1、合理补钙与慢性疾病防治合理补钙与慢性疾病防治补充钙剂的补充钙剂的“骨骼外效应骨骼外效应”-慢性疾病的防治?降低肥胖风险减少肾结石的发生抑制结肠腺瘤治疗经前期综合征调节血压补充钙剂的补充钙剂的“骨骼外效应骨骼外效应”-慢性疾病的防治?降低肥胖风险减少肾结石的发生抑制结肠腺瘤治疗经前期综合征调节血压合理补钙-降低肥胖风险NHANESIII数据分析高钙摄入能降低发生肥胖的风险动物试验增加钙摄入可促进产热增加钙摄入能够减少脂肪合成，增强脂解作用增加钙摄入有助于减轻体重循证医学增加钙摄入可减少体脂Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.补钙降低肥胖风险-
2、美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）钙摄入量对成年女性体脂的影响与最低钙摄入组肥胖风险比值比1.000.750.40*0.16*OR2554847731346钙摄入量（mg/d）与255mg/d组人群比较，*p=0.04，*p=0.03Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠体重的影响与基础饮食组比较，*p0.04与其他各组比较，*p0.04增加的体重g基础饮食高钙饮食中等含量高含量奶制品饮食奶制品饮食Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):113
3、2-8.基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠直肠温度的影响直肠温度基础饮食高钙饮食中等含量高含量奶制品饮食 奶制品饮食Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入降低转基因小鼠脂肪酸合成酶的活性蛋白nmol NADPH/min/mg 基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量奶制品饮食Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入降低转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量含量FAS:mRNA基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量
4、奶制品饮食Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入促进转基因小鼠脂解作用(?mo NADH/mg 蛋白甘油释放量)基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量奶制品饮食Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.循证医学：补钙降低肥胖风险增加饮食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响体脂*P0.0112个月后肥胖病人的体重平均下降了4.9kg！kg基础饮食富含钙的奶制品饮食Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132
5、-8.补钙降低肥胖风险的病理生理机制低钙饮食补钙纠正这一过程循环1,25-(OH)2-D和/或甲状旁腺激素刺激脂肪细胞Ca+内流脂肪合成，脂解作用体脂增加Zemel MB,et al.FASEB J.2000 Jun;14(9):1132-8.补充钙剂的补充钙剂的“骨骼外效应骨骼外效应”-慢性疾病的防治?降低肥胖风险减少肾结石的发生抑制结肠腺瘤治疗经前期综合征调节血压肾结石的流行病学?近几十年来，肾结石的发生率逐年上升?肾结石的主要化学成分是草酸盐(50-70%)?肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关Adriano Ramello.Epidemiology of Nephrolithias
6、is.J Nephrol 2000;13(suppl 3):S45-S50低钙膳食预防肾结石的误区？?目前并没有证据表明，减少膳食中的钙摄入可预防肾结石的复发1?传统低钙饮食不仅会引起尿草酸盐的增加，还可导致人体缺钙2?大规模的前瞻性研究结果提示，高钙摄入可降低肾结石的风险3?循证医学进一步证实，正常膳食钙限制动物蛋白和盐，比传统低钙膳食具有更好的预防作用21.J.L.Nishiura,et al.Braz J Med Bio Res.2019;35(6):669-6752.Loris Borghi,et al.N Engl J Med,2019;346(2):77-84 3.Gary C,C
7、urhan,Eric B,et al.N Engl J Med.1993;328(12):833838前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险钙摄入量与肾结石发病率关系n45,619发病率：1/100,000435310279266243钙摄入量1050mg/dGary C,Curhan,Eric B,et al.N Engl J Med.1993;328(12):833838前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险钙摄入量与肾结石相对危险度（RR）关系相对危险度1050mg/d与605mg/d组人群比较，P=0.018Gary C,Curhan,Eric B,et al.N Engl J Med
8、.1993;328(12):833838临床研究：补钙减少外源性草酸盐的吸收补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响小时平均草酸盐吸收率2411.3%9.1%5.9%7.6%0100mg200mg300mg补钙剂量Liebman E,Lewanczuk R,Bolli P,et al.Am J Clin Nutr.2019,65:1453-1459低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食低动物蛋白低盐正常钙摄入v.s.传统低钙膳食复发肾结石的累积发生率循证医学：p=0.04低钙膳食低动物蛋白低盐饮食正常钙摄入随访月数Loris Borghi,et al.N Engl J Med,2019;346(
9、2):77-84补钙对高尿钙肾结石病人尿草酸盐含量的影响补充钙剂对24小时尿草酸盐含量的影响小时平均尿草酸盐含量临床研究：24mg 常规饮食加钙饮食2620*32232227*与常规饮食组比较，*p0.05正常尿钙病人饮食依赖性高尿钙病人非饮食依赖性高尿钙病人J.L.Nishiura,et al.Braz J Med Bio Res.2019;35(6):669-675高钙摄入降低肾结石风险的可能机制?尿草酸盐浓度远低于尿钙，尿草酸盐的轻度改变对草酸钙过饱和的影响即远大于尿钙浓度的大幅度改变?在肠道中钙通过与饮食草酸盐结合减少后者的吸收，从而降低肾结石的风险J.L.Nishiura,et al
10、.Braz J Med Bio Res.2019;35(6):669-675结论：补钙有助于降低肾结石的发生风险?草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1?2补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄?补充钙有助于防止草酸钙结石形成11.Adriano Ramello.Epidemiology of Nephrolithiasis.J Nephrol 2000;13(suppl 3):S45-S50 2.Liebman E,Lewanczuk R,Bolli P,et al.Am J Clin Nutr.2019,65:1453-1459补充钙剂的补充钙剂的“骨骼外效应骨骼外效应”-慢性疾病的防治?降低肥胖风
