1、疼痛治疗的基本原则和常用方法优选疼痛治疗的基本原则和常用方法优选疼痛治疗的基本原则和常用方法疼痛概述疼痛概述疼痛概述疼痛概述一、一、定义：定义：世界卫生组织（WHO）和国际疼痛学会（IASP）疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感经验。二、意义：二、意义：1、疼痛是机体自我防御的表现2、疼痛能启动复杂的体液反应，早期有助于急性疾病和损伤时保持稳态；但如果这种变化过度或持续时间过长，将引起其他并发症或增加患者的死亡率；3、疼痛可提示疾病的部位和性质，利于诊断和鉴别诊断。疼痛概述疼痛概述19951995年年 美国疼痛学会主席美国疼痛学会主席James Campbell James C
2、ampbell 提出提出 将疼痛列为心率、血压、脉搏、呼吸之外的将疼痛列为心率、血压、脉搏、呼吸之外的 第五大生命体征；第五大生命体征；20002000年年 、20012001年年 欧洲以及亚太地区疼痛论坛上提出欧洲以及亚太地区疼痛论坛上提出 “消除产痛是患者的基本权利消除产痛是患者的基本权利”；20022002年年 第第1010届国际疼痛学会（届国际疼痛学会（IASPIASP），与会专家达成共识），与会专家达成共识 “慢性疼痛是一种疾病慢性疼痛是一种疾病”。从医学伦理和尊重患者权利的角度出发，每个医务工作者都应充分认识到患从医学伦理和尊重患者权利的角度出发，每个医务工作者都应充分认识到患者有
3、者有 陈述疼痛、表达疼痛程度、得到完全镇痛、受到尊重并得到心理和精陈述疼痛、表达疼痛程度、得到完全镇痛、受到尊重并得到心理和精神上支持的权利和知情权。神上支持的权利和知情权。疼痛概述疼痛概述三、疼痛分类三、疼痛分类 根据病理学特征，疼痛可分为：伤害感受性疼痛（又分内脏痛和躯体痛）神经病理性疼痛两类的混合性疼痛 根据疼痛持续时间和性质，可分为：急性疼痛慢性疼痛 慢性疼痛又可分为慢性非癌痛和慢性癌痛 其他特殊的疼痛类型还包括：反射性疼痛、心因（源）性疼痛、躯体痛、内脏痛、特发性疼痛等疼痛概述疼痛概述三、疼痛分类三、疼痛分类（一）伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛、混合性疼痛伤害感受性疼痛：是完整的伤害
4、感受器感受到有害刺激引起的反应，疼痛的感知与组织损伤有关。神经病理性疼痛：当神经纤维受损或神经系统因创伤或疼病发生异常改 变时也会产生自发冲动，引起的痛感会投射到神经起 源部位，称之为神经病理性疼痛。混合性疼痛：兼有上述两种性质的复杂疼痛，中枢发生敏化后生成，通常表现为慢性疼痛或者是急性疼痛治疗效果不理想。疼痛概述疼痛概述（二）急性疼痛和慢性疼痛急性疼痛：是指短期存在（少于3个月）、通常发生于伤害性刺激之后 的疼痛。急性疼痛复发也常诊断为疼痛的再次发作。突发性疼痛是一种特殊类型的急性疼痛，通常是指由于产痛强度 突然增加导致接受药物治疗的患者在原有镇痛水平上出现短暂的 疼痛。疼痛强度增加可能与活
5、动相关，也可能原因不明，或与自 发性疼痛的间断恶化相关。慢性疼痛：无明显组织损伤，疼痛持续3个月以上。慢性疼痛导致患者产 生抑郁和焦虑，对身心造成极大伤害，并严重影响其生活质量，并可能在没有任何确切病因或组织损伤的情况下持续存在。如果在急性疼痛的初始阶段疼痛未得到完全控制，可能会发展为慢性疼痛。世界卫生组织(WHO)一直倡导对癌症痛患者使用“三步走”的阶梯式镇痛方案。突然增加导致接受药物治疗的患者在原有镇痛水平上出现短暂的的抗炎药，均称为非甾体抗炎药。吲哚美辛(缓释)6.（四）采取有效的治疗（四）采取有效的治疗10年间对2118名疼痛患者进行了阶梯治疗，有效率达76。20世纪80年代 萘丁美酮
