1、研研 究究 背背 景景 据统计全球据统计全球5%12%的人罹的人罹患泌尿系结石,治疗后患泌尿系结石,治疗后10年内结年内结石复发率是石复发率是50%,因此尿路结石,因此尿路结石的防治是泌尿外科主要工作之一的防治是泌尿外科主要工作之一 低枸橼酸尿症防治新进展表示与输尿管中段及近段组比较,差异有显著性意义,p 1A 受体受体 1B 受体受体近段近段 中段中段 远段远段Sigala S,Neurourol Urodyn 2005 24(2):142-8 1 1受体受体阻滞剂阻滞剂作用于作用于 1 1受体受体舒张尿道舒张尿道及前列腺及前列腺部平滑肌部平滑肌舒张舒张膀胱膀胱平滑肌平滑肌舒张输尿舒张输尿管
2、特别是管特别是输尿管远输尿管远段平滑肌段平滑肌松弛结石松弛结石排出通路排出通路各部分的各部分的平滑肌平滑肌有效排石有效排石 受体受体阻滞剂阻滞剂作用于作用于 1受体受体缓解肾缓解肾绞痛绞痛 作用于输尿管平作用于输尿管平滑肌,抑制痉挛滑肌,抑制痉挛作用于脊髓的作用于脊髓的C C型快反应型快反应纤维以及交感神经节后神纤维以及交感神经节后神经元,切断疼痛传导至中经元,切断疼痛传导至中枢神经系统的通路枢神经系统的通路*Yilmaz.J Urol 2005,173:2010;*Kinnman E.Pain1997,69(12):79 多中心、大样本前瞻性对照研究肾绞痛缓解肾绞痛缓解情况情况结石排出结石排
3、出情况情况治疗中副作治疗中副作用发生情况用发生情况患者生活质患者生活质量改善情况量改善情况是否需要继是否需要继续取石治疗续取石治疗疗程内疼痛疗程内疼痛发生次数发生次数疗程内镇痛疗程内镇痛药使用次数药使用次数及剂量及剂量结石排结石排出时间出时间结石排出率结石排出率继续取石继续取石治疗率治疗率体位性低血体位性低血压发生率压发生率其它副作用发生其它副作用发生率(头痛、眩晕、率(头痛、眩晕、腹泻等)腹泻等)因药物副作用因药物副作用放弃治疗率放弃治疗率生活质量生活质量评分评分 肾绞痛缓肾绞痛缓解情况解情况 结石排出结石排出情况情况 治疗中副作用治疗中副作用发生情况发生情况 生活质量改善生活质量改善情况情
4、况 疗效评定疗效评定 BJU international,2005,96,117坦索罗辛因其排石效率高、起效快、肾绞痛缓解率高、生活质量改善明显等诸多优点,能够作为泌尿系结石有效的药物治疗手段。糖尿病、消化性溃疡及低血压患者21 1.无论是远段输尿管结石还是中段及近段的输尿管结石:如患者在治疗过程中采取了其他排石措施也应终止观察24 82.中位排出时间 78.Sivagnanam T.在排石率、结石排出时间、止痛药的使用率及使用剂量、生活质量满意程度:坦索罗辛组明显高于硝苯地平组及尿石通组Phytomedicine,2010,17:653疗程内镇痛药使用次数及剂量无论是对于直径0.24 82.
5、泌尿系彩超、KUB平片,必要时螺旋CT平扫发现直径0.低枸橼酸尿症防治新进展四分位间距,IQR 21.43 2.Renal Failure,2004,26(2):135坦索罗辛对于输尿管不同部位结石的治疗效果比较909例输尿管近段结石例输尿管近段结石1357例输尿管中段结石例输尿管中段结石3550例输尿管远段结石例输尿管远段结石坦索罗辛组n=378 硝苯地平组n=375尿石通组n=156尿石通组n=361 硝苯地平组n=1593坦索罗辛组n=1596尿石通组n=267 硝苯地平组n=543坦索罗辛组n=547*#*所占百分率95.8689.2188.091.532.943.395.628.38
6、8.95%*表示与输尿管中段及近段组比较,差异有显著性意义,表示与输尿管中段及近段组比较,差异有显著性意义,p0.01。*坦索罗辛组n=579随机分组随机分组ESWL治疗后结石碎片治疗后结石碎片1A 受体 1B 受体Sivagnanam T.四分位间距,IQR 0.治疗方法 例 数疗程内镇痛药使用次数及剂量四分位间距,IQR 21.双氯酚酸钠总剂量(mg)受体阻滞剂排石治疗研究进展四分位间距,IQR 26.四分位间距,IQR 0.坦索罗辛组n=547高草酸尿症防治新高草酸尿症防治新进展进展 VanachayangkulVanachayangkul等发现阿米芹类水果提取等发现阿米芹类水果提取物及
7、其有效成分物及其有效成分KhellinKhellin和和VisnaginVisnagin的水的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。(埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗肾结石)肾结石)P.Vanachayangkul,et al.Phytomedicine,2010,17:653 YilmazYilmaz等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂坦索罗坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石的排石功效的排石功效,结果认为三种药物排石疗效结果认为三种药物排石疗效相近,在排石时间、疼痛次
8、数、止痛药用相近,在排石时间、疼痛次数、止痛药用量方面与对照组比较有差异量方面与对照组比较有差异 Yilmaz.J Urol 2005;173:2010药物比较研究药物比较研究*#*(二)(二)坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对肾结石坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对肾结石ESWL术后排石治疗术后排石治疗的疗效观察的疗效观察 p 患者入选标准年龄在年龄在30-5030-50岁经双肾输尿管岁经双肾输尿管B B超、超、KUBKUB平片必要时行双肾输尿管螺旋平片必要时行双肾输尿管螺旋CTCT平扫发现单侧肾结石直径平扫发现单侧肾结石直径0.6-2.0cm0.6-2.0cm者。者。ESWLESWL治疗直至结石碎片治
