1、局限期小细胞肺癌化疗及放疗联合化疗的疗效 胡玉林 崔亚利 王明智 崔守仁 王瑞芝 高永君 杨雁飞 无锡市第四人民医院Long-term results of chemotherapy alone or combined with radiation therapy for limited stage small cell lung cancer.HU Yulin,CUI Yali,WANG Mingzhi,CUI Shouren,WANG Ruizhi,GAO Yongjun,Yang Yanfei.Objective To evaluate therapeutic outcome of li
2、mited stage small cell lung cancer treated with chemotherapy alone or combined with radiation therapy with different doses.Methods A retrospective analysis was performed in 128 Limited-stage small cell lung cancer patients who were treated with three different ways of therapy,from February 1988 to M
3、arch 1998 in Heilongjiang Provincial Cancer Hospital.All patients were pathologically proved.42 patients received chemotherapy alone(C),48 patients were treated by interdigitating chemoradiotherapy(IDG)and other 38 patients received concurrent chemoradiotherapy(CON).Thoracic radiation,20 patients re
4、ceived 45Gy(45Gy group),23 patients were given to 60Gy(60Gy group),43 patients were given to 45Gy 60Gy.Results The 3-year survival rates of CON group,IDG group and C group were 23.6%,20.8%and 4.7%respectively.There was significant difference between CON group,IDG group and C group(x2=6.02，p0.05;x2=5
5、.007,p0.05).Loco-regional recurrence rate(55%)was more frequent in 45GY group compared to 60GY group(8.7%).Conclusion The chemotherapy combined radiotherapy may improve the patients survival.Dose of thoracic radiation had significant effect on the loco-regional recurrence.小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的20%，发展快恶性程度高
6、。长期以来关于局限期SCLC的治疗原则一直存在着争议。近年来研究结果显示联合放射治疗和化疗成为局限期SCLC的标准治疗方案。但几种联合治疗方案同步进行、交替进行何为最佳方案，放射治疗的最佳时间、最佳放射治疗剂量尚无一致观点。我们对黑龙江省肿瘤医院1988年2月至1998年3月治疗的局限期SCLC放射治疗和化疗远期疗效资料进行分析。以期对局限期SCLC多模式的治疗方案的选择提供临床经验。1 1、材料与方法、材料与方法 1.11.1 一般临床资料对1988年2月到1998年3月收治的局限期小细胞肺癌患者128例，进行回顾性分析，男82例，女46例，年龄24岁74岁，中位年龄48岁，中心型108例，
7、周围型20例。患者于分期前均行胸部正侧位X光片，胸部CT，腹部B超（肝、脾、肾、肾上腺）全身骨E-CT扫描，少数病人行头部CT、MRI检查，所有病例均有病理证实，128例局限期病例按美国退伍军人医院制定的标准评定，以接受治疗开始时为准。局限期初诊为局限于一侧胸腔转移仅限于肺门，纵隔、同侧锁骨上淋巴结，上腔静脉压迫综合征，不包括同侧胸腔积液和对侧淋巴结转移。单纯化疗42例（C）、交替治 疗 4 8 例（I D G）、同 步 治 疗 3 8 例（CON）。化疗方案以EP、CAP方案为主，单纯化疗方法是用EP方案治疗40例：足叶乙甙100mg/m2，静滴，第13天，顺铂40mg/m2，静滴，第13天