6、、吡罗昔康依托考昔1 22J Pharmacol Exp Ther.调整药物剂量 根据病人的疼痛强度随时调整。（二）非甾体抗炎药物的作用机制和药理作用在抗炎药物中作用最强的是甾体类激素药物，即肾上腺皮“慢性疼痛是一种疾病”。非甾体抗炎药物的历史萘普生(缓释)461217萘普生钠12121721世纪初 依托考昔治疗原发性痛经的急性疼痛疼痛概述疼痛概述（三）慢性非癌痛与癌痛癌痛患者，疼痛的缓解依赖于肿瘤细胞的杀灭或疼痛传导路径的阻断。虽然 期望能长期缓解疼痛和提高生活质量，但是多数患者的预计生存期有 限，因此通常较少考虑药物的依赖性或药物可能引起的长期毒性。慢性非癌痛患者通常有正常的生存期，疼痛发
7、作前有良好的生活背景和生活 质量，因此不仅要求在镇痛的同时尽可能地降低药物的短期和长期毒 性，而且要尽量保留患者的生活质量。疼痛概述疼痛概述（四）其他疼痛分类反射性疼痛 心因性疼痛躯体疼痛内脏疼痛传入神经阻滞痛特发性疼痛四、疼痛分级四、疼痛分级四、疼痛分级四、疼痛分级疼痛治疗的常用方法疼痛治疗的常用方法疼痛治疗的常用方法疼痛治疗的常用方法 一一 、药物治疗、药物治疗研究表明：75%80%的癌痛病人、50%60%的慢性疼痛病人采用药物治疗即可控制疼痛。二、二、多模式镇痛多模式镇痛 三、三、超前镇痛超前镇痛 四、四、病人自控镇痛病人自控镇痛 五、五、硬膜外或蛛网膜下腔植入镇痛泵持续镇痛硬膜外或蛛网
8、膜下腔植入镇痛泵持续镇痛疼痛治疗的常用方法疼痛治疗的常用方法 六、六、神经阻滞疗法神经阻滞疗法 七、七、物理疗法物理疗法 八、八、微创疗法微创疗法 九、九、手术疗法手术疗法 十、十、中医中药及针炙中医中药及针炙 十一、十一、电刺激疗法电刺激疗法癌痛患者，疼痛的缓解依赖于肿瘤细胞的杀灭或疼痛传导路径的阻断。作用于NMDA受体的药物在2年之中有71的疼痛患者应用此方案治疗有效，其疼痛程度的缓解都在67以上。1899年 阿司匹林问世（四）采取有效的治疗（四）采取有效的治疗将疼痛列为心率、血压、脉搏、呼吸之外的作用于兴奋性氨基酸受体的药物同时尽可能降低治疗成本双氯芬酸钠(缓释)2412.其他国家已经获
9、得的适应症有无麻醉药品、精神药品和依赖性物品滥用史；药物治疗即可控制疼痛。效果的期望和对生活质量的要求；塞来昔布23812（二）非甾体抗炎药物的作用机制和药理作用双氯芬酸钠(控释)5.J Pharmacol Exp Ther.将疼痛列为心率、血压、脉搏、呼吸之外的21世纪初 依托考昔疼痛的规范化处理疼痛的规范化处理疼痛的规范化处理疼痛的规范化处理（一）（一）明确治疗目的明确治疗目的有效缓解疼痛尽可能减少药物不良反应最大程度地提高病人的躯体功能和满意度全面提高患者的生活质量同时尽可能降低治疗成本（二）（二）疼痛的诊断及评估疼痛的诊断及评估掌握正确的掌握正确的评评估方法估方法对患者的初始评价内容包
10、括：疼痛病史及疼痛对生理、心理、职业和社会的影响；既往评估疼痛的方式、所采取的治疗方法和治疗效果；有无麻醉药品、精神药品和依赖性物品滥用史；合并疾病和其他情况；尽可能全面的进行体格检查；疼痛程度评估和疼痛性质（如酸痛、麻木痛等）描述。2.定期再定期再评评价价疼痛的规范化处理疼痛的规范化处理（三）（三）制定治疗计划（个体化）制定治疗计划（个体化）需要考需要考虑虑患者：患者：疼痛强度、疼痛类型、基础健康状态、合并疾病、患者对镇痛效果的期望和对生活质量的要求；采用药物、非药物和综合治疗方法。疼痛的规范化处理疼痛的规范化处理（四）（四）采取有效的治疗采取有效的治疗包括：包括：多种形式综合疗法治疗疼痛。
