1、精神分裂症规范化治疗课件下半部分（优选）精神分裂症规范化治疗课件下半部分腹侧被盖区（腹侧被盖区（A10）投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层，此区投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层，此区DA功能亢进与阳性症状有关功能亢进与阳性症状有关投射至前额皮层，与阴性症状、认知损害有关投射至前额皮层，与阴性症状、认知损害有关 中脑黑质（中脑黑质（A9）投射到纹状体，与机体的运动功能有关，与典型药物投射到纹状体，与机体的运动功能有关，与典型药物产生的产生的EPS、TD有关有关结节漏斗结节漏斗下丘脑漏斗和垂体中后部，与神经内分泌功能关系下丘脑漏斗和垂体中后部，与神经内分泌功能关系密切，是典型药物产生泌乳
2、素水平增高的原因密切，是典型药物产生泌乳素水平增高的原因l 急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍l 其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍l 如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉/妄想妄想/行为障碍行为障碍l 某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍l边缘性人格；抽动障碍、边缘性人格；抽动障碍、Tourette综合征等综合征等l 长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者，主要用于慢性精神分裂症维持治疗
3、，预防复发；者，主要用于慢性精神分裂症维持治疗，预防复发；也用于某些急性病例，依从性差的患者也用于某些急性病例，依从性差的患者 l 氯丙嗪氯丙嗪l低效价低效价，多受体作用。急性期有效治疗剂，多受体作用。急性期有效治疗剂量为量为300600mg/d。常用剂量为。常用剂量为400mg/d，明显的抗，明显的抗精神病效果兼明显的镇静作用。适用于阳性症状为主的精神病效果兼明显的镇静作用。适用于阳性症状为主的患者。注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。主要患者。注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。主要的不良反应有过度镇静，中枢和外周的抗胆碱能样作用，的不良反应有过度镇静，中枢和外周的抗胆碱能样作用，明显
4、的心血管反应和致痉挛作用等明显的心血管反应和致痉挛作用等 l 奋乃静奋乃静l高效价高效价D2受体拮抗剂，临床有效剂量为受体拮抗剂，临床有效剂量为2060mg/d，锥体外系不良反应多见，对躯体器官系统影响较小。小锥体外系不良反应多见，对躯体器官系统影响较小。小剂量具有抗焦虑作用剂量具有抗焦虑作用l 氟哌啶醇（氟哌啶醇（Haloperidol）l1958年合成的第一个丁酰苯类高效价抗精神病年合成的第一个丁酰苯类高效价抗精神病药，目前对药，目前对D2受体选择性最强、最纯的阻断剂。受体选择性最强、最纯的阻断剂。对阳性症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激越、对阳性症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激越、躁狂症状
5、及行为障碍效果较好躁狂症状及行为障碍效果较好l有效治疗剂量为有效治疗剂量为620mg/d，维持治疗量以，维持治疗量以26mg/d为宜为宜l主要的不良反应为锥体外系不良反应。对躯体器主要的不良反应为锥体外系不良反应。对躯体器官系统影响较小。但可引发心脏传导阻滞，有猝官系统影响较小。但可引发心脏传导阻滞，有猝死病例报告死病例报告疗效空档，即新药尚未起效，原药药效已消失；了解病史，治疗期间建议病人合理饮食和加强运动，改变不良生活习惯；对多巴胺受体的亲和性近似；避免合并使用氯氮平和卡马西，可以换一种抗惊厥药非典型抗精神病药物定义在有严格适应症的情况下逐渐停用氯氮平。二、药物作用丘脑-垂体-结节漏斗系统
6、引发催乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍等不良反应继发阴性、抑郁症状和认知功能损害；药源性帕金森综合征：通常在治疗开始530天内，在药物减量或停用前可持续存在注意：避免预防性使用抗胆碱能药（可能加重TD、产生抗急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始3天之内。常发生在慢性治疗期间突然停药；86%）高于其他抗精神病药物（典型药物为1:15001:2500）。药源性帕金森综合征：通常在治疗开始530天内，在药物减量或停用前可持续存在适用于阳性症状为主的患者。高催乳素血症，可见溢乳、闭经、性功能障碍、男性乳房女性化等；l舒必利舒必利长效典型抗精神病药物长效典型抗精神病药物
