1、菌感染与治疗进展菌感染与治疗进展G+细菌的感染和治疗进展细菌的感染和治疗进展 常见的G+球菌及其感染 院内G+菌耐药现状 耐药革兰阳性菌感染的治疗常见的G+球菌 葡萄球菌 链球菌 肠球菌 微球菌 藤黄微球菌 玫瑰微球菌 变异微球菌 罗氏菌属 孪生球菌 乳球菌 差异球菌葡萄球菌 凝固酶阳性葡萄球菌:金黄色葡萄球菌 中间葡萄球菌 猪葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 表皮葡萄球菌 溶血葡萄球菌:尿道感染、血流感染 腐生葡萄球菌:尿道感染(女,仅次于大肠杆菌)瓦氏葡萄球菌:里昂葡萄球菌:IE、骨髓炎、脑膜炎、腹膜炎、导管相关的血流感染 施氏葡萄球菌:孔氏葡萄球菌:血流感染,肺部感染 头状葡萄球菌:主要是I
2、E坏死性肺炎坏死性肺炎心内膜炎心内膜炎骨髓炎骨髓炎毛囊炎毛囊炎脓肿脓肿蜂窝织炎蜂窝织炎 2010年年CHINET监测网各医院金葡菌监测网各医院金葡菌MR菌株检出率菌株检出率医院医院金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌医院医院金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌MRMR株数株数/总株数总株数(%)MRMR株数株数/总株数总株数(%)华山医院华山医院265/40964.8 上海儿科医院上海儿科医院/42/36511.5 瑞金医院瑞金医院274/44361.9 上海儿童医院上海儿童医院/115/47024.5 协和医院协和医院243/56043.4 重庆医大一附院重庆医大一附院/76/12560.8 同济医院同济医
3、院361/57862.5 甘肃省人民医院甘肃省人民医院/85/14259.9 浙医一附院浙医一附院103/20949.3 新疆医大一附院新疆医大一附院/207/34959.3 广州一附院广州一附院66/10165.3 安徽医大一附院安徽医大一附院169/27761.0 北京医院北京医院191/24677.6 昆明医大一附院昆明医大一附院103/17857.9 总计总计2300/445251.7链球菌 溶血性链球菌、非溶血性链球菌、非溶血性链球菌、草绿色链球菌和溶血性链球菌、草绿色链球菌和罕见链球菌罕见链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌非非溶血性链球菌溶血性链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌化脓性链球菌
4、化脓性链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌变异链球菌群变异链球菌群无乳链球菌无乳链球菌马肠链球菌马肠链球菌唾液链球菌群唾液链球菌群停乳链球菌停乳链球菌婴儿链球菌婴儿链球菌血链球菌群血链球菌群马链球菌马链球菌猪链球菌猪链球菌缓症链球菌群缓症链球菌群咽峡链球菌咽峡链球菌巴黎链球菌巴黎链球菌咽峡炎链球菌群咽峡炎链球菌群星群链球菌星群链球菌海豚链球菌海豚链球菌肠球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 鸡肠球菌 鸟肠球菌 铅黄肠球菌 蒙特肠球菌 盲肠肠球菌 耐久肠球菌 临床分离的粪肠球菌约80%85%,屎肠球菌约15%20%,是尿路感染、胆囊炎、腹膜炎、血流感染、IE、脑膜炎、伤口感染和各种机会性感染的致病菌。美国VRE由19
5、89年4上升到1995年的10。J Antimicrob Chemother.国内肠球菌对青霉素和氨苄西林有较高的耐药率?!非脑膜可选用:头孢曲松/噻肟,大剂量氨苄西林、亚胺培南、美罗培南或一种有活性地氟喹诺酮。对阿莫西林/克拉维酸和三代头孢菌素敏感。2010年CHINET监测网各医院金葡菌MR菌株检出率J Antimicrob Chemother.里昂葡萄球菌:IE、骨髓炎、脑膜炎、腹膜炎、导管相关的血流感染感染住院患者,通过接触传播,死亡率高。感染住院患者,通过接触传播,死亡率高。MRSA感染的危險因素Weigelt JA.腐生葡萄球菌:尿道感染(女,仅次于大肠杆菌)万古霉素异质性耐药金黄