8、，每3周重复一次，共46个周期，应用CAP方案治疗2例，环磷酰胺，600mg/m2，静注，阿霉素40mg/m2，静注，顺铂40mg/m2，静注，均在第一天给药，每4周重复一次，共56周期。交替治疗31例是用EP方案先化疗1到2周期，化疗后3天至一周内行放射治疗、放射治疗后1-14天后开始化疗，一般为3-5个周期的化疗。同步治疗是用EP方案化疗在放射治疗第一天或第二周开始。放射治疗结束后一个月行3-5个周期化疗。放射治疗剂量45Gy治疗20例，60Gy治疗23例，其余45Gy，0.05，与单纯放射治疗组3年生存率4.7%比较均有显著意义p0.05（见表1），45Gy剂量组和60Gy剂量组的复发率
9、分别是55%和8.7%，有极显著差异p0.01（见表2），2例失随访按死亡处理，随访率为98.4%。表表1三三组组患患者者生生存存率率的的比比较较Tab.1 Comparison of survival rates in three groupsSurvival rate(%)Group2-years3-yearsC4/42(9.5)2/42(4.8)IDG15/48(31.3)10/48(20.8)*CON13/38(34.2)9/38(23.7)*CON Vs C,x2=6.02,P0.05;*IDG Vs C,X2=5.07,P0.05表表2 不不同同放放射射剂剂量量与与2年年局局部部复
10、复发发率率的的关关系系Tab.2 The relationship between different doseand 2 years loco-regional recurrence rateDoseCasesRecurrence casesRecurrence rates45Gy45602043111255*27.860Gy2328.760 Gy group Vs45 Gy group,P45 Gy 60 Gy group Vs 45 Gy group,P45 Gy 0.052.2 治疗毒性反应单纯放射治疗、交替治疗和同步治疗的骨髓抑制反应见表3，交替治疗和同步治疗的急性放射性食管炎分别是
11、42%和45%，急性放射性肺炎分别是27%和32%，细胞下降多发生在化疗后一周以后，经升白细胞药物支持治疗均恢复正常，表表3 3 三三组组患患者者的的血血液液学学毒毒副副反反应应Tab.3 Hematologic toxicites of three groupC group(%)IDG group(%)CON group(%)HematologictoxicityI-II III-IVI-II III-IVI-II III-IVLeukopeniaThrombocytopeniaAnemia8(19)10(28.8_3(7.1)2(4.8)11(26.11)010(20.8)15(31.)3
12、5(10.4)3(6.3)10(20.8)06(15.8)18(47.1)4(10.5)3(7.9)9(23.7)0急性放射肺炎和食管炎全部是1、2级，无3、4级放射性食管炎和放射性肺炎发生，经激素加抗菌素支持治疗后均恢复，除一例因治疗前有混合型肺通气功能障碍，在放疗和化疗后并发放射性肺炎2级未控而死于呼吸功能衰竭外，其余均得到控制。3、讨论、讨论 小细胞肺癌被认为是一种全身性疾病，一般在就诊时已有远处转移，70%以上的患者有纵隔淋巴结转移。小细胞肺癌对化疗敏感，化疗可能杀灭或有效地控制亚临床病灶，并对小细胞肺癌早期疾病即可能发生的广泛远处转移病灶具有治疗作用，而单用化疗后80%以上的局限期的
13、复发患者，复发部位是原发肿瘤位置。自从两项meta分析的结果显示化疗和放射治疗的综合应用能有效改善中位生存时间，二年生存率和局控率均得到改善。以全身化疗为主，辅以胸腔病灶放射治疗的综合治疗，已成为局限期小细胞肺癌的主导治疗模式。Rosenthal等报告随机试验结果单纯化疗和放射治疗联合化疗2年生存率分别为7%和17%。Perry等报告单纯化疗2年生存率10%，化疗+放射治疗使2年生存率提高到20%。Pignon等对13个前瞻性随机分组报道。2140个病例进行荟萃分析，结果是化疗组3年生存率为8.9%，化疗+放射治疗组3年生存率14.3%，有显著统计学意义，放射治疗使SCLC病人的3年生存率提高
14、了近5%。本组128例局限期小细胞肺癌病例回顾性分析结果，支持上述观点，同时治疗和交替治疗组的三年生存率分别是23.6%和20.8%，均高于单纯化疗组4.7%，有显著统计学意义。同时治疗组略高于交替治疗组，无统计学意义，交替治疗组和同时治疗组的毒性反应主要是骨髓抑制，急性放射食管炎1-2级和急性放射性肺炎1-2级，经对症处理后除一例死于放射性肺炎外均得控制。近年来许多研究旨在降低联合放化疗的毒性而不影响疗效显示，EP方案是联合放射治疗、化疗并能减低肺毒性的最佳方案，而用EP方案和减少每次分割剂量的每天二次胸部照射的结果是减少了治疗相关性肺炎的发生，同时保持了抗肿瘤效果，一项回顾性资料结果显示高于50 Gy总剂量是防止局部复发的最佳剂量13。Coy报告一项随机研究结果是37.5Gy比25Gy总剂量放射治疗，肿瘤局控率有提高，本组资料分析结果也支持上述观点，20例接受低于45Gy照射的病人2年局部复发率为55%，而接受高于60Gy照射的病人2年复发率是8.7%，有极显著统计学意义。多数研究提出为了达到最好的局限肿瘤控制需要行高剂量放射治疗，用常规分割方法，剂量为45-50Gy或更高。对于同时放射治疗是在化疗初期还是在化疗后期给予最好，同时或交替治疗与序贯治疗比较，及联合化疗的最佳时间范围仍有待于成熟的随机研究证实。