11、一般应以药物治疗为主，除此之外还有非药物疗法。疼痛的规范化处理疼痛的规范化处理药药 物物 疗疗 法法 主要镇痛药物主要镇痛药物药物疗法药物疗法对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非甾体抗炎药非甾体抗炎药阿片类药物阿片类药物 辅助药物辅助药物药物疗法药物疗法抗抑郁药抗抑郁药抗惊厥药抗惊厥药作用于兴奋性氨基酸受体的药物作用于兴奋性氨基酸受体的药物作用于作用于2 2肾上腺素能受体的药物肾上腺素能受体的药物作用于作用于NMDANMDA受体的药物受体的药物局部麻醉药局部麻醉药糖皮质激素等糖皮质激素等药物治疗的基本原则药物治疗的基本原则选择给药途径选择给药途径 无创给药无创给药 为首选。为首选。制定适当的给药间期制定
12、适当的给药间期调整药物剂量调整药物剂量 根据病人的疼痛强度随时调整。根据病人的疼痛强度随时调整。镇痛药物的不良反应及处理镇痛药物的不良反应及处理辅助治疗辅助治疗 加强镇痛效果、减少镇痛药用量。加强镇痛效果、减少镇痛药用量。药物疗法药物疗法 WHO镇痛三阶梯治疗镇痛三阶梯治疗药物疗法药物疗法世界卫生组织世界卫生组织(WHO)(WHO)一直倡导对癌症痛患者使用一直倡导对癌症痛患者使用“三步走三步走”的阶梯式镇痛方案。的阶梯式镇痛方案。“三步走三步走”指的是指的是:第一步，对轻度疼痛使用非阿片类镇痛剂；第一步，对轻度疼痛使用非阿片类镇痛剂；第二步，对中度疼痛使用弱效的阿片药物，可考第二步，对中度疼痛
13、使用弱效的阿片药物，可考虑加用非阿片镇痛剂；虑加用非阿片镇痛剂；第三步，对重度疼痛使用强效阿片，或合用非阿第三步，对重度疼痛使用强效阿片，或合用非阿片镇痛剂。片镇痛剂。显然，世界各国的癌症痛患者都得益于显然，世界各国的癌症痛患者都得益于WHOWHO的阶梯方案，这是的阶梯方案，这是有据可依的。有据可依的。国际癌症协会国际癌症协会WHOWHO合作中心曾出示过一份关于阶梯镇痛的调查合作中心曾出示过一份关于阶梯镇痛的调查报告，其数据显示报告，其数据显示 在在2 2年之中有年之中有7171的疼痛患者应用此方案治疗有效，其疼痛程的疼痛患者应用此方案治疗有效，其疼痛程度的缓解都在度的缓解都在6767以上。以
14、上。1010年间对年间对21182118名疼痛患者进行了阶梯治疗，有效率达名疼痛患者进行了阶梯治疗，有效率达7676。WHOWHO的镇痛阶梯能够使的镇痛阶梯能够使9090的癌症患者疼痛得到缓解。的癌症患者疼痛得到缓解。药物疗法药物疗法非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 一、一、概述概述NSAIDs：在抗炎药物中作用最强的是甾体类激素药物，即肾上腺皮质激素，它们的结构上呈甾体的特点。凡是结构上不是甾体的抗炎药，均称为非甾体抗炎非甾体抗炎药药。从最初的阿司匹林开始，已有100多年历史，百余种上千个品牌上市，广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎、多种发热、各种疼痛症状的缓解，是全球使用最多的药物种类之一。非甾体
15、类抗炎药非甾体类抗炎药2000年、2001年 欧洲以及亚太地区疼痛论坛上提出血药浓度达峰时间和半衰期其他国家已经获得的适应症21世纪初 依托考昔塞来昔布23812伤害感受性疼痛：是完整的伤害感受器感受到有害刺激引起的反应，全面提高患者的生活质量萘普生、萘普酮、托美汀、奥沙普嗪芬必得、布洛芬、噁丙嗪治疗原发性痛经的急性疼痛第五大生命体征；（一）非甾体抗炎药物的历史2、疼痛能启动复杂的体液反应，早期有助于急性疾病和损伤时保持稳态；（一）非甾体抗炎药物的历史作用于兴奋性氨基酸受体的药物阿西美辛（优妥）、依托度酸（罗丁）、苄达明舒林酸（奇诺力）、吲哚美辛（消炎痛）根据对COX1和COX2选择性不同分类
