1、研究人群研究人群(n=710)C 75 2 口服口服 第第114天天E 60 2 静注静注 第第1、8天天 每每4周周*6 F 500 2 静注静注 第第1、8天天C 100 2 口服口服 第第114天天 M 40 2 静注静注 第第1、8天天 每每4周周*6 F 600 2 静注静注 第第1、8天天*预防性应用抗生素预防性应用抗生素,M.N.J ;23:5166-5170 2005,M.N.J ;23:5166-5170 2005所有患者均为，约40%的患者大于4个,M.N.J ;23:5166-5170 200510年年 =1.31;95%,1.06 1.61;,P=.007;,P=.00
2、5,M.N.J ;23:5166-5170 200510年年 =1.18;95%,0.94 1.49;,P=.085;,P=.047,M.N.J ;23:5166-5170 20052过表达患者的和较差过表达患者的和较差 I.N J 2006;354:2103-11对于对于2过表达患者，组的和显著优于组过表达患者，组的和显著优于组 I.N J 2006;354:2103-11无无2过表达患者，组的和与组无显著差过表达患者，组的和与组无显著差异异 I.N J 2006;354:2103-110.60.5 0.4 0.3 0.2 0.100.1 0.2 0.3 0.40.5 0.60.86(212
3、)1.06(201)1.22(202)1.42(200)1.56(201)1.81(200)1.97(185)0.0422 K.20062A2A 10 2A (.5),2 :0.09 ;0.041 O,2006 3-4 级血液学不良反应级血液学不良反应 (n=351)(n=359)嗜中性粒细胞减少嗜中性粒细胞减少94.1%60.4%发烧（中性白细胞减少）发烧（中性白细胞减少）8.5%1.1%血小板减少症血小板减少症 9.4%3.7%*未使用集落刺激因子未使用集落刺激因子,M.N.J ;23:5166-5170 2005组的血液学不良反应高于组6.7%*未使用未使用5羟色胺拮抗剂羟色胺拮抗剂,M
4、.N.J ;23:5166-5170 2005组的非血液学不良反应高于组 120 迟发性不良反应 (n=351)(n=359)4(1.1%)1(0.3%)4(1.1%)1(0.3%)1(0.3%)0(0),M.N.J ;23:5166-5170 2005组的心脏不良反应和继发性肿瘤高于组研究人群研究人群(n=777)E 100 2 静注静注 第第1天天 每每3周周*8C 830 2 静注静注 第第1天天 C 100 2 口服口服 第第114天天 M 40 2 静注静注 第第1、8天天 每每4周周*6 F 600 2 静注静注 第第1、8天天 J,.,19,12(15),2001:3103-31
5、10E 60 2 静注静注 第第1天天 每每3周周*8C 500 2 静注静注 第第1天天%J,.,19,12(15),2001:3103-3110所有患者均为，约40%的患者大于4个大部分患者完成预定疗程数，高剂量组完成全部大部分患者完成预定疗程数，高剂量组完成全部8个疗个疗程的人数略少于低剂量组。程的人数略少于低剂量组。J,.,19,12(15),2001:3103-3110高剂量组的和与组没有显著差异高剂量组的和与组没有显著差异 J,.,19,12(15),2001:3103-3110高剂量组的和显著优于低剂量组高剂量组的和显著优于低剂量组:证实了表柔比星的剂证实了表柔比星的剂量效应关系
6、。量效应关系。J,.,19,12(15),2001:3103-3110 J,.,19,12(15),2001:3103-3110组的呕吐，脱发和心脏不良反应高于组 F.,.N J 2007;357:1496-506.对于对于2+的患者的和优于，而对于的患者的和优于，而对于2阴性的患者两者没有阴性的患者两者没有显著性差异。显著性差异。F.,.N J 2007;357:1496-506.对于的患者的和优于，而对于的患者两者没有显著性对于的患者的和优于，而对于的患者两者没有显著性差异。差异。0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567Year (Q2 Q3)11
