1、郭德华郭德华上海硕源健标儿童发育研究中心上海硕源健标儿童发育研究中心自闭症的自闭症的生化免疫特征生化免疫特征与生物医学疗法与生物医学疗法1、对自闭症的定义、对自闭症的定义2、一些数据、一些数据3、研究焦点和目标、研究焦点和目标4、ARI口号变迁的启示口号变迁的启示u内容提要内容提要Contents一、关于自闭症一、关于自闭症二、生物医学疗法的提出二、生物医学疗法的提出三、自闭症的免疫学特征及其机制三、自闭症的免疫学特征及其机制四、自闭症病因、发展和干预中的生化机制四、自闭症病因、发展和干预中的生化机制五、生物医学疗法的实施过程五、生物医学疗法的实施过程六、需要解决的问题六、需要解决的问题七、国
2、内现状与发展趋势七、国内现状与发展趋势八、重要资料来源八、重要资料来源健康屋示意图（健康与环境的关健康屋示意图（健康与环境的关系）系）饮食饮食饮食饮食睡眠睡眠情绪情绪运动运动规律规律节奏节奏话语话语信仰信仰睡眠睡眠阳光、空气、水阳光、空气、水一、关于自闭症一、关于自闭症1 1、关于自闭症的定义、关于自闭症的定义 （1 1）相关称呼：）相关称呼：自闭症、孤独症、自闭症、孤独症、autismautism、autism autism spectrum disorderspectrum disorder（ASDASD）、）、Pervasive developmental Pervasive devel
3、opmental disorder disorder（PDDPDD）（2 2）普适定义：）普适定义：孤独症是一种严重的身心广泛发展性障孤独症是一种严重的身心广泛发展性障碍，临床表现社会交往障碍、沟通障碍和局限性、刻板性、碍，临床表现社会交往障碍、沟通障碍和局限性、刻板性、重复性行为为主要特征，多数始于婴幼儿期，通常在重复性行为为主要特征，多数始于婴幼儿期，通常在3 3岁以前岁以前就出现发育异常和受损，男女发病率为就出现发育异常和受损，男女发病率为4-64-6：1 1 （3 3）精神病学定义：）精神病学定义：(75)(75)广泛性发育障碍广泛性发育障碍中国精神中国精神疾病分类与诊断标准第疾病分类
4、与诊断标准第3 3版版(CCMD-3)(CCMD-3)（4 4）广泛性发育障碍（）广泛性发育障碍（PDDPDD）包括：）包括：儿童孤独症、儿童孤独症、AspergeAsperge综合征、综合征、RettRett氏氏综合征、童年瓦解性障碍、非典型孤独症综合征、童年瓦解性障碍、非典型孤独症以及其他未特定性的广泛性发育障碍。以及其他未特定性的广泛性发育障碍。（5 5）孤独谱系障碍（）孤独谱系障碍（ASDASD）包括：）包括：儿童孤独症、儿童孤独症、AspergeAsperge氏综合征和非典氏综合征和非典型孤独症。型孤独症。ASD/PDD （6 6）自闭症有多种亚型，大类分为）自闭症有多种亚型，大类分
5、为典型典型的和的和倒倒退型退型的自闭症的自闭症 （7 7）大多数医学权威就自闭症的表现达成了一）大多数医学权威就自闭症的表现达成了一致，即社会关联的严重异常；交流（包括语言）发致，即社会关联的严重异常；交流（包括语言）发展的严重异常；固定的重复的行为模式、活动、兴展的严重异常；固定的重复的行为模式、活动、兴趣、想象力；童年早期出现（三到五岁以前）。另趣、想象力；童年早期出现（三到五岁以前）。另外一个比较流行的标准是对感觉刺激的异常反应。外一个比较流行的标准是对感觉刺激的异常反应。（8 8）自闭症类障碍的高端是阿斯伯格症或高功）自闭症类障碍的高端是阿斯伯格症或高功能的自闭症。能的自闭症。（9）自
6、闭症的表现）自闭症的表现学习困难学习困难ADHD双相情感障碍双相情感障碍（抑郁症）（抑郁症）ASautismautism自闭症自闭症精神发育迟滞精神发育迟滞精神分裂症精神分裂症思考思考它们是同一性质的不同表现型疾病吗？它们是同一性质的不同表现型疾病吗？补充知识补充知识正常心理与异常心理及其区分正常心理与异常心理及其区分心理正常心理正常心理不正常心理不正常心理健康心理健康心理心理不健康不健康心理问题心理问题严重心理问题严重心理问题可疑神经症可疑神经症神经症神经症各类精神障碍各类精神障碍变态人格变态人格2 2、关于自闭症的数据、关于自闭症的数据发病率发病率 美国：美国：1/150-1/881/15
