1、间依赖型抗生素优化治疗时间依赖性抗生素l当血药浓度当血药浓度致病菌致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。也不再增加。l抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。并不密切。l对该类药物应提高对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床这一指标来增加临床疗效。疗效。（g/mL）MICTime above MICTime above MIC%Time above MICho
2、ur-内酰胺类内酰胺类:优化药物暴露时间优化药物暴露时间不同的不同的-内酰胺类其最优化的药内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同物暴露时间不同疗效最大化所需要的疗效最大化所需要的%TMIC:60%70%for 头孢菌素类头孢菌素类 50%for 青霉素类青霉素类 40%for 碳青霉烯类碳青霉烯类Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S42-S50.l-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林
3、可霉素类万古霉素，及林可霉素类时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物致病菌药物敏感（S）中介（I）耐药（R）肠杆菌科美罗培南1g/mL2g/mL4g/mL亚胺培南1g/mL2g/mL4g/mL厄他培南0.5g/mL1g/mL2g/mL铜绿假单胞菌美罗培南2g/mL4g/mL8g/mL亚胺培南2g/mL4g/mL8g/mL不动杆菌属美罗培南4g/mL8g/mL16g/mL亚胺培南4g/mL8g/mL16g/mL葡萄球菌属美罗培南4g/mL8g/mL16g/mL亚胺培南4g/mL8g/mL16g/mL厄他培南2g/mL4g/mL8g/mL嗜血杆菌属美罗培南0.5g/mL亚胺培南0.5g/mL或4g/
4、mL厄他培南0.5g/mL或4g/mLTime above MIC最大化最大化3“D”原则Drug1、PD 优异的抗菌活性优异的抗菌活性(MIC90値低的药物値低的药物)2、PK 具有充分的用药量具有充分的用药量(安全性高的药物安全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间、延长每次用药的持续时间 时间依赖性抗生素在时间依赖性抗生素在CmaxCmax达到达到MICMIC的的4646倍时倍时,疗效达到最大，再增加疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗药
5、物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。费用会明显增加。增加每日给药次数能使增加每日给药次数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会最大化，但高频次给药方案会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差2。g/mL给药方案的设计 延长输注法（prolonged infusion therapy，PIT）优化两步滴定法（optimized two-step infusion therapy，OTIT）结果：2.0g ivgtt 3h1.0givgtt 3h2.0g ivgtt 30min1.0g ivgtt 30min0
6、.5g ivgtt 3h0.5g ivgtt 30minLomaestro BM,etal.Pharmacodynamic evaluation of extending the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation.Antimicrob Agents Chemother.2005.49(1):461-3.结果基于模拟的结果：对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5g q8h无法达到满意的疗效，推荐美平1g q8h 点滴3小时将会有更优异的疗效24h持续静脉点滴？需要注意药物在室温下的稳定性。需要注意药物在
7、室温下的稳定性。美罗培南溶于生理盐水后，室温恒定在美罗培南溶于生理盐水后，室温恒定在2020，2 2、4 4和和8h8h后药物浓度分后药物浓度分别减少别减少1 16666、3 33131和和5.805.80，室温，室温32323737时时2 2、4 4和和8h8h后药物浓后药物浓度分别减少了度分别减少了3 31414、5 58686和和11118585，可见随着温度升高，可见随着温度升高,美罗美罗培南溶液降解速度加快培南溶液降解速度加快44 。增加每日给药次数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会Time above MIC49(1):461-3.Lomaestro BM,etal.Dru
8、sano GL.2003;36(suppl 1):S42-S50.5g/mL或4g/mL需要注意药物在室温下的稳定性。0givgtt 3h2.16(1):1-9.疗效最大化所需要的%TMIC:美罗培南溶于生理盐水后，室温恒定在20，2、4和8h后药物浓度分别减少166、331和5.Eguchi K,etal.天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类Time above MICClin Infect Dis.24h持续静脉点滴？50%for 青霉素类当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。0g ivgtt 3h1.优化
9、两步输注法Eguchi K,etal.Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation.J Infect Chemother.2010.16(1):1-9.Eguchi K,etal.Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusi
10、on therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation.J Infect Chemother.2010.16(1):1-9.Eguchi K,etal.Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulat
11、ion.J Infect Chemother.2010.16(1):1-9.Lomaestro BM,etal.天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)Lomaestro BM,etal.Clin Infect Dis.1、PD 优异的抗菌活性(MIC90値低的药物)Clin Infect Dis.Eguchi K,etal.Lomaestro BM,etal.2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)Antimicrob Agents
12、Chemother.Time above MICClin Infect Dis.60%70%for 头孢菌素类5g/mL或4g/mLTime above MIC0g ivgtt 30min1.0givgtt 3h2.2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)2003;36(suppl 1):S42-S50.16(1):1-9.Eguchi K,etal.2003;36(suppl 1):S42-S50.间依赖型抗生素优化治疗16(1):1-9.5g q8h无法达到满意的疗效，推荐美平1g q8h 点滴3小时将会有更优异的疗效0g ivgtt 30min1.Clin Infect Dis.Eg
13、uchi K,etal.%Time above MIC0givgtt 3h2.16(1):1-9.60%70%for 头孢菌素类当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。Lomaestro BM,etal.0g ivgtt 30min1.50%for 青霉素类大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差2。间依赖型抗生素优化治疗Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in
14、vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation.增加每日给药次数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)0g ivgtt 30min1.2003;36(suppl 1):S42-S50.2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)Eguchi K,etal.时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的46倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。0g ivgtt 30min1.增加每日给药次
15、数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。50%for 青霉素类Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation.Time above MIC当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。Time above MIC80，
16、室温3237时2、4和8h后药物浓度分别减少了314、586和1185，可见随着温度升高,美罗培南溶液降解速度加快4。J Infect Chemother.Time above MIC-内酰胺类:优化药物暴露时间Clin Infect Dis.Time above MIC1、PD 优异的抗菌活性(MIC90値低的药物)5g ivgtt 30minLomaestro BM,etal.Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in
17、vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation.Eguchi K,etal.间依赖型抗生素优化治疗Clin Infect Dis.49(1):461-3.16(1):1-9.16(1):1-9.间依赖型抗生素优化治疗Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulatio
18、n.Time above MIC4、增加每次的使用剂量Eguchi K,etal.天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类Antimicrob Agents Chemother.Eguchi K,etal.0givgtt 3h2.2003;36(suppl 1):S42-S50.-内酰胺类:优化药物暴露时间2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)-内酰胺类:优化药物暴露时间Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem usin
19、g an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation.2、PK 具有充分的用药量(安全性高的药物)0g ivgtt 30min0.Clin Infect Dis.80，室温3237时2、4和8h后药物浓度分别减少了314、586和1185，可见随着温度升高,美罗培南溶液降解速度加快4。0g ivgtt 3h1.美罗培南溶于生理盐水后，室温恒定在20，2、4和8h后药物浓度分别减少166、331和5.时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的46倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。Drusano GL.Time above MIC24h持续静脉点滴？Lomaestro BM,etal.间依赖型抗生素优化治疗需要注意药物在室温下的稳定性。谢谢观看！