7、/30/2005q2q3 Q2 n=988 =230p=0.012Q3 n=984 =2782周密集方案的优于常规3周方案 (Q2 Q3)11/30/2005q2q3 0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567YearQ2 n=988 =168p=0.049Q3 n=984 =2022周密集方案的优于常规3周方案&()11/30/2005 0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567Year q3 q3 q2 q2+Q2 n=636 =126 -Q2 n=336 =99 3 n=639 =133 -Q3 n=327
8、=127p=0.014p=NS对于患者，对于患者，2周密集方案的周密集方案的与常规与常规3周方案无差异周方案无差异&()11/30/2005 q3 q3 q2 0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567Year q2 2 n=636 =81 -Q2 n=336 =83 3 n=639 =92 -Q3 n=327 =105p=p=0.039对于患者，对于患者，2周密集方案的周密集方案的与常规与常规3周方案无差异周方案无差异C 75 2 口服口服 第第114天天E 60 2 静注静注 第第1、8天天 每每4周周*6 F 500 2 静注静注 第第1、8天天E
9、 120 2 静注静注 第第1天天 每每2周周*6 C 830 2 静注静注 第第1天天 n=448P.,.,21,5(1),2003:843-850集落刺激因子支持95%的患者小于的患者小于3个个大部分患者完成大部分患者完成6个周期疗程，剂量密集组完成个周期疗程，剂量密集组完成6个疗个疗程的人数略多于组。程的人数略多于组。J,.,19,12(15),2001:3103-311095%,26%46%;0.6895%,45%58%;0.94密集剂量方案的恶心和呕吐高于方案；密集剂量组在使用了集落刺激因子的情况下，粒细胞降低和粒细胞减少性发热少于，但对血小板和血红蛋白的影响仍然高于。ECF*TT*
10、C:752 1-14天天 口服口服E:602 1,8天天 静注静注F:5002 1,8天天 静注静注E:1202 每每2周周 静注静注C:8302 每每2周周 静注静注序贯序贯T:1752 每每3周周 静注静注 A:602 每每3周周 静注静注C:6002 每每3周周 静注静注序贯序贯T:1752 每每3周周 静注静注 每每4周周约3/4的患者为P=0.001(stratified)2 yr4 yr到1.67(1.15,2.42)0.007到2.15(1.44,3.21)0.0002对于患者，虽然和密集剂量略好，但无统计学差异。对于患者，和密集剂量显著优于常规。而和密集剂量没有显著性差异，无论
11、激素受体状况如何。和剂量密集的发热性中性粒细胞较少高于常规由于组和剂量密集组的表柔比星累积剂量都达到7202,其心脏毒性要高于使用了较低阿霉素剂量（阿霉素累积剂量为2402)的常规方案，但是表柔比星仍然显示出较低的心脏毒性和剂量密集组的急性血栓高于常规类似的，由于组和剂量密集组的表柔比星累积剂量较高,其继发性白血病要高于使用了较低阿霉素剂量的常规方案。含紫杉醇的方案都表现出较高的神经毒性。11/30/2005 0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567Year n=996 =252p=0.65 n=976 =256 11/30/2005 0.00.10.