7、0-1/88 欧洲：欧洲：1/1000-6/10001/1000-6/1000 亚洲其它国家：亚洲其它国家：5/10000-1/10005/10000-1/1000（韩国与美（韩国与美国齐平，国齐平，1/1001/100）中国：第二次全国残疾人抽样调查结果显示，中国：第二次全国残疾人抽样调查结果显示，我国我国0-60-6岁精神残疾（含多重）儿童占岁精神残疾（含多重）儿童占0-60-6岁儿童总岁儿童总数的数的1.101.10，约为，约为11.111.1万人，其中孤独症导致的精万人，其中孤独症导致的精神残疾儿童占到神残疾儿童占到36.9%36.9%，约为，约为4.14.1万人。（？！）万人。（？！
8、）（中国可能有（中国可能有260260万万-800-800万自闭症患者）万自闭症患者）争议：争议：真得在上升吗？应从严还是从宽诊断？真得在上升吗？应从严还是从宽诊断？发病率变化的启示发病率变化的启示 1 1、如果自闭症是由基因决定的，那么发病、如果自闭症是由基因决定的，那么发病率应该在一个比较稳定的水平；率应该在一个比较稳定的水平；2 2、如果仅仅是因为诊断水平和重视程度的、如果仅仅是因为诊断水平和重视程度的提高，那在一定时间内（水平内）发病率应该提高，那在一定时间内（水平内）发病率应该相对稳定；相对稳定；3 3、事实是发病率和病人总数在不断上升，、事实是发病率和病人总数在不断上升，所以环境影
9、响机制应该考虑并得到重视。所以环境影响机制应该考虑并得到重视。3 3、研究焦点和目标、研究焦点和目标（1 1）研究焦点：性质、病因、）研究焦点：性质、病因、预防和干预方法预防和干预方法（2 2）研究目标：发现有效的）研究目标：发现有效的预防和干预方法预防和干预方法*研究焦点：研究焦点：性质性质、病因、预防和干预方法、病因、预防和干预方法1 1、自闭症是、自闭症是 广泛发育性障碍广泛发育性障碍 精神类残疾精神类残疾 （精神分裂症、心理疾病、大脑结构（精神分裂症、心理疾病、大脑结构/功功能障碍性疾病能障碍性疾病？）*研究焦点：研究焦点：性质性质、病因、预防和干预方法、病因、预防和干预方法2、Aut
10、ism:a brain disorder or a disorder that affects the brain?（自闭症：是大脑先天缺陷病？还是自闭症：是大脑先天缺陷病？还是能够影响大脑功能的系统性疾病？能够影响大脑功能的系统性疾病？Dr.Martha Herbert，clinical neuropsychiatry(2005),2,6,354-379）3 3、自闭症是生物学疾病，却根据、自闭症是生物学疾病，却根据行为特点行为特点来定义的，但来定义的，但有两点是明显的，有两点是明显的，（1 1）该症状是有生物基础的，（）该症状是有生物基础的，（2 2）理解该症状的生物特性是非常重要的理解该
11、症状的生物特性是非常重要的。*研究焦点：性质、研究焦点：性质、病因病因、预防和干预方法、预防和干预方法1、医学生物学成因、医学生物学成因2、神经心理学成因、神经心理学成因3、生态学模式、生态学模式（1）遗传学因素）遗传学因素（2）免疫因素）免疫因素（3）生化因素）生化因素（4）孕产期因素）孕产期因素（1）心理理论缺陷说）心理理论缺陷说（2）中枢性统合不足说）中枢性统合不足说（3）执行功能缺陷说）执行功能缺陷说（1）自闭症不是一个静态的症状，）自闭症不是一个静态的症状，而是机体与外部环境之间相互作而是机体与外部环境之间相互作用动态发展过程。（用动态发展过程。（2）易感个体）易感个体与环境相互作用
12、而发生和发展的。与环境相互作用而发生和发展的。（3）结合以上两种模式。）结合以上两种模式。*研究焦点：性质、研究焦点：性质、病因病因、预防和干预方法、预防和干预方法“主要由基因决定，基于大脑主要由基因决定，基于大脑”模型模型vsvs“受基因影响，全身性系统性受基因影响，全身性系统性”模型模型*研究焦点：性质、病因、研究焦点：性质、病因、预防和干预方法预防和干预方法1 1、有效策略：早预防、早诊断、早干预、有效策略：早预防、早诊断、早干预2 2、预防：遗传筛查、孕期保健、心理和环境因素、预防：遗传筛查、孕期保健、心理和环境因素3 3、干预方法：、干预方法：（1 1）特殊教育干预方法（统称，以心理