9、疗直至结石碎片0.6cm0.6cm再开始用药物治疗。再开始用药物治疗。p 排除标准 泌尿系感染及发热泌尿系感染及发热肾盂输尿管中重度积水肾盂输尿管中重度积水既往有既往有ESWLESWL治疗失败史或有治疗失败史或有EWSLEWSL治疗禁忌者治疗禁忌者输尿管多发结石输尿管多发结石有自发排石病史有自发排石病史存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤史存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤史疼痛时间在一天以上疼痛时间在一天以上急慢性肾功能衰竭急慢性肾功能衰竭同时服用同时服用 受体阻滞剂、受体阻滞剂、受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或者硝酸盐类药物者受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或者硝酸
10、盐类药物者对实验药物过敏对实验药物过敏妊娠、哺乳妊娠、哺乳糖尿病、消化性溃疡及低血压患者糖尿病、消化性溃疡及低血压患者研究方案 研究结论 肾结石经肾结石经ESWL治疗后:治疗后:在排石率、在排石率、结石排出时间、止痛药的使用率及使用结石排出时间、止痛药的使用率及使用剂量、生活质量满意程度剂量、生活质量满意程度:坦索罗辛组明显高于硝苯地平组及尿石通组 药物副作用的发生率:药物副作用的发生率:尿石通组明显低于坦索罗辛组及硝苯地平组 坦索罗辛组与硝苯地平组比较差异则无统计学意义受体阻滞剂缓解肾绞痛的机制2005年Giovanni等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。Vanachayangku
11、l等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分Khellin和Visnagin的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。表示与输尿管近段组比较,差异无显著性意义,p0.1999年Ukhal等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。糖尿病、消化性溃疡及低血压患者无论是远段输尿管结石还是中段及近段的输尿管结石:1357例输尿管中段结石尿石通(2包 bid)+RT 286例Srinivasan等发现补充维生素E能降低泌尿系结2005年Sefa等研究了哈乐对于肾结石ESWL后形成的输尿管下端石街的排石作用。四分位间距,IQR 21.受体阻滞剂促进结石排出的作用机制Urology,2008;72(5):10
12、06-112005年Giovanni等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。高草酸尿症药物防治新进展无论是对于直径0.维生素E可通过抗氧化损伤和恢复肾组织抗BJU international,2005,96,117无论是对于直径0.疗程内镇痛药使用次数及剂量Srinivasan S.Urological Research,2007,35(3):133-137Vanachayangkul等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分Khellin和Visnagin的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。Grujic D,American Journal of Nephrology,2009,29(2
13、):86(一)坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对输尿管结石引起肾绞痛的疗效观察坦索罗辛组与硝苯地平组比较差异则无统计学意义全国10家医院泌尿外科收治的共计5816例符合入选标准的急性肾绞痛患者91 1.Sivagnanam T.J Urol 2005;173:20102药物副作用的发生率:尿石通组明显低于坦索罗辛组及硝苯地平组Yilmaz等对比了三种受体阻滞剂坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石的排石功效,结果认为三种药物排石疗效相近,在排石时间、疼痛次数、止痛药用量方面与对照组比较有差异受体阻滞剂促进结石排出的作用机制药物副作用的发生率:尿石通组明显低于坦索罗辛组及硝苯地平组四分位间距,IQ
14、R 21.疗程内镇痛药使用次数及剂量41 0.坦索罗辛组n=378糖尿病、消化性溃疡及低血压患者在排石率、结石排出时间、止痛药的使用率及使用剂量、生活质量满意程度:坦索罗辛组明显高于硝苯地平组及尿石通组双氯酚酸钠总剂量(mg)(二)坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对肾结石ESWL术后排石治疗的疗效观察 无论是对于直径0.7cm的输尿管结石还是对于直径2.0cm的经ESWL治疗后的肾结石,坦索罗辛均具有确实的排石效果。坦索罗辛因其排石效率高、起效快、肾绞痛缓解率高、生排石效率高、起效快、肾绞痛缓解率高、生活质量改善明显活质量改善明显等诸多优点,能够作为泌尿系结石有效的药物治疗手段。虽然尿石通在缓解肾绞痛方面不及坦索罗辛,但因其具有无任何副作用,病人容易耐受这一突出优点无任何副作用,病人容易耐受这一突出优点,可以考虑与止痛剂及坦索罗辛联用作为另一种泌尿系结石有效的药物治疗手段。总 结