、se.Durie Durie 和和SalmonSalmon分期标准分期标准(1975)(1975)分期分期 瘤细胞数瘤细胞数 分期标准分期标准I期期 100g/dl；2）血清钙正常）血清钙正常 3）X线无溶骨病变；线无溶骨病变；4）IgG50g/L；IgA30g/L 轻链型：轻链型：1.2x1012/m2 1)HB12mg/dl 3）进展性溶骨性病变）进展性溶骨性病变 4）IgG 70g/L；IgA 50g/L 尿轻链型尿轻链型 12g/24hA:血肌苷血肌苷 2.0mg/dlGreipp,PR et al.J.Clin.Oncol.23:3412,2005.Greipp,PR et al.J
6、.Clin.Oncol.23:3412,2005.IFM 数据数据:513 病例病例Herve Avet Loiseau,et al.Blood.2007.t(4;14)或或 17p缺失缺失 血清血清2M 4 无无13q-;t(4;14);17p缺失缺失 血清血清2M .1;NS)Allocated cct(%SD)Allocated MP(%SD)Myeloma Trialists Collaborative Group.J Clin Oncol.1998;16;12:38326 年年MPVBMCPVMCPVBAPABCMMOCCA1234527 项随机试验项随机试验;6633名患者名患者0
7、.0020.0040.0060.0080.00100.00120.00生存时间(月)0.00.20.40.60.81.0累计生存率(%)联合化疗组MP治疗组图2 MP方案与联合化疗的比较P 0.68Attal M,et al.N Engl J Med.1996;335:91-97.（N Engl J Med 2003;349:2495-502）初治诱导治疗初治诱导治疗常规化疗常规化疗适合移植者适合移植者非烷化剂药物非烷化剂药物不适合移植者不适合移植者 烷化剂药物烷化剂药物移植患者移植患者短程诱导治疗短程诱导治疗（糖皮质激素）（糖皮质激素）大剂量化疗大剂量化疗（烷化剂）（烷化剂）非移植患者非移植
8、患者长期低剂量长期低剂量 烷化剂烷化剂+糖皮质激素糖皮质激素 移植患者：短程诱导治疗后大剂量烷化剂治疗移植患者：短程诱导治疗后大剂量烷化剂治疗 非移植患者：长期烷化剂治疗非移植患者：长期烷化剂治疗12-1812-18个月个月MM治疗的两治疗的两类新型药物类新型药物新型药物的应用显著提高了新型药物的应用显著提高了CR率和总缓解率率和总缓解率NFkBIkBUbiquitinVCAM-1VEGFIL-6Richardson.N Engl J Med.2003;248:2609;Richardson.Cancer.2006;106:1316;Jagannath.Br J Haematol.2004;1
9、27:165.初发诱导治疗初发诱导治疗+新型药物新型药物移植移植年龄年龄65岁岁非移植非移植年龄年龄65岁岁+新型药物新型药物 Bort+Dex,PAD Len+Dex TD,VTD 治疗目标：治疗目标：CR SCT 作为巩固治疗的手段作为巩固治疗的手段+新型药物新型药物 MPT MPV MPR 治疗目标：治疗目标：CR注：Lenalidomide尚未列为一线治疗用药MMMM的诊断、分型与预后的诊断、分型与预后MMMM治疗模式的演进治疗模式的演进高度重视并发症的治疗高度重视并发症的治疗多发性骨髓瘤的维持治疗多发性骨髓瘤的维持治疗n沙利度胺n雷利度胺n万珂诱导诱导:VAD or VDD VAD or VDD 沙利度胺沙利度胺+地塞米松地塞米松 MP or MPTMP or MPT大大剂剂量化量化疗疗强的松强的松 /地塞米松地塞米松沙利度胺沙利度胺+地塞米松地塞米松诱导诱导巩固巩固维持维持 雷雷诺诺度胺度胺+地塞米松地塞米松 硼替佐米硼替佐米+地塞米松地塞米松 硼替佐米硼替佐米+阿霉素阿霉素 硼替佐米硼替佐米/环环磷磷酰酰胺胺/地塞米地塞米松松 MPRMPR 其他组合其他组合二次移植二次移植自体自体+新新药药巩固巩固雷雷诺诺度胺度胺 +地塞米松地塞米松硼替佐米硼替佐米组组合合其他其他或无维持无维持初始治疗