13、学为基础）特殊教育干预方法（统称，以心理学为基础）（2 2）生物、医学干预）生物、医学干预 医学治疗（某些症状的消除、神经系统治疗、干细胞治疗）医学治疗（某些症状的消除、神经系统治疗、干细胞治疗）生物疗法生物疗法（饮食调整、维生素、排毒、营养素调理、相关（饮食调整、维生素、排毒、营养素调理、相关环境因素控制等）环境因素控制等）4 4、美国孤独症研究中心（、美国孤独症研究中心（ARIARI）口号变迁的启示口号变迁的启示Defeat autism now!(DAN!)Defeat autism now!(DAN!)现在击败孤独症！现在击败孤独症！Autism is treatable!Autism
14、 is treatable!孤独症是可治的！孤独症是可治的！http:/ 1 1、19641964年美国科学家年美国科学家RimlandRimland医生发表了著作医生发表了著作“儿童孤独症儿童孤独症”，在，在这本著作中，他首次作出这样的论断：孤独症是一种生物紊乱。这一这本著作中，他首次作出这样的论断：孤独症是一种生物紊乱。这一论断终结了过去认为父母是孤独症罪魁祸首的观点。论断终结了过去认为父母是孤独症罪魁祸首的观点。2 2、19671967年年RimlandRimland成立了成立了ARIARI（autsm research instituteautsm research institute
15、），为），为寻找有效的生物疗法开展研究。寻找有效的生物疗法开展研究。3 3、19941994年的时候，年的时候，Sidney M.BakerSidney M.Baker医学博士试图将各个不同的医学博士试图将各个不同的孤独症症状（生化、免疫和消化）联系起来，作为一个整体对待，以孤独症症状（生化、免疫和消化）联系起来，作为一个整体对待，以此来寻找新的生物疗法，此来寻找新的生物疗法，RimlandRimland在在BakerBaker医生和医生和Jon PangbornJon Pangborn医生医生的帮助下，创立了的帮助下，创立了“战胜孤独症战胜孤独症”（defeat autism now!,DA
16、N!defeat autism now!,DAN!）项）项目。目。4 4、DANDAN！使命：建立一个具有革命意义的项目，将从事孤独症各！使命：建立一个具有革命意义的项目，将从事孤独症各个领域研究的领军人物联合起来，以分享知识，激发新的理念，并在个领域研究的领军人物联合起来，以分享知识，激发新的理念，并在为孤独症寻找有效的生物疗法和完全治愈孤独症方面取得进展。为孤独症寻找有效的生物疗法和完全治愈孤独症方面取得进展。关于关于ARIARI 已发展为一家国际性的信息交换中心和研究组织，在寻找旨在纠正孤独症病源已发展为一家国际性的信息交换中心和研究组织，在寻找旨在纠正孤独症病源的安全、经科学论证的疗法
17、方面，始终处于领先地位。的安全、经科学论证的疗法方面，始终处于领先地位。ARIARI所从事的事业包括：所从事的事业包括：为寻找有效疗法开展前沿的研究，并为之提供资金和其他便利。为寻找有效疗法开展前沿的研究，并为之提供资金和其他便利。运作两个网站（即运作两个网站（即和和autism.orgautism.org），这两个网站是获得有关孤独症），这两个网站是获得有关孤独症生物疗法和相关知识的最大互联网免费资源。生物疗法和相关知识的最大互联网免费资源。为从事孤独症人体系统病因和影响方面研究的科学家提供研究材料。为从事孤独症人体系统病因和影响方面研究的科学家提供研究材料。编制针对父母的调查，以确定对孤独
18、症而言哪种疗法是有益的，哪种是无效甚编制针对父母的调查，以确定对孤独症而言哪种疗法是有益的，哪种是无效甚至有害的。至有害的。发布电子版的时事通讯和每季度的研究通讯。发布电子版的时事通讯和每季度的研究通讯。开展针对偏远地区的项目，从而为那些很难获得孤独症方面资源的地区提供服开展针对偏远地区的项目，从而为那些很难获得孤独症方面资源的地区提供服务。务。建立和发展一个由父母和专业人士组成的强大网络，共同参与寻找和探索孤独建立和发展一个由父母和专业人士组成的强大网络，共同参与寻找和探索孤独症新疗法。症新疗法。与其他孤独症组织签订正式的协议，以实现资源的联合和服务的最大化。与其他孤独症组织签订正式的协议，
19、以实现资源的联合和服务的最大化。开设孤独症帮助热线（开设孤独症帮助热线（1-866-366-33611-866-366-3361），提供免费的信息和父母支持。），提供免费的信息和父母支持。为听力和视觉受损人士孤独症联合会提供后勤支持。为听力和视觉受损人士孤独症联合会提供后勤支持。关于关于DANDAN！通过每年两次的大型研讨会，让上百位专家济济一堂，快速推动了通过每年两次的大型研讨会，让上百位专家济济一堂，快速推动了孤独症研究，并为孤独症研究欣开了令人振奋、成果丰厚的新篇章。孤独症研究，并为孤独症研究欣开了令人振奋、成果丰厚的新篇章。出版出版“孤独症：有效生物疗法孤独症：有效生物疗法”一书（于一
