1、缺血性心脏病缺血性心脏病 1COPD 6脑血管疾病脑血管疾病 2下呼吸道感染下呼吸道感染 3腹泻病腹泻病 4围产期疾病围产期疾病 5缺血性心脏病缺血性心脏病 1COPD 3脑血管疾病脑血管疾病 2下呼吸道感染下呼吸道感染 4交通事故交通事故 4气管、支气管和肺部肿瘤气管、支气管和肺部肿瘤 51990年年2010年年GOLD Report 2006.p11呼吸疾病：常见的死亡原因COPD定义：GOLD Report 2006.p62AECOPD的常见诱因死 亡 率（%）0102030405049%40%需机械通气治疗患者1年内死亡率住院患者3年后死亡率GOLD Report 2006.p62AE
2、COPD延缓疾病临床进程延缓疾病临床进程改善生活质量改善生活质量减少住院，降低治疗成本减少住院，降低治疗成本 肺功能下降肺功能下降 生活质量降低生活质量降低 社会经济成本增加社会经济成本增加GOLD Report 2006.p62预防、早期发现、及时治疗预防、早期发现、及时治疗GOLD Report 2006,p.64671.GOLD Report 2006,p.282.White AJ.Thorax 2003;58(1):73-80.Drost EM,et al.Thorax 2005;60;293-300.一项评估COPD患者急性加重期与稳定期肺部炎症和氧化应激的研究观察到，重度COPD急
3、性加重患者大气道分泌的IL-8明显增高COPD稳定期COPD急性加重期大气道IL-8（ng/l）Aaron SD,et al.AJRCCM.2001;163:349-355.一项对COPD急性加重患者粒细胞炎症标记物的研究显示，14名COPD患者痰中TNF-浓度在急性加重期明显增加。0400800120016002000急性加重期基线水平1649526ng/ml404169ng/mlTNF-与基线水平比较的改变（%）P=0.01一项对有吸烟史的有或无肺气肿的患者肺泡灌洗液的研究显示，曾经吸烟的肺气肿患者肺泡灌洗液中LTB4浓度水平较无肺气肿患者明显增高。Tanino M,et al.Thora
4、x 2002;57;405-411.肺气肿患者肺气肿患者无肺气肿患者无肺气肿患者曾经吸烟者目前吸烟者研究显示COPD患者急性加重期气道粘膜嗜酸性粒细胞显著增加，是COPD稳定期嗜酸性粒细胞的30倍Saetta M,et al.AJRCCM.1994;150:1646-1652.急性加重期嗜酸急性加重期嗜酸性粒细胞中位值性粒细胞中位值稳定期嗜酸性稳定期嗜酸性粒细胞中位值粒细胞中位值嗜酸性粒细胞EG-2中性粒细胞细胞数/mm2一项对COPD患者痰炎症细胞的分析显示，不稳定性COPD患者*，急性加重期痰中嗜酸性粒细胞的绝对值和相对值均明显增加，与稳定期相比P0.05Fujimoto K,et al.
5、Eur Respir J 2005;25:640646.稳定期急性加重稳定期急性加重嗜酸性粒细胞105cellg-1相对嗜酸性粒细胞（%）*在研究观察的2-3年期间发生急性加重的COPD患者；嗜酸性粒细胞占痰有核细胞总数百分比激素的药理作用激素的药理作用肾上腺皮质激素：临床地位GOLD Report 2006 p.64疗效不良反应全身激素治疗COPD急性加重1.周建等.生理科学进展2004;35(2):143-145 2.Wanner A,et al.Proceedings of the American Thoracic Society.2004.1;235-238常用激素制剂的特点：常用激
6、素制剂的特点：制剂制剂 抗炎抗炎 效价效价 等效等效 剂量剂量 水钠水钠 作用作用 食欲食欲 肌萎缩肌萎缩 血浆血浆t1/2 生物生物 t1/2 HPA 抑抑制剂量制剂量 氢化可的松 1 20+1.5 8-12 20-30 强的松 2.7 5+2.7 12-36 7.5 强的松龙 4 5+2.75 12-26 7.5 甲基强的松 5 4 0+3.0 12-26 7.5 去炎松 5 4 0 0+4.2 24-48 5-7.5 地塞米松 30 0.75 0+5.0 36-54 1-1.5 倍他米松 30 0.6 0+5.0 36-54 1-1.5 常用糖皮质激素药动学特性比较常用糖皮质激素药动学特
7、性比较常用糖皮质激素药动学特性比较常用糖皮质激素药动学特性比较实用内科学.2006年.第12版.P1631.1.GOLD Report 2006.p64.2.Maltais F,et al.Am J Respir Crit Care Med.2002;165:698-703.Gunen H,et al.Eur Respir J.2007,29:660-667.研究分组（n159）Gunen H,et al.Eur Respir J.2007,29:660-667.组组2与组与组3比较均无统计学意义；组比较均无统计学意义；组2、组、组3与组与组1比较均有统计学意义比较均有统计学意义研究结果FEV
8、1 的时间曲线（预计值的时间曲线（预计值%）Gunen H,et al.Eur Respir J.2007,29:660-667.10天时天时BD+BUD组与单用组与单用BD组组比较比较 P0.004PaO2 的时间曲线（的时间曲线（mmHg）研究结果BD支气管扩张剂，PRED泼尼松龙Gunen H,et al.Eur Respir J.2007,29:660-667.BD+PRED 组与其他两组与其他两组比较（组比较（7d和和10d时），时），P0.05 研究结果BD支气管扩张剂，PRED泼尼松龙Gunen H,et al.Eur Respir J.2007,29:660-667.研究结论M
9、arcus et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96:736-43.另一项对 668例50岁以上哮喘或COPD患者在使用雾化吸入皮质激素前后结果的比较试验，所有数据均在“真实临床环境（real life）”状态下测定。24 h 尿皮质醇浓度是反映肾上腺皮质功能分泌抑制的一种敏感的检测方法。随着外源性皮质激素剂量的增加，24h尿皮质醇的分泌量随之下降。Morice AH et al,Clinical Pharmacology&Therapeutics 1996,60,675-678Nielsen LP,et al.Am J Respir Critical
10、Care Med.2000;162:2053-2057Martin RJ,et al.al.Am J Respir Critical Care Med.2002;165:1377-13830 050050010001000150015002000200025002500雾化布地奈德组口服泼尼松组尿皮质激素含量（mg/24h）两组比较P0.0520121079与口服泼尼松相比，雾化吸入布地奈德对肾上腺皮质功能的抑制作用明显较弱0 01 12 23 34 45 56 67 78 8雾化布地奈德组(n=71)口服泼尼松组(n=62)高血糖症人数与口服泼尼松相比，吸入布地奈德对血糖的影响较小1人人7人人Maltais F,et al.Am J Respir Crit Care Med.2002;165:698-703.研究方法研究方法Mirici et al.Clin Drug Invest.2003;23:55-62.Mirici et al.Clin Drug Invest.2003;23:55-62.多项临床研究表明多项临床研究表明雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德 8mg 全身泼尼松龙全身泼尼松龙40mg布地奈德布地奈德8mg雾化吸入雾化吸入可以替代全身激素治疗可以替代全身激素治疗?激素临床应用的要求激素临床应用的要求结论：激素治疗结论：激素治疗AECOPD