16、的抗炎药，均称为非甾体抗炎药。20世纪60年代 布洛芬、吲哚美辛20世纪60年代 布洛芬、吲哚美辛非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（一）（一）非甾体抗炎药物的历史非甾体抗炎药物的历史古代希腊、古代希腊、罗马罗马 柳树皮浸出液-水杨酸1838年年 柳树皮中提取到水杨酸1860年年 德国拜耳化学合成水杨酸1875年年 水杨酸钠用于治疗，最早NSAIDs1899年年 阿司匹林问世1949年年 保泰松1964年年 消炎痛非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 非甾体抗炎药物的历史非甾体抗炎药物的历史20世世纪纪60年代年代 布洛芬、吲哚美辛20世世纪纪70年代年代 双氯芬酸、萘普生20世世纪纪80年代年代 萘丁美酮
17、、吡罗昔康20世世纪纪90年代初年代初 美洛昔康、尼美舒利20世世纪纪90年代末年代末 塞来昔布、罗非昔布21世世纪纪初初 依托考昔非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（二）（二）非甾体抗炎药物的作用机制和药理作用非甾体抗炎药物的作用机制和药理作用 大多具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿等相似药理作用。（三）（三）NSAIDsNSAIDs的不良反应的不良反应胃肠道损伤对血液系统的影响对肝脏、肾脏的损害对心血管系统的影响过敏反应神经系统副反应的防治NSAIDs的分类的分类根据对根据对COXCOX1 1和和COXCOX2 2选择性不同分类选择性不同分类COXCOX1 1特异性特异性只抑制只抑制COXCOX1 1
18、，对对COXCOX2 2没有活性没有活性小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林COX COX 非特非特异性异性同时抑制同时抑制COXCOX1 1和和COXCOX2 2芬必得、布洛芬、噁丙嗪芬必得、布洛芬、噁丙嗪萘普生双氯芬酸钠萘普生双氯芬酸钠高剂量阿司匹林高剂量阿司匹林 吲哚美辛、吡罗昔康等吲哚美辛、吡罗昔康等COXCOX2 2选择性选择性抑制抑制COXCOX2 2的同时，的同时，并不明显抑制并不明显抑制COXCOX1 1较大剂量时也抑较大剂量时也抑制制COXCOX1 1美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利萘丁美酮、依托度酸等萘丁美酮、依托度酸等对抑制重组对抑制重组COXCOX2 2COXCOX1 1所
19、需浓度上所需浓度上的差异通常达的差异通常达2 2100100倍倍COXCOX2 2特异性特异性只抑制只抑制COXCOX2 2，对对COXCOX1 1没有活性没有活性依托考昔、罗非昔布依托考昔、罗非昔布塞来昔布塞来昔布对抑制重组对抑制重组COXCOX2 2COXCOX1 1所需浓度上所需浓度上的差异通常大于的差异通常大于100100倍倍根据化学结构分类根据化学结构分类水杨酸类水杨酸类甲酸类甲酸类阿司匹林阿司匹林吡唑酮类吡唑酮类保泰松、安乃静保泰松、安乃静芳基烷酸芳基烷酸乙酸类乙酸类苯乙酸苯乙酸双氯酚酸（英太青、奥湿克、戴芬、扶他林）双氯酚酸（英太青、奥湿克、戴芬、扶他林）吲哚乙吲哚乙酸类酸类阿西