20、书（于20072007年更新），作者：年更新），作者：Baker Baker 医生和医生和PangbornPangborn医生。医生。宣传宣传“对很多儿童来说，孤独症是可以治愈的对很多儿童来说，孤独症是可以治愈的”这一理念。成千上这一理念。成千上百名父母，他们的孩子的孤独症已经治愈或接近治愈，这些父母正在百名父母，他们的孩子的孤独症已经治愈或接近治愈，这些父母正在积极地帮助我们推翻积极地帮助我们推翻“孤独症没法治疗且从来都不能痊愈孤独症没法治疗且从来都不能痊愈”这一旧观这一旧观念。念。出版各种有关孤独症有效疗法的书籍，包括出版各种有关孤独症有效疗法的书籍，包括“儿童孤独症的治疗儿童孤独症的治疗
21、”一书（由一书（由 Rimland Rimland 医生和医生和Steve EdelsonSteve Edelson博士编辑），以及博士编辑），以及“我们这我们这些做母亲的些做母亲的”一书（是关于特殊碳水化合物饮食，由一书（是关于特殊碳水化合物饮食，由Judith ChinitzJudith Chinitz和和Sidney Baker Sidney Baker 医生编写）。医生编写）。提供临床培训（培训提供临床培训（培训DANDAN！医生）（我们是提供这一服务的唯一组！医生）（我们是提供这一服务的唯一组织）。织）。5 5、几个核心问题、几个核心问题 （1 1）自闭症的）自闭症的异常性异常性，什
22、么样的特征是必然，什么样的特征是必然的，哪些表现足够判定为自闭症。的，哪些表现足够判定为自闭症。（2 2）自闭症的遗传学特征，说明）自闭症的遗传学特征，说明基因基因的重要的重要作用。作用。（3 3）病情的发展和可改善性证明）病情的发展和可改善性证明环境因素环境因素对对自闭症有调节作用自闭症有调节作用 （4 4）基因（基因与环境的相互作用）影响大）基因（基因与环境的相互作用）影响大脑以及行为的脑以及行为的机制机制。（1 1）是否自闭症的发病率在上升，环境因素是否会影响）是否自闭症的发病率在上升，环境因素是否会影响（在何种程度以及以何种方式影响）自闭症的发病，自（在何种程度以及以何种方式影响）自闭
23、症的发病，自闭症的生理症状是巧合还是问题的关键，自闭症是否可闭症的生理症状是巧合还是问题的关键，自闭症是否可以治愈（用什么方式治愈），这些问题的解答都依赖于以治愈（用什么方式治愈），这些问题的解答都依赖于自闭症病理模型自闭症病理模型的建立。的建立。（2 2）自闭症的不同生物学表象的机理可能有一个共同点，）自闭症的不同生物学表象的机理可能有一个共同点，就是它们都通过不同的机制破坏了就是它们都通过不同的机制破坏了大脑信息的连通性大脑信息的连通性。对其介导机制和大脑信息处理与连通性异常之间作用关对其介导机制和大脑信息处理与连通性异常之间作用关系的研究，将有助于找到自闭症的最终公共通路，从而系的研究，
24、将有助于找到自闭症的最终公共通路，从而为这一生物学与病原学多相性的行为综合症寻找治疗靶为这一生物学与病原学多相性的行为综合症寻找治疗靶点提供参考。点提供参考。6 6、自闭症病因模型、自闭症病因模型 （3 3）自闭症通常被描述为）自闭症通常被描述为大脑紊乱大脑紊乱，而且是，而且是基因控基因控制的紊乱制的紊乱。但是，并未发现与自闭症紧密相关的基因，。但是，并未发现与自闭症紧密相关的基因，因此许多研究者转而研究复合基因（因此许多研究者转而研究复合基因（Veenstra-Veenstra-Vanderweele et al.2004Vanderweele et al.2004），而另外一部分转而研究）
25、，而另外一部分转而研究基因与环境的共同作用（基因与环境的共同作用（Keller and Persico 2003Keller and Persico 2003）。）。（4 4）“主要由基因决定，基于大脑主要由基因决定，基于大脑”的模型，其研的模型，其研究主要集中于基因、大脑和行为。究主要集中于基因、大脑和行为。“受基因影响，全受基因影响，全身性系统性身性系统性”模型更加明确地系统地指出了基因对于模型更加明确地系统地指出了基因对于大脑、行为的中间调控机制。大脑、行为的中间调控机制。环境因素环境因素易感基因易感基因身体紊乱身体紊乱自闭症行为自闭症行为农药农药重金属重金属感染感染大气污染大气污染化学