6、色葡萄球菌(hVRSA)定义:来自社区发生的感染患者,或在其入院48 h 内分离所得的MRSA 菌株,且以往身体健康,无发生HA-MRSA感染的危险因素,近期无医疗保健机构接触史。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)其他球菌 微球菌 藤黄微球菌 玫瑰微球菌 变异微球菌 罗氏菌属 孪生球菌 乳球菌 差异球菌 引起脑膜炎、肺炎、血流感染、脓毒性关节炎、脑脓肿、心内膜炎、眼炎G+细菌的感染和治疗进展细菌的感染和治疗进展 常见的G+球菌及其感染 院内G+菌耐药现状 耐药革兰阳性菌感染的治疗院内G+菌耐药现状 葡萄球菌金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌
7、(hVRSA)万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)凝固酶阴性的葡萄球菌耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌(MRSCoN)肠球菌 万古霉素耐药屎肠球菌和 粪肠球菌(VRE)肺炎球菌 对青霉素耐药的肺炎球菌PRPP中介的肺炎球菌PIPP敏感的肺炎球菌PSPP不同地区不同地区MRSA发生率(发生率(GPRS)TMP-SMX=甲氧苄啶-磺胺甲恶唑对阿莫西林/克拉维酸和三代头孢菌素敏感。感染住院患者,通过接触传播,死亡率高。国内肠球菌对青霉素和氨苄西林有较高的耐药率?!J Antimicrob Chemother.危险人群:高龄、重症、皮肤有伤口或有导管者万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌(hVRSA)不
8、同地区间耐药率差异大,上海杭州北京西安EOT时细菌清除率(PP):P 北京西安 对阿莫西林/克拉维酸和三代头孢菌素敏感。多重耐药:红霉素、四环素、SMZCO、氯霉素 机制:核糖体靶位点的改变;主动外排机制增强;产生修饰酶。PRSP 对青霉素G耐药(0.11000万U)或氨苄西林(阿莫西林)大多对非脑膜感染有效。亚胺培南、头孢吡肟、头孢呋辛亦有抗菌活性,美罗培南较亚胺培南差。加替沙星、莫西沙星也有好的活性。对青霉素G耐药(MIC2.0):万古霉素利福平;非脑膜可选用:头孢曲松/噻肟,大剂量氨苄西林、亚胺培南、美罗培南或一种有活性地氟喹诺酮。对青霉素、红霉素、四环素、氯霉素、SMZco耐药:万古霉
9、素利福平。6080%对克林霉素敏感 左氧、莫西、加替体外有活性G+细菌的感染和治疗进展细菌的感染和治疗进展 常见的G+球菌及其感染 院内G+菌耐药现状 耐药革兰阳性菌感染的治疗Weigelt JA.et al.Am J Infect Control.2010 Mar;38(2):112-20.G+菌菌既往药物既往药物新型药物新型药物 具有抗具有抗MRSAMRSA活性的药物包括活性的药物包括:部分药物的局限包括:部分药物的局限包括:出现耐药,敏感性改变出现耐药,敏感性改变抑菌作用,而不是杀菌作用抑菌作用,而不是杀菌作用部分组织中的穿透性或活性较低部分组织中的穿透性或活性较低(例如例如,肺部肺部)
10、副作用副作用/毒性毒性万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺达托霉素达托霉素替加环素替加环素TMP-SMXDrew RH.Pharmacotherapy.2007;27:227-249.TMP-SMX=甲氧苄啶-磺胺甲恶唑克林霉素克林霉素治疗MRSA肺部感染VSVSZephyr 研究研究利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA所致院内肺炎随机、对照研究所致院内肺炎随机、对照研究v全球全球154 个研究中心个研究中心v确诊确诊MRSA所致院内获得性或卫生保健相关肺炎所致院内获得性或卫生保健相关肺炎患者患者v利奈唑胺利奈唑胺 vs.剂量调整剂量调整的万古霉素的万古霉素v1184名入组患者名入组患者(ITT)中,
11、中,448名确诊为名确诊为MRSA肺肺炎炎(mITT)v利奈唑胺,利奈唑胺,n=224 v万古霉素,万古霉素,n=224)临床有效率临床有效率95%CI,0.5-21.695%CI,0.5-21.6p p=0.042=0.042临床有效率临床有效率(%)(%)95%CI,0.1-19.695%CI,0.1-19.6p p=0.049=0.04995%CI,4.9-22.095%CI,4.9-22.0p p=0.002=0.00295%CI,4.0-20.795%CI,4.0-20.7p p=0.004=0.004PPPP人群人群EOSEOS时时mITTmITT人群人群EOSEOS时时PPPP人
