1、 阿维A治疗银屑病点滴体会北京协和医院 皮科李世泰1银屑病病因及发病机理 银屑病病因迄今未明，但与遗传有关已 被国内外学者公认。通过HLA研究提示为与 HLA连锁的多基因遗传，但应在一定环境因 子触发下可使之发病。2银屑病病因及发病机理银屑病发病可能与细胞免疫有关，尤其与T细胞功能异常导致表皮角朊细胞过度增生。另与表皮生长因子、神经因子、粘附因子、趋化因子、神经肽等参与银屑病发病机制有关。3国外研究用同位素示踪及放射自显影法正常表皮细胞由基底层 角质层 2628天 银屑病皮损由基底层 角质层 3 4 天正常表皮细胞有丝分裂周期 19天 银屑病皮损有丝分裂周期 1天半 由S期（DNA合成期）G2
2、期（分裂前期）M期（有丝分裂期）G1期（分裂后期）。其中S期较正常快6倍。4以上研究证明：银屑病的病理基础，表皮角朊细胞过度增生，即表皮细胞更迭周期加快，细胞有丝分裂增加。5阿维A治疗银屑病作用机制 阿维A属第二代维A酸（依曲替酸）（Acitretin Ro10-1670）商品名（方希）对银屑病作用 抑制表皮角朊细胞异常增生和分化，促进上皮角化恢复正常，抑制嗜中性白细胞趋化性和减少吞噬作用。6慎重选择适应症泛发性寻常型银屑病，皮损面积50%红皮病型银屑病脓疱型银屑病（掌跖脓疱病）7严格掌握阿维A 禁忌症有心、肝、肾、肺、胃肠、血液系统疾患高血压、糖尿病、血脂异常妊娠（药物通过胎盘）、哺乳期（通
3、过乳汁）、青年女性2年内欲生育者对维甲酸类药物过敏者（如维胺脂、银屑灵Tigason、泰尔丝等）8阿维A剂量及疗程剂量 按0.5mg/kg/日治疗量 60kg 30mg/日 第1、2日20mg/日，第3日30mg/日2个月左右巩固量 30mg20mg/日交替，2周左右 20mg/日，23周，无新疹，停药9阿维A服药方法 阿维A为高度脂溶性物质，易渗入机体组织，服药后25小时血药浓度达峰值，生物利用度72%，与血浆蛋白结合率98%。与食物（正餐）同服或牛奶送服疗效更佳。比较：10mg 3/日，副作用较大，疗效较差。30mg 1/日，副作用小，疗效好。10阿维A服前准备病例选择询问有无系统性疾患，
4、尤其肝、肾（通过肾排泄）、血脂及血液系统等。疗前查血、尿常规、ALT、BUN、CHO、TG。疗后46周复查一次。向患者说明该药作用、副作用，疗程（2个月左右）、费用等以得到患者配合。11阿维A副作用维生素A增多症状口唇、鼻黏膜、皮肤干燥，90%左右，服药第2周开始出现，68周减轻。（并用复合维B、维C及唇膏可减轻）掌跖皮肤变薄脱皮40%左右，4周后出现，外用润肤剂减轻。12阿维A疗效寻常型银屑病 服药2周开始见效浸润变薄，银屑减少34周，皮损自中央消退，大斑块分成岛状56周，皮损中央消退呈正常皮色或色素沉着，周围呈环状或花瓣状68周，周围环状皮损变薄无明显浸润，呈淡红色或色素沉着 药物减量，巩
5、固疗法13阿维A疗效脓疱型银屑病（包括掌跖脓疱病）服药2周左右，脓疱减少，由35天新起一批至15天左右新起少许脓疱。4周左右，不起脓疱，68周，红斑浸润减轻，少许脱屑或恢复正常皮色，或出现少许寻常型损害。减量巩固14阿维A疗效红皮病型银屑病 服药2周左右，红斑浸润减轻，脱屑46周，红斑浸润明显减轻，部分出现正常皮色或少许脱屑8周左右，基本无红斑浸润，或呈正常皮色。减量巩固本人体会：红皮病型及脓疱型银屑病疗效更优 于寻常型银屑病。15阿维A联合治疗 联合治疗可减少剂量，提高疗效。与PUVA，宽谱段UVB，窄谱段UVB联合PUVA口服8-甲氧补骨酯素+UVA（320400nm）照射 宽谱段UVB（
6、波长290320nm）窄谱段UVB（波长311313nm）16阿维A联合治疗 适当外用药物 皮损浸润显著 银屑厚 0.1%迪维霜，他扎罗汀凝胶。皮损浸润不显著者，但干燥脱屑0.025%迪维霜，5%水杨酸软膏，红皮病型银屑病，外用白凡士林。不能与下述口服药物并用：四环素、氨甲喋呤、维生素A或其他维甲酸类。17告诫患者注意事项勿饮酒，因大量饮酒依曲替酸可在体内重新脂化形成依曲替酯，因其为亲脂化合物，可储存脂肪组织，缓慢释放，半衰期延长至120天（依曲替酸为5060小时）。低脂饮食青年女性治疗期间及疗后2年内避孕。180.05%他扎罗汀凝胶作用机理 抑制表皮角朊细胞过度增生，促进表皮分化正常。动物模型 1）鼠尾鳞片表皮无颗粒层，呈角化不全。他扎罗汀诱导其表皮颗粒层形成，角化不全正常角化。2）小鼠（雌激素期）阴道上皮增生活跃，他扎罗汀灌注小鼠阴道，细胞有丝分裂显著抑制。190.05%他扎罗汀凝胶特点透皮吸收少迅速代谢成水溶性代谢物，脂肪组织中无蓄积。排除快，1周内药物全部清除。20给病人方便节省费用挂号难写预约条开2种处方自费处方及医保处方210.05%他扎罗汀凝胶适应症 寻常型银屑病静止期，班块型，地图型用法皮损中央，留2边缘，1/晚，也可与中强度皮质类固醇激素联合外用1/日，可减少刺激性。22
