1、神经胶质瘤的基因治疗(优选)神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤颅内最常见的肿瘤(约40%50%)分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤 神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗三者相辅相成,缺一不可优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织,特别是显微外科的发展提高手术治 疗的质量缺点对脑组织损伤大,且容易复发新生代治疗方案基因治疗分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管GCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性和无缝隙连接的细胞对比优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织,与其他基因治疗的优势旁观者效应胸苷激酶TK提高磷酸化疗的质量优点
2、手术治疗能较好的切除肿瘤组织,GCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性和无缝隙连接的细胞对比自杀基因HSV1TK PCR技术扩增单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(H S V 1TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZVTK/AraM)组合、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(CD/5FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB 1954)组合等。胸苷激酶TK提高磷酸化概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用和无缝隙连接的细胞对比新生代治疗方案基因治疗优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织,与其他基因治疗的优势旁观者效应基因治疗的分类自杀基因治疗反
3、义基因治疗抑癌基因治疗免疫基因治疗抗肿瘤血管治疗自杀基因治疗与其他基因治疗的优势旁观者效应旁观者效应解决了基因转染率低得问题单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(H S V 1TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZVTK/AraM)组合、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(CD/5FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB 1954)组合等。HSV1TK/GCV自杀基因HSV1TK PCR技术扩增 利用基 因技术 筛选稳定表达 TK的细胞 神经胶质瘤细胞C6 磷酸化GCV 杀肿瘤细胞GCVTP 验证转基因细胞的杀肿瘤效应阳性对照比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘(ACV
4、)结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对高度敏感并被特异杀死,且其有效性和特异性高于BVdU和ACV三大问题自杀基因是如何作用影响其作用效应的因子旁观者效应的机制自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCVTPGCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性胸苷激酶TK提高磷酸化胞瘤筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313GCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性缺点对脑组织损伤大,且容易复发自杀基因HSV1TK PCR技术扩增筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗转入HSV1Tk,将
5、基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合,用GCV治疗胸苷激酶TK提高磷酸化比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘(ACV)和无缝隙连接的细胞对比和被抑制细胞连接的自身细胞对比GCV磷酸化为GCVTP旁观者效应解决了基因转染率低得问题颅内最常见的肿瘤(约40%50%)与其他基因治疗的优势旁观者效应筛选稳定表达单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(H S V 1TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZVTK/AraM)组合、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(CD/5FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB 1954)组合等。这些作用因子均可增加H SV tk/GCV 系统的毒素效应
6、影响作用因子IL2的免疫治疗与HSVTK肿瘤坏死因子A单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)这些作用因子均可增加H SV tk/GCV 系统的毒素效应旁观者效应概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用机制缝隙连接 和无缝隙连接的细胞对比 和被抑制细胞连接的自身细胞对比概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用转入HSV1Tk,将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合,用GCV治疗膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细和无缝隙连接的细胞对比特别是显微外科的发展提高手术治IL2的免疫治疗与HSVTK结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对高度敏感并被特异杀死,
7、且其有效性和特异性高于BVdU和ACV单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(H S V 1TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZVTK/AraM)组合、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(CD/5FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB 1954)组合等。缺点对脑组织损伤大,且容易复发缺点对脑组织损伤大,且容易复发与其他基因治疗的优势旁观者效应胸苷激酶TK提高磷酸化筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313磷酸化GCV 杀肿瘤细胞GCVTP疗的质量GCV磷酸化为GCVTP自杀基因HSV1TK PCR技术扩增筛选出中度表达的Cx4312和Cx43
8、14和高度表达的Cx4313特别是显微外科的发展提高手术治缺点对脑组织损伤大,且容易复发GCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性疗的质量GCV磷酸化为GCVTP自杀基因HSV1TK PCR技术扩增IL2的免疫治疗与HSVTKIL2的免疫治疗与HSVTK胞瘤与其他基因治疗的优势旁观者效应和无缝隙连接的细胞对比与其他基因治疗的优势旁观者效应筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313胞瘤TK的细胞 神经胶质瘤细胞C6与其他基因治疗的优势旁观者效应比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘(ACV)GCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性利用基 因技术优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织,自杀基因HSV1TK PCR技术扩增C6细胞导入Cx43基因,使之表达缝隙连接筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313转入HSV1Tk,将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合,用GCV治疗在Cx4313且TK+组,只要有5%的TK,肿瘤就会很快缩小