12、群人群EOTEOT时时mITTmITT人群人群EOTEOT时时EOT时PP人群微生物学清除率PP人群利奈唑胺n=182n(%)万古霉素n=188n(%)分析患者数182(100)188(100)成功149(81.9)114(60.6)根除7659假定根除7355失败33(18.1)74(39.4)持续存在1650假定持续存在1724缺失/不确定10*缺失或不确定患者不纳入分析EOT时细菌清除率(时细菌清除率(PP):P 1000万U)或氨苄西林(阿莫西林)大多对非脑膜感染有效。CA-MRSA能够感染健康人,能产生杀白细胞毒素(PVL)其感染的后果更为严重。J Antimicrob Chemot
13、her.首选:头孢曲松或头孢噻肟。腐生葡萄球菌:尿道感染(女,仅次于大肠杆菌)利奈唑胺,n=224万古霉素,n=224)利奈唑胺,n=224Graffunder EM,Venezia RA.常见的G+球菌及其感染里昂葡萄球菌:IE、骨髓炎、脑膜炎、腹膜炎、导管相关的血流感染万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌(hVRSA)不同地区间耐药率差异大,上海杭州北京西安Wahara T et al.感染住院患者,通过接触传播,死亡率高。社区获得性MRSA(CA-MRSA)腐生葡萄球菌:尿道感染(女,仅次于大肠杆菌)孔氏葡萄球菌:血流感染,肺部感染Safdar N,Maki DG.在拥挤的监狱中颇为流行,易
14、在男同性恋皮肤接触中传播,运动员、军人、小学生、新生儿也是感染的高危人群。常见的G+球菌及其感染MRSA是导致肺部感染患者死亡的最主要原因之一耐万古霉素的肠球菌()Graffunder EM,Venezia RA.G+细菌的感染和治疗进展大剂量青霉素(1000万U)或氨苄西林(阿莫西林)大多对非脑膜感染有效。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)1997年在纽约首先发现。利奈唑胺,n=224耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)N Engl J Med.临床分离的粪肠球菌约80%85%,屎肠球菌约15%20%,是尿路感染、胆囊炎、腹膜炎、血流感染、IE、脑膜炎、伤口感染和各种机会性感染的致病菌。获得性
15、耐药,常见于屎肠球菌和粪肠球菌左氧、莫西、加替体外有活性腐生葡萄球菌:尿道感染(女,仅次于大肠杆菌)耐药的肺炎球菌PRPPNew Engl J Med,2005,352:1436-1444.腐生葡萄球菌:尿道感染(女,仅次于大肠杆菌)G+细菌的感染和治疗进展2010年CHINET监测网各医院金葡菌MR菌株检出率EOT时PP人群微生物学清除率Ann Intern Med.非脑膜可选用:头孢曲松/噻肟,大剂量氨苄西林、亚胺培南、美罗培南或一种有活性地氟喹诺酮。耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌(MRSCoN)VanB:质粒携带,对万古霉素低到高度耐药。腐生葡萄球菌:尿道感染(女,仅次于大肠杆菌)20
16、02;49:999-1005.耐药革兰阳性菌感染的治疗金黄色葡萄球菌-皮肤软组织感染万古霉素,n=224)Safdar N,Maki DG.万古霉素,n=224)临床分离的粪肠球菌约80%85%,屎肠球菌约15%20%,是尿路感染、胆囊炎、腹膜炎、血流感染、IE、脑膜炎、伤口感染和各种机会性感染的致病菌。国外粪肠球菌对氨苄西林敏感,屎肠球菌对氨苄西林高度耐药。2010 Mar;38(2):112-20.临床分离的粪肠球菌约80%85%,屎肠球菌约15%20%,是尿路感染、胆囊炎、腹膜炎、血流感染、IE、脑膜炎、伤口感染和各种机会性感染的致病菌。TMP-SMX=甲氧苄啶-磺胺甲恶唑感染住院患者,通过接触传播,死亡率高。里昂葡萄球菌:IE、骨髓炎、脑膜炎、腹膜炎、导管相关的血流感染副作用利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素全血或中性粒细胞减少全血或中性粒细胞减少血小板减少血小板减少急性肾损伤急性肾损伤神经病变神经病变贫血贫血