26、物质化学物质食物食物7号染色体号染色体 15号染色号染色体体5羟色胺羟色胺大脑紊乱大脑紊乱免疫紊乱免疫紊乱胃肠紊乱胃肠紊乱社会功能社会功能障碍障碍行为兴趣行为兴趣刻板刻板+“受基因影响，全身性系统性受基因影响，全身性系统性”模型模型肠道粘膜营养不良肠道粘膜营养不良肠道菌群异常肠道菌群异常使用抗生素使用抗生素谷蛋白和酪蛋谷蛋白和酪蛋白敏感白敏感对病菌和抗原对病菌和抗原的变异反应的变异反应感染感染肽同化肽同化免疫缺陷免疫缺陷自体免疫自体免疫中枢神经损害中枢神经损害肠道吸收不良肠道吸收不良肠道渗透性增加肠道渗透性增加食物和吸入物敏感食物和吸入物敏感矿物质和其他矿物质和其他营养不良营养不良排毒化学作用
27、排毒化学作用负担过重负担过重受损伤的神经传递素受损伤的神经传递素排毒功能排毒功能代谢机制受损伤代谢机制受损伤排毒化学作用受损排毒化学作用受损伤伤遗传易患病体质遗传易患病体质19951995年年DAN!DAN!自闭症儿童病因模型自闭症儿童病因模型7 7、基本疑问？、基本疑问？VsVs理性回归！理性回归！自闭症是一组与大脑紊乱有关的疾病，其根源自闭症是一组与大脑紊乱有关的疾病，其根源是生物学问题，但为什么是生物学问题，但为什么（1 1）以）以行为学行为学来定义自闭症？来定义自闭症？（2 2）以）以行为学行为学方法来方法来“治疗治疗”自闭症？自闭症？所以，要理性地所以，要理性地（1 1）回归到）回归
28、到生物医学生物医学领域寻找答案！领域寻找答案！（2 2）认识到）认识到生物医学生物医学疗法的重要作用！疗法的重要作用！（1 1）自闭症）自闭症 是易感基因与内外环境因素互相作用而形成的一是易感基因与内外环境因素互相作用而形成的一组疾病（症状），从而影响个体多方面的发育障碍。组疾病（症状），从而影响个体多方面的发育障碍。（2 2）所以）所以 调整内外环境因素是预防、干预自闭症的重要策调整内外环境因素是预防、干预自闭症的重要策略，其中饮食可能是后天环境中的一个重要影响因素。略，其中饮食可能是后天环境中的一个重要影响因素。这就是生物疗法产生和存在的一个重要基础。这就是生物疗法产生和存在的一个重要基础
29、。8 8、再次认识自闭症、再次认识自闭症三、自闭症的免疫学特征及其机制三、自闭症的免疫学特征及其机制 *免疫是人体一种重要的生理功能，人体依靠这种功能识别免疫是人体一种重要的生理功能，人体依靠这种功能识别“自己自己”和和“非己非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的状态。生物侵入的状态。*免疫功能正常时可发挥免疫防御、免疫稳定、免疫监
30、视功免疫功能正常时可发挥免疫防御、免疫稳定、免疫监视功能，表现出抗感染、维持内环境稳定、抗肿瘤的生物学效应。能，表现出抗感染、维持内环境稳定、抗肿瘤的生物学效应。免疫功能异常可分为免疫应答免疫功能异常可分为免疫应答过强、过弱或缺乏过强、过弱或缺乏，表现为超敏，表现为超敏反应、自身免疫病、免疫缺陷导致感染或发生肿瘤等病理效应。反应、自身免疫病、免疫缺陷导致感染或发生肿瘤等病理效应。*人体最重要的免疫系统主要存在于大人体最重要的免疫系统主要存在于大脑和胃肠道（被称为脑和胃肠道（被称为“第二大脑第二大脑”），也），也可以说，大脑和胃肠道是人体免疫系统产可以说，大脑和胃肠道是人体免疫系统产生作用的最重
31、要场所。生作用的最重要场所。*大脑十分依靠免疫系统，内分泌，和大脑十分依靠免疫系统，内分泌，和胃肠系统之间综合性的相互作用。胃肠系统之间综合性的相互作用。*自闭症的免疫学特征自闭症的免疫学特征（1 1）慢性病特征）慢性病特征（2 2）过敏（过敏体质、过敏家族史）及食物不耐受现象）过敏（过敏体质、过敏家族史）及食物不耐受现象（3 3）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病（4 4）炎症（广泛性）炎症（广泛性）（5 5）胃肠道问题（既涉及免疫，也涉及生化问题）胃肠道问题（既涉及免疫，也涉及生化问题）（6 6）疫苗接种问题）疫苗接种问题（1 1）有自免疫或过敏症家族病史，还有许多）有自免疫或过敏症家族病史，