12、20.30.40.50.60.70.80.91.001234567Year n=996 =181p=0.496 n=976 =189(307)(309)由医生决定选择T（紫杉醇）或D（多西紫杉醇）E 752T 1752 D 752 3WE 902C 600 2序贯序贯T 1752 D 752 3W无论使用紫杉醇还是多西紫杉醇，表柔比星和紫杉类无论使用紫杉醇还是多西紫杉醇，表柔比星和紫杉类联合和序贯方案的无显著差异。联合和序贯方案的无显著差异。无论使用紫杉醇还是多西紫杉醇，表柔比星和紫杉类无论使用紫杉醇还是多西紫杉醇，表柔比星和紫杉类联合和序贯方案的无显著差异。联合和序贯方案的无显著差异。联合方
13、案的骨髓毒性要高于序贯方案，多西紫杉醇组联合方案的骨髓毒性要高于序贯方案，多西紫杉醇组的骨髓毒性要高于紫杉醇组。的骨髓毒性要高于紫杉醇组。似乎多西紫杉醇组的心脏毒性高于紫杉醇组。似乎多西紫杉醇组的心脏毒性高于紫杉醇组。F.,.N J 2007;357:1496-506.对于对于2+的患者优于，而对于的患者优于，而对于2-的患者两者没有显著性的患者两者没有显著性差异。差异。F.,.N J 2007;357:1496-506.对于的患者优于，而对于的患者两者没有显著性差异。对于的患者优于，而对于的患者两者没有显著性差异。75 2 50 2500 25 500 2 50 2500 2FACTACR
14、3 x 6 ,.N J 2005;352:2302-13.,.N J 2005;352:2302-13.方案对于方案对于1-3个和个和2+的患者显示出更好的疗效，对大于的患者显示出更好的疗效，对大于4个的患者，两者没有显著性差异。个的患者，两者没有显著性差异。0.17的骨髓抑制要显的骨髓抑制要显著高于著高于SURGERYR6100 500 d1 100 d1 500 d16 21 3100-3 3 100 21 3 100 d1 21 4 20 5 对于大于对于大于4个的个的患者，与无显患者，与无显著差异。著差异。对于年龄小于对于年龄小于50岁的患者，岁的患者，与无显著差异。与无显著差异。密集
15、剂量和没有显著性差异。密集剂量和没有显著性差异。研究人群研究人群(n=777)E 100 2 静注静注 第第1天天 每每3周周*8C 830 2 静注静注 第第1天天 C 100 2 口服口服 第第114天天 M 40 2 静注静注 第第1、8天天 每每4周周*6 F 600 2 静注静注 第第1、8天天 J,.,19,12(15),2001:3103-3110E 60 2 静注静注 第第1天天 每每3周周*8C 500 2 静注静注 第第1天天 高剂量组的和显著优于低剂量组高剂量组的和显著优于低剂量组:证实了表柔比星的剂证实了表柔比星的剂量效应关系。量效应关系。J,.,19,12(15),2
16、001:3103-3110F 500 2 E 50 2 每每3周周 x 6疗程疗程*C 500 2 F 500 2 E 100 2 每3周 x 6疗程*C 500 2 05研究研究*禁止预防性使用集落刺激因子和抗生素研究人群研究人群(n=565)2,.,:10 05 .J .2005 20;23(12):2686-93.2,.,:10 05 .J .2005 20;23(12):2686-93.80%的患者大于的患者大于4个个2,.,:10 05 .J .2005 20;23(12):2686-93.100的显著优于的显著优于502,.,:10 05 .J .2005 20;23(12):26
17、86-93.100的显著优于的显著优于50血液学血液学 嗜中性白细胞减少症嗜中性白细胞减少症*25.211.1发热或感染发热或感染 3.40贫血贫血 0.80血小板减少症血小板减少症 00非学液学非学液学脱发脱发 78.820.1恶心恶心/呕吐呕吐*34.723.3胃炎胃炎 3.80*禁止使用集落刺激因子或禁止使用集落刺激因子或5-羟色胺拮抗剂羟色胺拮抗剂 病人百分比病人百分比%100503/4 级不良反应级不良反应 (n=268)(n=278)疗效疗效不良不良反应反应A.:2007.2007；18:113344?(.5)?(9344)?A.:2007.2007；18:113344?(.5,.21)?(9344)?(001)A.Goldhirsch et al.Progress and promise:highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007.Annals of Oncology 2007；18:113344CEF?(MA.5,MA.21)DD AC-T?(CALGB 9741)TAC(BCIRG 001)FEC-D?(PACS 01)FE100C?(FASG 05,PACS 01)