11、险减少肾结石的发生抑制结肠腺瘤治疗经前期综合征调节血压J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-10补钙抑制结肠腺瘤的可能机制?钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤1?动物研究发现钙能抑制肿瘤ras基因突变1?钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡21.J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-1072.Penman ID,et al.J Clin Pathol,2000,53(4):302-307补钙抑制结肠腺瘤随机、双盲临床试验试验方案近期有过结直肠腺瘤病史的受
12、试者（n=930）补钙1200mg/天n=464安慰剂n=466在1年和4年后分别进行结肠镜检查，分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107补钙抑制结肠腺瘤随机、双盲临床试验试验结果第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比例第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比例*与对照组比较，p=0.02*与对照组比较，p=0.043831*25*补钙组33对照组补钙组对照组J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107补钙抑制结肠腺瘤随机、双盲临床试验结论补钙可中等程度地降低结
13、直肠腺瘤的复发风险J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107补充钙剂的补充钙剂的“骨骼外效应骨骼外效应”-慢性疾病的防治?降低肥胖风险减少肾结石的发生抑制结肠腺瘤治疗经前期综合征调节血压J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107补钙有效缓解经前期综合征随机、双盲临床试验试验方案周期性发作的经前期综合征患者（n=497）碳酸钙（含元素钙1200mg）n=248安慰剂n=249第一个月月经干净后710天开始用药，连续用3个周期分析17项症状综合评分Thys-Jacobs S,Starkey P,Bern
14、stein D,Tian J.Am J Obstet Gynecol.2019 Aug;179(2):444-52.补钙有效缓解经前期综合征随机、双盲临床试验试验结果补钙改善黄体期综合征状评分综合征状评分对照组补钙组0.610.43*0.600.48*治疗第二周期治疗第三周期与对照组比较，*p0.05；*p0.001Thys-Jacobs S,Starkey P,Bernstein D,Tian J.Am J Obstet Gynecol.2019 Aug;179(2):444-52.补钙有效缓解经前期综合征随机、双盲临床试验结论和讨论?补充钙剂是治疗经前期综合征的一种简单有效的方法，可以明显
15、改善黄体期的各种症状?其可能机理是通过纠正钙代谢紊乱，抑制甲状旁腺激素分泌，降低神经肌肉的兴奋性和血管反应性Thys-Jacobs S,Starkey P,Bernstein D,Tian J.Am J Obstet Gynecol.2019 Aug;179(2):444-52.补充钙剂的补充钙剂的“骨骼外效应骨骼外效应”-慢性疾病的防治?降低肥胖风险减少肾结石的发生抑制结肠腺瘤治疗经前期综合征调节血压J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-10高血压病人存在钙代谢紊乱高血压尿钙增加（高尿钙）骨质丢失继发性甲状旁腺活性继发性甲状旁腺活性Cappucc
16、io FP,et al.Lancet.2019 Sep 18;354(9183):971-5美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）补钙降低年龄相关的高血压风险钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关（P0.01）Hajjar IM,et al.Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population:analysis of NHANES III.Arch Intern Med.2019 Feb 26;161(4):589-93.美国第三次国家健康
17、和营养调查研究（NHANESIII）补钙降低年龄相关的高血压风险低钙膳食高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(p0.001)高钙膳食Hajjar IM,et al.Dietary calcium lowers the age-related rise in blood pressure in the United States:the NHANES III survey.J Clin Hypertens(Greenwich).2019 Mar-Apr;5(2):122-6目前观点：特定人群中补充钙剂有利于降低血压?低钙摄入人群?生长发育期的青少年?妊娠期的妇女
18、?其他一些特定遗传背景的人群（如黑人）钙摄入可降低青少年人群的血压钙摄入对青少年血压的影响（第8周）舒张压变化与基线值比较与对照组比较，*P0.050.22-1.82*James HD,et al.Dietary calcium,calcium supplementation,and blood pressure in African American adolescents.Am J Clin Nutr 2019;68:648-55mmHg补钙组对照组钙摄入可降低青少年人群的血压亚组分析钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响James HD,et al.Dietary calcium,c
19、alcium supplementation,and blood pressure in African American adolescents.Am J Clin Nutr 2019;68:648-55孕期补钙降低妊高症的风险孕期补钙对妊娠高血压的影响相对危险度0.58RR0.470.38补钙组(基础低钙摄入人群)补钙组(所有人群)补钙组(妊高症高危人群)Hofmeyr,GJ,Atallah AN,Duley,L.Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and relate
20、d problems.2019,The Cochrane Library,Volume(1):CD001059缺钙对特定人群血压影响的可能机制青少年迅速发育补钙纠正这一过程孕妇激素水平的改变机体相对缺钙甲状旁腺激素甲状旁腺激素，肾素，肾素 血管平滑肌细胞内钙血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压，血管收缩，血压 Hofmeyr,GJ,Atallah AN,Duley,L.Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems.2019,The Cochrane Library,Volume(1):CD001059
