1、Sponsored by认识抗病毒治疗的价值认识抗病毒治疗的价值BAR/OCT/2008/SL07 Date of Prep October 20081.WHO and CDC fact sheets,available at www.who.int and www.cdc.gov2.Rosmawati et al.J.Gastroenterol.Hepatol.2004;19:958969世界人口世界人口 60亿亿20亿人有亿人有HBV感染证据感染证据3-4亿人为亿人为慢性慢性HBV 感染者感染者 1估计每年有估计每年有60万万HBV 感染者感染者死于肝硬化或肝癌死于肝硬化或肝癌75%的感染
2、患者的感染患者在亚太地区在亚太地区1成本成本有效性有效性价值判定价值判定多少多少?有效吗有效吗?该成本值不值该成本值不值?Cost疗效疗效价值评定价值评定多少多少?有效吗有效吗?该成本值不值该成本值不值?成本成本疗效疗效价值评定价值评定多少多少?有效吗有效吗?该成本值不值该成本值不值?成本成本疗效疗效价值评定价值评定Is it worth the cost?多少多少?有效吗有效吗?成本成本疗效疗效价值评定价值评定CostEffectiveness多少多少?有效吗有效吗?该成本值不值该成本值不值?ALT 水平HBV DNA 水平是否存在肝硬化及其它疾病肝组织学结果(活检)害怕治疗引起耐药顾虑何时
3、停止治疗缺少风险计算方法(如心血管疾病中的 Framingham公式)治疗的成本1 Lok AS&McMahon BJ.Hepatology 2007;45:507539.2.Keeffe E.Clin Gastro and Hep 2008.doi:10.1016/j.cg.3.Kowdley,MD.J Clin Gastroenterol.38:S132-S133.1.Lok ASF,et al.Hepatology.2007;45:507-39.2.Fung S&Lok A.Antivir Ther.2004;9:101326.3.Locarnini S,et al.Antivir Th
4、er.2004;9:679-93.4.Dan,YY et al.Hepatology Int 2008:2:284-295.野生型野生型(n=221)0510152025061218243036%疾病进展的患者疾病进展的患者安慰剂安慰剂(n=215)5%21%M204I/V 突变突变(n=209,49%*)13%Liaw YF.Seminars in Liver Disease 2005;25:40-47.随机化后的时间随机化后的时间(月月)*LVD 治疗患者1.Locarnini S,et al.Antivir Ther.2004;9:679-93.治疗治疗 自然自然 发生的变异株发生的变异
5、株耐药变异株耐药变异株 HBV 复制复制时间时间 HBV 复制复制时间时间治疗治疗不完全的抑制增加耐药发生的风险不完全的抑制增加耐药发生的风险1耐药突变株耐药突变株1.Locarnini S,et al.Antivir Ther.2004;9:67993.自然发生的变异株自然发生的变异株 治疗治疗 1.Richman D,et al.Antivir Res.2006;71:117-21.HBV复制复制耐药变异株耐药变异株时间时间自然发生的变异株自然发生的变异株 Lok AS et al.Hepatology 2007:46;254-265.ADV1,4rtN236T+/-或或 rtA181V野
6、生株ADV-耐药株LVD-耐药株LVD1,2rtM204V/I rtL180MLdT3 rtM204I rtM204V/I+/-rtL180M先用先用LVD 接接着用着用 ETV1,5 rtT184 或或rtS202 或或 rtM250rtM204V/I+/-rtL180METV-耐药株LdT-耐药株rtT184 或或 rtS202 或或 rtM250ETV1,51.Locarnini S,et al.J Hepato.2006;44:422-431.2.Epivir-HBV(lamivudine)Prescribing Information.GlaxoSmithkline.October
7、2007.3.Sebivo(telbivudine)Summary of Product Characteristics.Novartis Europharm Ltd.June 2007.4.Hepsera (adefovir)Summary of Product Characteristics.Gilead Sciences International Ltd.October 2007.5.Baraclude(entecavir)Summary of Product Characteristics.Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.January 2008.r
8、tM204V/IrtL180M+/-年年234655716502040608010012345耐药发生率耐药发生率(%)211/998368/796378/688421/592103/159Lok A,et al.Gastroenterology 2003;125:1714-22.耐药变异累计发生率耐药变异累计发生率(%)年年1234503111829020406080100Adapted from Hadziyannis S,et al.Gastroenterology 2006;131:1743-51.*数据显示为发生ADF耐药变异的累计发生率（n=183）年年累计耐药发生率累计耐药发生率
9、(%)5222911220204060801001.Lai CL,et al.N Eng J Med.2007;357:2576-88.2.Lai CL,et al.57th AASLD,October 273,2006,Boston,USA(Hepatology.2006;44(suppl 1):222A).*连续2次检测自最低点增加1 log年年0.20.51.21.21.2020406080100累计耐药发生率累计耐药发生率(%)1.Tenney D,et al.18th APASL,March 2326,2008,Seoul,Korea.Oral presentation PL02(H
10、epatology Int.2008;2:A88-9).Cheng J,et al.Abstract OL-095,oral presentation at the HK-Shanghai ILC 2008.Cheng J,et al.Hepatology Int 2008;2:S73(Abstract OL-095),and oral presentation at the HK-Shanghai ILC 2008.是=可获得，比如多聚酶测序、INNO-LiPA、RFLP 等否=不可获得耐药确证技术*Based on physicians who have no access to resi
11、stance tests.Cheng J,et al.Hepatology Int 2008;2:S73(Abstract OL-095),and oral presentation at the HK-Shanghai ILC 2008.$329$572$580$709$0$100$200$300$400$500$600$700$800 泰国台湾中国 南韩成本（美元成本（美元/年）年）对疑似耐药后第一年的直接医药成本的估计：包括门诊及住院的实验室检测费、专家门诊费等，但不包括药费。Cheng J,et al.Hepatology Int 2008;2:S73(Abstract OL-095)
12、,and oral presentation at the HK-Shanghai ILC 2008.预防耐药对更持久的病毒抑制及改善CHB患者的长期预后至关重要1,2预防预防使用最佳疗效抗病毒药物从治疗开始就避免耐药1.Locarnini S,et al.Antivir Ther 2004;9:679693.2.Keeffe EB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2007;5:890-897.挽救挽救 发生耐药时换药治疗加药 治疗要在治疗开始时预见耐药对后续治疗选择的影响012243648基线基线HBV DNA不可测的不可测的血清血清 HBV DNA治疗周数治疗周数继续治疗与监测继续治疗与监测B方案方案修正的修正的B方案方案A方案方案换药或加药换药或加药1.Pawlotsky JM et al.Gastroenterology 2008;134:405-15.2.Gane,E.Hepatol Int 2008;2:304-307.3.Cheng J,et al.Abstract OL-095,oral presentation at the HK-Shanghai ILC 2008.