32、还有许多自闭症孩子自己有自免疫或过敏症的迹象或症自闭症孩子自己有自免疫或过敏症的迹象或症状。状。（2 2）研究表明，许多自闭症儿童至少首先表）研究表明，许多自闭症儿童至少首先表现出免疫失调，要么反应过度，要么反应不够。现出免疫失调，要么反应过度，要么反应不够。（3 3）免疫系统损伤至少是部分自闭症形成的）免疫系统损伤至少是部分自闭症形成的原因，因为这些孩子经历大量的感染事件和抗原因，因为这些孩子经历大量的感染事件和抗生素治疗，实验室测试反应出来免疫缺失。生素治疗，实验室测试反应出来免疫缺失。1 1、大部分自闭症个体存在免疫异常、大部分自闭症个体存在免疫异常（4 4）大多数自闭症类障碍孩子的发）
33、大多数自闭症类障碍孩子的发病次序可以归结为：免疫系统受损，病次序可以归结为：免疫系统受损，肠子发炎，感染率上升，抗生素使用肠子发炎，感染率上升，抗生素使用增多，营养状况不良，消化吸收不好，增多，营养状况不良，消化吸收不好，处理毒物（包括重金属和病毒和其他处理毒物（包括重金属和病毒和其他毒素）能力下降。毒素）能力下降。2 2、免疫功能异常、免疫功能异常免疫应答免疫应答过强过强的表现的表现 （1 1）相当部分的自闭症儿童有过敏体质，）相当部分的自闭症儿童有过敏体质，过敏物质范围非常广，产生一系列症状。过敏物质范围非常广，产生一系列症状。（2 2）相当部分的自闭症儿童存在食物不耐）相当部分的自闭症儿
34、童存在食物不耐受现象，导致一系列情绪和行为问题。受现象，导致一系列情绪和行为问题。（1 1）越来越多的临床数据显示一些自闭）越来越多的临床数据显示一些自闭症孩子患有慢性的、临床症状不明显的感染症孩子患有慢性的、临床症状不明显的感染症（包括细菌、病毒和真菌感染）（存在于症（包括细菌、病毒和真菌感染）（存在于胃肠道、大脑、耳部等），而这些感染症对胃肠道、大脑、耳部等），而这些感染症对于孩子的不良特性具有重要的病因学价值。于孩子的不良特性具有重要的病因学价值。（2 2）身体抵抗力不强，营养不良，伴随）身体抵抗力不强，营养不良，伴随多种疾病，预示免疫力低下。多种疾病，预示免疫力低下。3 3、免疫功能异
35、常、免疫功能异常免疫应答免疫应答过弱过弱的表现的表现4 4、免疫功能异常、免疫功能异常免疫应答免疫应答失衡失衡的表现的表现 （1 1）singhsingh发现，自闭症患者中带有抗自体发现，自闭症患者中带有抗自体组织的抗体比率很高。组织的抗体比率很高。（2 2）研究显示，）研究显示，58%58%的自闭症孩子体内发现的自闭症孩子体内发现抗髓磷脂保护蛋白质的自抗体抗髓磷脂保护蛋白质的自抗体(MBP)(MBP)。（髓鞘。（髓鞘形成是人脑发育的重要组成部分。在髓磷脂像形成是人脑发育的重要组成部分。在髓磷脂像护套一样把神经包围起来，神经必须依赖髓磷护套一样把神经包围起来，神经必须依赖髓磷脂才能有效地传导能
36、量的脉冲）脂才能有效地传导能量的脉冲）5 5、免疫异常与自闭症发生、发展的机制及证据、免疫异常与自闭症发生、发展的机制及证据 （1 1）轧波塔的一项研究发现，自闭症儿童中，约）轧波塔的一项研究发现，自闭症儿童中，约20%20%的自闭症患者，的自闭症患者，IgAIgA的血清含量比对照组低。有些自闭症的血清含量比对照组低。有些自闭症儿童的儿童的IgAIgA含量极低，甚至几乎没有，因而分泌型含量极低，甚至几乎没有，因而分泌型IgAIgA也也可能较缺乏，所以肠黏膜就比较容易受损。可能较缺乏，所以肠黏膜就比较容易受损。IgAIgA主要在主要在保护鼻腔与肠道免于病源菌感染；分泌型保护鼻腔与肠道免于病源菌感
37、染；分泌型IgAIgA，或称为，或称为sIgAsIgA，属于，属于IgAIgA抗体的特殊型，由胆囊分泌，再沿胆管流抗体的特殊型，由胆囊分泌，再沿胆管流入小肠，保护肠壁的黏膜组织。入小肠，保护肠壁的黏膜组织。（2 2）研究发现，自闭症儿童体内的）研究发现，自闭症儿童体内的IL-12IL-12与伽马干扰与伽马干扰素素(interferon gamma)(interferon gamma)含量都比正常儿童高出许多，表含量都比正常儿童高出许多，表示免疫系统受到刺激，推测可能是疫苗的负面反应。示免疫系统受到刺激，推测可能是疫苗的负面反应。（3 3）根据瓦伦和轧波塔的研究，）根据瓦伦和轧波塔的研究，大约大
38、约38384545的自闭症儿童有体内自的自闭症儿童有体内自然杀伤细胞数目偏低的倾向，然杀伤细胞数目偏低的倾向，T T细胞亦细胞亦明显异常。推测明显异常。推测CD4TCD4T细胞细胞(T(T细胞次型细胞次型)减少，可能是促成自闭症儿童体内白减少，可能是促成自闭症儿童体内白色念珠菌增殖的另一个原因。色念珠菌增殖的另一个原因。（4 4）在轧波塔的研究中，）在轧波塔的研究中，20%20%的自的自闭症儿童有闭症儿童有IgGIgG亚型不全，表明免疫系亚型不全，表明免疫系统受损。统受损。（5 5）长期从事自闭症研究的）长期从事自闭症研究的Sudir GuptaSudir Gupta（加州大学（加州大学Irv