20、美辛（优妥）、依托度酸（罗丁）、苄达明阿西美辛（优妥）、依托度酸（罗丁）、苄达明舒林酸（奇诺力）、吲哚美辛（消炎痛）舒林酸（奇诺力）、吲哚美辛（消炎痛）丙酸类丙酸类布洛芬、芬必得（布洛芬缓释胶囊）、酮洛芬、布洛芬、芬必得（布洛芬缓释胶囊）、酮洛芬、芬布芬、噁丙嗪（诺松）、洛索洛芬钠（乐松）芬布芬、噁丙嗪（诺松）、洛索洛芬钠（乐松）萘普生、萘普酮、托美汀、奥沙普嗪萘普生、萘普酮、托美汀、奥沙普嗪甲酸类甲酸类灭酸类灭酸类甲芬那酸、甲氯芬那酸甲芬那酸、甲氯芬那酸昔康类昔康类烯醇酸烯醇酸氯诺昔康、吡罗昔康（炎痛喜康）、氯诺昔康、吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康（莫比司）美洛昔康（莫比司）乙酰苯胺乙酰苯胺
21、非那西丁、对乙酰氨基酚（扑热息痛）非那西丁、对乙酰氨基酚（扑热息痛）非酸性类非酸性类萘丁美酮（瑞力芬）萘丁美酮（瑞力芬）磺酰苯氨磺酰苯氨尼美舒利（瑞芝利，美舒宁、怡美力）尼美舒利（瑞芝利，美舒宁、怡美力）昔布类昔布类依托考昔（安康信）、罗非昔布（万络）、依托考昔（安康信）、罗非昔布（万络）、塞来昔布（西乐保）塞来昔布（西乐保）安康信安康信 赢在强效赢在强效其他国家已经获得的适应症其他国家已经获得的适应症目前中国已经获得的适应症：目前中国已经获得的适应症：l 治疗急性痛风性关节炎l 骨关节炎安康信安康信 新一代新一代COX-2 抑制剂抑制剂l 治疗急慢性骨关节炎的症状（OA）l 慢性腰背痛l 治
22、疗急慢性风湿性关节炎的症状(RA)l 治疗急性痛风性关节炎l 治疗原发性痛经的急性疼痛l 治疗强直性脊柱炎的疼痛和炎症独特的化学结构独特的化学结构摘自摘自 Friesen RW,et al.Bioorg Med Chem Lett.1998;8:27772782;Penning TD,et al.J Med Chem.1997;40:13471365;Riendeau D,et al.J Pharmacol Exp Ther.2001;296:558566.ClCH3NN三环甲基砜疼痛病史及疼痛对生理、心理、职业和社会的影响；塞来昔布23812急性疼痛：是指短期存在（少于3个月）、通常发生于伤
23、害性刺激之后依托考昔1 2210年间对2118名疼痛患者进行了阶梯治疗，有效率达76。氯诺昔康、吡罗昔康（炎痛喜康）、（四）采取有效的治疗摘自 Friesen RW,et al.全面提高患者的生活质量其他国家已经获得的适应症治疗急慢性风湿性关节炎的症状(RA)氯诺昔康、吡罗昔康（炎痛喜康）、作用于NMDA受体的药物大多具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿等相似药理作用。依托考昔1 22大多具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿等相似药理作用。20世纪60年代 布洛芬、吲哚美辛包括：多种形式综合疗法治疗疼痛。血药浓度达峰时间血药浓度达峰时间和半衰期和半衰期依托考昔依托考昔1 1 22 22塞来昔布塞来昔布2323
24、812812双氯芬酸钠双氯芬酸钠 (缓释缓释)242412.3 12.3 双氯芬酸钠双氯芬酸钠(控释控释)5.3;6.055.3;6.052.3;6.752.3;6.75双氯芬酸钾双氯芬酸钾(速释速释)1/311/311212布洛芬布洛芬 12121.821.82美洛昔康美洛昔康 4.964.9615201520萘普生萘普生2424 1217 1217萘普生萘普生(缓释缓释)464612171217萘普生钠萘普生钠121212171217萘普生钠萘普生钠(控释控释)5 51515吲哚美辛吲哚美辛0.520.52311311吲哚美辛吲哚美辛(缓释缓释)6.26.2311311尼美舒利尼美舒利23232525Tmax=达峰时间达峰时间
