缺血性心脏病的基因治疗课件.ppt

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1、具有局限性!具有局限性!无法血运重建无法血运重建 细胞丧失细胞丧失血管内皮生长因子(血管内皮生长因子(VEGFVEGF):):形成最初的血管丛形成最初的血管丛 血管生成细小,有渗漏血管生成细小,有渗漏更强的促血管生成作用更强的促血管生成作用 进一步减少心肌梗死面积进一步减少心肌梗死面积Ang1Ang1组和联合组与对照组均组和联合组与对照组均有显著性差异,但有显著性差异,但VEGFVEGF组无组无显著性差异;显著性差异;Ang1Ang1组和联合组与组和联合组与VEGFVEGF组均组均有显著性差异有显著性差异高调心肌高调心肌Bcl-2Bcl-2,抗凋亡,抗凋亡单独转染组以及联合组单独转染组以及联合

2、组PI3KPI3K活性均比对照组显著活性均比对照组显著性增高;联合组比性增高;联合组比VEGFVEGF单单独转染组显著升高,但与独转染组显著升高,但与Ang1Ang1组无差异。组无差异。进一步活化心肌进一步活化心肌PI3KPI3K信号信号 HGFHGF在心血管方向的研究现状在心血管方向的研究现状q抗心肌细胞凋亡,促进血管新生,抗心肌组抗心肌细胞凋亡,促进血管新生,抗心肌组织纤维化织纤维化q促梗死周遍区心肌肥厚可能改善梗死后室壁促梗死周遍区心肌肥厚可能改善梗死后室壁扩张,有待进一步研究扩张,有待进一步研究q体外实验中发现体外实验中发现HGFHGF诱导骨髓干细胞分化诱导骨髓干细胞分化成心肌细胞以及

3、能诱导特异的前体细胞沿浓成心肌细胞以及能诱导特异的前体细胞沿浓度梯度定向迁移至梗死区度梯度定向迁移至梗死区 q通过阻通过阻NFNFkappaBkappaB旁路,起到抗炎作用旁路,起到抗炎作用 研究目的研究目的q考察经非梗死相关动脉转染考察经非梗死相关动脉转染AdAd5 5-HGF-HGF对梗死后心衰对梗死后心衰的改善作用的改善作用 q研究转染研究转染AdAd5 5-HGF-HGF后,局部心肌中后,局部心肌中CD117+CD117+干细胞动干细胞动员情况员情况q对比经非梗死相关动脉移植骨髓间充质干细胞对比经非梗死相关动脉移植骨髓间充质干细胞(BM-MSCsBM-MSCs)或转染)或转染AdAd5

4、 5-HGF-HGF对心梗死后心衰治疗作对心梗死后心衰治疗作用用 实验技术方法实验技术方法对照组对照组急性心梗模型建立急性心梗模型建立MSCsMSCs培养培养移植(移植(4 4周后)周后)门控心肌显像,冠状动脉造影门控心肌显像,冠状动脉造影处死,免疫组织化学处死,免疫组织化学AdAd5 5-HGF-HGF组组BM-MSCsBM-MSCs组组 3 3周后周后再次再次心肌显像,冠脉造影心肌显像,冠脉造影开胸结开胸结扎前降扎前降支,建支,建立模型立模型门控心肌核素显像门控心肌核素显像A:A:对照组对照组4 4周和周和7 7周对比周对比B:B:AdAd5 5-HGF-HGF 组组4 4周和周和7 7周

5、周对比对比 心心 功功 能能冠状动脉造影:侧支循环分析A:A:对照组对照组4 4周和周和7 7周对比周对比B:AdAd5 5-HGF-HGF 组组4 4周周和和7 7周对比周对比 免疫组化免疫组化ELISAELISA法检测心肌组织中法检测心肌组织中HGFHGF蛋白表达蛋白表达 因子阳性血管因子阳性血管A:A:BM-MSCsBM-MSCs治疗组治疗组 B:B:AdAd5 5-HGF-HGF治疗组治疗组 SMASMA阳性血管阳性血管A:A:BM-MSCsBM-MSCs治疗组治疗组B:B:AdAd5 5-HGF-HGF治疗组治疗组 CD117CD117+细胞结果细胞结果 A:A:对照组对照组B:Ad

6、Ad5 5-HGF-HGF 组组连续切片连续切片CD117CD117和和C-MetC-Met抗抗体免疫组织化学检测体免疫组织化学检测 A:显示细胞呈显示细胞呈CD117CD117+B:显示细胞也呈显示细胞也呈C-MetC-Met+结结 论论经冠脉转染经冠脉转染AdAd5 5-HGF-HGF能使心肌高度表达能使心肌高度表达HGFHGF蛋白,蛋白,HGFHGF对心肌梗死慢性期的侧枝对心肌梗死慢性期的侧枝循环形成,心肌灌注及心功能均有改善作循环形成,心肌灌注及心功能均有改善作用用 经非梗死相关动脉经非梗死相关动脉移植移植BM-MSCsBM-MSCs或肝细胞或肝细胞生长因子均能促进梗死心脏心功能改善和

7、生长因子均能促进梗死心脏心功能改善和促进血管再生;促进血管再生;BM-MSCsBM-MSCs移植或移植或AdAd5 5-HGF-HGF转导,未显示何者更具优势。转导,未显示何者更具优势。HGFHGF能增加动员至缺血区的能增加动员至缺血区的CD117CD117+骨髓骨髓干细胞,并且该类细胞表达干细胞,并且该类细胞表达c-Metc-Met+;HGFHGF改善心功能及心肌灌注的作用不仅仅是血改善心功能及心肌灌注的作用不仅仅是血管新生,可能还涉及到对干细胞的动员召管新生,可能还涉及到对干细胞的动员召集作用。集作用。文章被引用文章被引用Perfusion LVd PerfusionPerfusion LVd PerfusionPerfusion LVd 谢 谢

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