39、ineIrvine分校的神经学、病理学、微生物学和分子遗传学教授）研究发分校的神经学、病理学、微生物学和分子遗传学教授）研究发现与正常孩子相比大量自闭症患者现与正常孩子相比大量自闭症患者Th2Th2细胞比细胞比Th1Th1细胞多。他认细胞多。他认为为Th1Th1的减少可以解释为什么自闭症孩子对于病毒和真菌表现脆的减少可以解释为什么自闭症孩子对于病毒和真菌表现脆弱。另外，弱。另外，Th2Th2的增加也揭示了为什么自免疫攻击脑组织，的增加也揭示了为什么自免疫攻击脑组织，SinghSingh博士也发现在自闭症儿童体内发现博士也发现在自闭症儿童体内发现MBPMBP的抗体。的抗体。（6 6）近期的研究结
40、论指出）近期的研究结论指出Th2Th2偏多的免疫特征会导致慢性真偏多的免疫特征会导致慢性真菌感染。许多自闭症儿童的免疫细胞计数情况展现出菌感染。许多自闭症儿童的免疫细胞计数情况展现出Th2Th2增加的增加的特征（特征（T T细胞可以根据其主要作用来分类，细胞可以根据其主要作用来分类，Th1Th1细胞参与以细胞细胞参与以细胞为介质的免疫；为介质的免疫；Th2Th2细胞协助以抗体为介质的防御。）。细胞协助以抗体为介质的防御。）。（7 7）GuptaGupta博士还指出免疫系统控制着各种炎症媒介博士还指出免疫系统控制着各种炎症媒介物的释放，包括物的释放，包括Interleukin 1,Interle
41、ukin 8,Interleukin 1,Interleukin 8,还有还有肿瘤坏死因子。所有这些物质都能引起肠道内相当程度肿瘤坏死因子。所有这些物质都能引起肠道内相当程度的炎症。的炎症。（8 8）自闭症患者的脑组织也表现出高水平的）自闭症患者的脑组织也表现出高水平的TNF,TNF,从从而导致了血脑屏障的炎症效应。而导致了血脑屏障的炎症效应。TNFTNF增加造成使得血流降增加造成使得血流降低的炎症，细胞内的线粒体受伤，细胞内谷胱甘肽减少，低的炎症，细胞内的线粒体受伤，细胞内谷胱甘肽减少，异常传导甚至与细胞死亡。很清楚，即使饮食提供了营异常传导甚至与细胞死亡。很清楚，即使饮食提供了营养，缺氧的
42、脑细胞不能吸收全部的营养。养，缺氧的脑细胞不能吸收全部的营养。（9 9）免疫系统和胃肠系统的相互作用）免疫系统和胃肠系统的相互作用 许多或者几乎所有的自闭症儿童都有某种形许多或者几乎所有的自闭症儿童都有某种形式的免疫系统失调。这种失调表现为将自身细胞式的免疫系统失调。这种失调表现为将自身细胞错误地判断为外来的，结果就是免疫系统攻击自错误地判断为外来的，结果就是免疫系统攻击自己的身体（自免疫反应）。这种免疫失调是导致己的身体（自免疫反应）。这种免疫失调是导致胃肠道发炎的原因之一，肠道组织内长期存在病胃肠道发炎的原因之一，肠道组织内长期存在病毒，真菌和病菌的恶性繁殖。胃肠炎症及其根本毒，真菌和病菌
43、的恶性繁殖。胃肠炎症及其根本原因引发随后病症的升级，这些病症构成了许多原因引发随后病症的升级，这些病症构成了许多自闭症儿童的主要病患。自闭症儿童的主要病患。英国的一个研究小组已发现英国的一个研究小组已发现“支持孤独症儿童患者肠异常的支持孤独症儿童患者肠异常的自身免疫基础自身免疫基础”的证据。这些调查者对孤独症患儿小肠中发现的证据。这些调查者对孤独症患儿小肠中发现的的IgGIgG与表皮细胞表面的结合、淋巴细胞的渗透和腺细胞繁殖的与表皮细胞表面的结合、淋巴细胞的渗透和腺细胞繁殖的增加进行了报道。这些特征增加了严重的孤独症患者自身免疫增加进行了报道。这些特征增加了严重的孤独症患者自身免疫的可能性。的
44、可能性。孤独症患儿表皮内淋巴细胞孤独症患儿表皮内淋巴细胞CD8 CD8 的密度明显高于正常对照的密度明显高于正常对照组儿童和脑瘫患儿。孤独症儿童与其他对照组相比证实有更高组儿童和脑瘫患儿。孤独症儿童与其他对照组相比证实有更高密度的粘膜固有层过量密度的粘膜固有层过量T T 细胞渗透。而最令人振奋的发现则是细胞渗透。而最令人振奋的发现则是25 25 例孤独症患儿中有例孤独症患儿中有23 23 例在基底外侧的肠上皮细胞膜和上皮例在基底外侧的肠上皮细胞膜和上皮下的基底膜上出现下的基底膜上出现IgG 1 IgG 1 和和IgG4IgG4的沉积。的沉积。MurchMurch进一步的随访研进一步的随访研究已