7、一、一、药物作用于黑质药物作用于黑质-纹状体纹状体DA通路可引发通路可引发EPSn静坐不能：发生率约静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前，多发生在治疗的前5天内；天内；n震颤：静止性的，多在四肢、口舌震颤：静止性的，多在四肢、口舌n急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始发生在开始3天之内。天之内。n药源性帕金森综合征：通常在治疗开始药源性帕金森综合征：通常在治疗开始530天内，在药天内，在药物减量或停用前可持续存在物减量或停用前可持续存在n迟发运动障碍（迟发运动障碍（TD）处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱
8、）治疗有效处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）治疗有效注意：避免预防性使用抗胆碱能药（可能加重注意：避免预防性使用抗胆碱能药（可能加重TD、产生抗、产生抗 胆碱能药中毒危险、损害记忆）胆碱能药中毒危险、损害记忆）WPA共识声明共识声明定期评价疗效以调整治疗86%）高于其他抗精神病药物（典型药物为1:15001:2500）。胆碱能药中毒危险、损害记忆）WPA共识声明部分病人可能会出现泌乳素水平升高；非典型抗精神病药物定义短暂镇静、体位性低血压；建议治疗剂量40-160mg/日；作用谱广，阴性和阳性症状、认知功能损害和伴发的情感症状；非典型抗精神病药物定义原药加新药，再缓减原药在原药基础
9、上缓加新药，二药重叠短时间，然后逐渐减原药。如果有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找氯氮平以外的病因，避免合用降低癫痫发作阈药物表现：胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识紊乱，还可出现严重运动障碍和肌张力障碍；不良反应发生特点不同；重新审查诊断，进一步了解患者既往用药史，着重考虑用药个体化，必要时监测药物血浆浓度低剂量200600mg/d有一定抗焦虑抑郁作用；一项研究报告治疗Tourettes综合征；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；用药不当药量不足或过多；可能会出现QTc间期延长；上市药物上市药物 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平
10、喹硫平喹硫平 齐拉西酮齐拉西酮 阿立哌唑阿立哌唑精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者；1958年合成的第一个丁酰苯类高效价抗精神病药，目前对D2受体选择性最强、最纯的阻断剂。如果有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找氯氮平以外的病因，避免合用降低癫痫发作阈药物非典型抗精神病药物定义重新制定治疗方案，更换合适的药物，足量足疗程治疗。精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；了解病史，治疗期间建议病人合理饮食和加强运动，改变不良生活习惯；其他功能性和器质性精神病；常用的典型抗精神病药的特点1958年合成的第一个丁
11、酰苯类高效价抗精神病药，目前对D2受体选择性最强、最纯的阻断剂。经一线、二线用药后疗效仍不满意，考虑合并两种化学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用550mg/23w（肌注）主要作用于边缘DA系统，对纹状体DA受体作用较弱，临床引发EPS作用较其他典型抗精神病药物较低，治疗阳性症状的剂量可高于1000mg/d急性期有效治疗剂量为300600mg/d。注意：避免预防性使用抗胆碱能药（可能加重TD、产生抗一、药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发EPS某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍该药主要的优势是对体重影响最小；急慢性精神病：对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效；抑
12、郁发作(双相抑郁、精神病性抑郁或难治性抑郁奥氮平的不良反应齐拉西酮齐拉西酮的不良反应出现下列情况考虑换药出现下列情况考虑换药（1）规范治疗后的疗效仍不满意阳性症状未控制；阴）规范治疗后的疗效仍不满意阳性症状未控制；阴性症状或其它症状持续存在；患者依从性好以及遵医性症状或其它症状持续存在；患者依从性好以及遵医嘱用药，但依然复发；嘱用药，但依然复发；（2）或者不良反应使患者不能耐受如）或者不良反应使患者不能耐受如EPS；抗胆碱能；抗胆碱能样反应；高催乳素血症，可见溢乳、闭经、性功能障样反应；高催乳素血症，可见溢乳、闭经、性功能障碍、男性乳房女性化等；碍、男性乳房女性化等；（3）其他特异质不良反应，
13、如粒细胞缺乏症或其他血）其他特异质不良反应，如粒细胞缺乏症或其他血象改变；肝功能损害；高热综合症等。象改变；肝功能损害；高热综合症等。可能出现焦虑、症状复燃、撤药反应可能出现焦虑、症状复燃、撤药反应;用药不当药量不足或过多；用药不当药量不足或过多；疗效空档，即新药尚未起效，原药药效已消失；疗效空档，即新药尚未起效，原药药效已消失；新药疗效不及原药；新药疗效不及原药；新药引发新的不良反应。新药引发新的不良反应。骤停原药换新药出现严重不良反应时（如氯氮平）。建议住院换药，骤停原药换新药出现严重不良反应时（如氯氮平）。建议住院换药，可能出现疗效空档致复发或撤药综合征可能出现疗效空档致复发或撤药综合征