45、经证实这些孤独症患儿所呈现出的由十二指肠和结肠淋巴究已经证实这些孤独症患儿所呈现出的由十二指肠和结肠淋巴细胞以及病灶性淋巴炎症自发产生的肿瘤坏死因子的增加。细胞以及病灶性淋巴炎症自发产生的肿瘤坏死因子的增加。（1010）含有乙烷汞或者活性病毒的疫苗可能早）含有乙烷汞或者活性病毒的疫苗可能早就造成孩子免疫失调，营养状况失衡，以及体质就造成孩子免疫失调，营养状况失衡，以及体质虚弱。虚弱。（1111）自免疫机理可能使得对于消化谷蛋白和）自免疫机理可能使得对于消化谷蛋白和酪蛋白至关重要的一种酶酪蛋白至关重要的一种酶DPP-IVDPP-IV缺失（遗传因素）缺失（遗传因素）或者没有激活。或者没有激活。Fr
46、iedmanFriedman的模型指出的模型指出DPP-IVDPP-IV的缺的缺失或者没有激活造成类似吗啡的物质在体内积累。失或者没有激活造成类似吗啡的物质在体内积累。这种累积使得自闭症儿童频繁地自我封闭。这种累积使得自闭症儿童频繁地自我封闭。（1212）氢硫基组群存在于细胞线粒体内，汞把氢硫基组）氢硫基组群存在于细胞线粒体内，汞把氢硫基组群捆绑在一起，杀死群捆绑在一起，杀死DNA,DNA,改变细胞膜通透性，影响钙的运改变细胞膜通透性，影响钙的运输。汞造成输。汞造成Th1Th1向向Th2Th2免疫转移，使信号机制失调，从而诱免疫转移，使信号机制失调，从而诱发自免疫。发自免疫。Thimerosa
47、lThimerosal是线粒体毒物，自闭症就是线粒体是线粒体毒物，自闭症就是线粒体障碍。障碍。（1313）免疫相关基因研究，一种控制免疫系统功能和协）免疫相关基因研究，一种控制免疫系统功能和协调的基因是调的基因是C4BC4B，它参与清除病灶，例如身体的细菌和病毒。，它参与清除病灶，例如身体的细菌和病毒。注意力缺失加多动症注意力缺失加多动症(ADHD)(ADHD)、诵读困难和自闭症的人群，、诵读困难和自闭症的人群，其发生其发生C4BC4B基因缺陷的频率偏高。基因缺陷的频率偏高。（1414）免疫系统异常不只抗体问题而已，还有免）免疫系统异常不只抗体问题而已，还有免疫毒素，意即对免疫系统具有毒性的物
48、质，譬如胶疫毒素，意即对免疫系统具有毒性的物质，譬如胶毒素毒素(Gliotoxins)(Gliotoxins)就是一种酵母菌与真菌就是一种酵母菌与真菌(如如 菌菌)所产生的化合物；可以说大多数自人体分离出来的所产生的化合物；可以说大多数自人体分离出来的念珠菌都有制造胶毒素的能力。念珠菌都有制造胶毒素的能力。（1515）来自念珠菌与烘焙用酵母）来自念珠菌与烘焙用酵母(Saccharomyces(Saccharomyces cerevisiae)cerevisiae)的甘露聚糖的甘露聚糖(Mannan)(Mannan)，也是酵母菌产物，也是酵母菌产物，对免疫系统亦具有明显的抑制效果。对免疫系统亦具
49、有明显的抑制效果。四、自闭症病因、发展和干预中的生化机制四、自闭症病因、发展和干预中的生化机制 *生物化学是关于人体生命的化学（生物化学是关于人体生命的化学（chemistry of chemistry of lifelife），据此可以了解人体的化学组成、能量代谢和），据此可以了解人体的化学组成、能量代谢和生理功能。生理功能。*对于自闭症而言，无论何种病因模式，其发生、对于自闭症而言，无论何种病因模式，其发生、发展都与机体的生化物质和生化反应有关，了解其机发展都与机体的生化物质和生化反应有关，了解其机制、寻找可能的自闭症生物标志物，甚至找到可能的制、寻找可能的自闭症生物标志物，甚至找到可能的
50、疾病灶和治疗方法，是值得去研究和尝试的巨大挑战。疾病灶和治疗方法，是值得去研究和尝试的巨大挑战。1 1、自闭症的生物化学特征及可能机理、自闭症的生物化学特征及可能机理*自闭症的生化特征自闭症的生化特征 （1 1）饥饿的大脑（营养代谢问题）饥饿的大脑（营养代谢问题）（2 2）中毒特征（重金属汞等中毒相似症状）中毒特征（重金属汞等中毒相似症状）（3 3）多巴胺特征（多动、刻板）多巴胺特征（多动、刻板）（4 4）内源性阿片类物质（脑啡肽和内啡肽）特征）内源性阿片类物质（脑啡肽和内啡肽）特征（与某些成瘾者相似：社交退缩、对疼痛反应迟钝、刺（与某些成瘾者相似：社交退缩、对疼痛反应迟钝、刺激过敏、焦虑）激