14、骤减原药加新药二药重叠短时间，适用于有较严重的骤减原药加新药二药重叠短时间，适用于有较严重的EPS者。氯氮平者。氯氮平不宜骤减。可能出现疗效空档不宜骤减。可能出现疗效空档先缓减原药、再缓加新药可减少撤药反应及症状复燃，但可能增加二先缓减原药、再缓加新药可减少撤药反应及症状复燃，但可能增加二药合用引发的不良反应药合用引发的不良反应原药加新药，再缓减原药在原药基础上缓加新药，二药重叠短时间，原药加新药，再缓减原药在原药基础上缓加新药，二药重叠短时间，然后逐渐减原药。这样既不会出现撤药综合征，也不会出现疗效空档致然后逐渐减原药。这样既不会出现撤药综合征，也不会出现疗效空档致复发，但可能增加二药合用引
15、发的不良反应。目前主张使用这种换药方复发，但可能增加二药合用引发的不良反应。目前主张使用这种换药方法法 一项研究报告治疗Tourettes综合征；550mg/23w（肌注）适用于阳性症状为主的患者。表现：胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识紊乱，还可出现严重运动障碍和肌张力障碍；合并抗癫痫药时调整精神药物剂量（药物相互作用）氟哌啶醇（Haloperidol）急性期治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍，有显著疗效（阳性、阴性症状以及情感症状）；避免合并使用氯氮平和卡马西，可以换一种抗惊厥药药源性帕金森综合征：通常在治疗开始530天内，在药物减量或停用前可持续存在易感
16、病人选择适当治疗药物。在有严格适应症的情况下逐渐停用氯氮平。中枢DA通路与症状和药物副作用5-HT2A受体亲和力（占据）D2，被称为SDA（5-羟色胺和多巴胺拮抗剂）；其它疾病：治疗双相情感障碍。急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始3天之内。易感病人选择适当治疗药物。表现：胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识紊乱，还可出现严重运动障碍和肌张力障碍；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；550mg/23w（肌注）不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌乳素血症，可有心电图改变和一过性GPT升高非典型抗精神病药物定义其他药理作
17、用包括对1、2肾上腺素能受体、毒蕈碱能M1受体、组胺H1受体等的阻断作用锥体外系不良反应阈值比较低的患者；非典型抗精神病药临床特点（优选）精神分裂症规范化治疗课件下半部分临床试验中发现齐拉西酮有较好的耐受性；静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前5天内；五氟利多2080mg/w（口服）原药加新药，再缓减原药在原药基础上缓加新药，二药重叠短时间，然后逐渐减原药。急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始3天之内。哌普噻嗪棕榈酸酯50200mg/m（肌注）对部分难治性患者有效；对多巴胺受体的亲和性近似；四、药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良反应，包括过敏反应、血象
18、变化，甚至猝死等。可能会出现QTc间期延长；剂量相关性：300mg/日，一年累计发生率为1%-2%，300-600mg/日为3%-4%，600-900mg/日为5%；低剂量200600mg/d有一定抗焦虑抑郁作用；了解病史，治疗期间建议病人合理饮食和加强运动，改变不良生活习惯；急慢性精神病：对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效；定期评价疗效以调整治疗了解病史，治疗期间建议病人合理饮食和加强运动，改变不良生活习惯；重新制定治疗方案，更换合适的药物，足量足疗程治疗。如果有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找氯氮平以外的病因，避免合用降低癫痫发作阈药物（优选）精神分
19、裂症规范化治疗课件下半部分主要的不良反应包括：嗜睡、头晕、恶心；550mg/23w（肌注）高催乳素血症，可见溢乳、闭经、性功能障碍、男性乳房女性化等；主要的不良反应包括：嗜睡、头晕、恶心；重新制定治疗方案，更换合适的药物，足量足疗程治疗。精神分裂症规范化治疗课件下半部分三、药物作用于脑内胆碱能M1受体、H1受体及1、2、等受体而引发抗胆碱能多种不良反应以及体重增加，过度镇静，和心血管等不良反应。先缓减原药、再缓加新药可减少撤药反应及症状复燃，但可能增加二药合用引发的不良反应四、药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等。该药主要的优势是对体重影响最小；抑郁发作(双相抑郁、精神病性抑郁或难治性抑郁阴性症状、情感症状、认知损害疗效不肯定。注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。注意：避免预防性使用抗胆碱能药（可能加重TD、产生抗继发阴性、抑郁症状和认知功能损害；必须即刻停药者，建议病人住院，预防胆碱能反跳症状，目前没有任何可操作性的防治指南。
