1、阿司匹林在心脑血管疾病防治的地位从循证到指南2006年中国卫生事业发展情况统计公报 恶性肿瘤脑血管疾病心脏病呼吸系统疾病损伤及中毒内分泌代谢疾病消化疾病泌尿生殖系统疾病神经系统疾病精神障碍死亡专率（1/10万）心脑血管疾病：我国主要致死原因心脑血管疾病：我国主要致死原因上医医未病之病上医医未病之病重在预防重在预防 美国哈佛大学的一项研究显示，改善高危因素改善高危因素：卒中全球发生率缺血性心脏病全球发生率85%75%Majid ezzati.Lancet;2003.心脑血管事件共同发病土壤血栓形成心脑血管事件共同发病土壤血栓形成血栓形成血栓形成血栓性疾病人类健康的主要威胁血栓性疾病人类健康的主要
2、威胁阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南 二级预防二级预防 一级预防一级预防 安全性问题安全性问题规范使用的若干问题规范使用的若干问题小结小结阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用二级预防二级预防ATC荟萃分析荟萃分析 287项随机对照研究的荟萃分析 135,000例 抗血小板治疗与安慰剂比较*77,000例 不同抗血小板治疗方案的比较 观察终点各种心脑血管事件*2/3试验为阿司匹林BMJ2002;324:7186阿司匹林使严重血管事件风险下降约阿司匹林使严重血管事件风险下降约 阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约阿司匹林使非致
3、死性心肌梗死风险下降约 二级预防疗效毋庸置疑二级预防疗效毋庸置疑 单用阿司匹林带来巨大获益单用阿司匹林带来巨大获益阿司匹林使非致死性卒中风险下降约阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 阿司匹林使血管性死亡风险下降约阿司匹林使血管性死亡风险下降约 二级预防指南推荐二级预防指南推荐动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌症，无限期使用阿司匹林动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌症，无限期使用阿司匹林75-162mg/d（I级推荐，级推荐，A级证据）级证据）20042010AHA/ASA 慢性稳定性心绞痛：建议口服阿司匹林慢性稳定性心绞痛：建议口服阿司匹林 100 mg/d（75 150 mg/d），长期应用。），长期应用
4、。2005中国专家共识中国专家共识既往有心血管疾病的高血压患者，如无额外的出血风险，既往有心血管疾病的高血压患者，如无额外的出血风险，应该使用小剂量阿司匹林。应该使用小剂量阿司匹林。20052010ESH二级预防指南推荐二级预防指南推荐动脉粥样硬化性外周动脉疾病患者，阿司匹林动脉粥样硬化性外周动脉疾病患者，阿司匹林75-325mg/d可可降低心梗、卒中等心血管事件发生风险，是安全有效的抗血降低心梗、卒中等心血管事件发生风险，是安全有效的抗血小板药物（小板药物（I级推荐，级推荐，A级证据）级证据）20062010AHA/ACC非心源性脑梗死非心源性脑梗死/TIA患者推荐口服阿司匹林预防卒中复发及
5、其患者推荐口服阿司匹林预防卒中复发及其他心血管事件（他心血管事件（I级推荐，级推荐，A 级证据）级证据）20062010AHA/ASA血栓性疾病人类健康的主要威胁血栓性疾病人类健康的主要威胁阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南 二级预防二级预防 一级预防一级预防 安全性问题安全性问题规范使用的若干问题规范使用的若干问题小结小结阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用血压控制的高血压患者考虑使用阿司匹林。2006年中国卫生事业发展情况统计公报阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南既往无心肌梗死、卒中、TIA病史PHS,N=22071,
6、ASA325mg/隔日vs.2006年中国卫生事业发展情况统计公报既往有心血管疾病的高血压患者，如无额外的出血风险，应该使用小剂量阿司匹林。随访率极高事件随访率99.非心源性脑梗死/TIA患者推荐口服阿司匹林预防卒中复发及其他心血管事件（I级推荐，A 级证据）20062010AHA/ASA既往有心血管疾病的高血压患者，如无额外的出血风险，应该使用小剂量阿司匹林。拜阿司匹灵精确肠溶，更多受益77,000例 不同抗血小板治疗方案的比较死亡专率（1/10万）135,000例 抗血小板治疗与安慰剂比较*6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较HOT 高血压患者获益2006年美国预防医学会预防措施排序P
7、reventative Care.A National Profile on Use.2007Am J Prev Med 2006;31(1):5261健康获益评分和经济效益评分满分为5分阿司匹林是最有效的预防措施之一阿司匹林是最有效的预防措施之一22,07122,071名名男性医师男性医师既往无心既往无心肌梗死、肌梗死、卒中、卒中、TIATIA病史病史0 随访期 60.2月研究设计研究设计N Engl J Med 1989,321:129-35阿司匹林组：阿司匹林组：n=11,037;325mg/n=11,037;325mg/次次,1,1次次/隔日隔日安慰剂组：安慰剂组：n=11,034;1
8、n=11,034;1次次/隔日隔日 内科医生健康研究内科医生健康研究PhysiciansPhysicians Health Study(PHS)Health Study(PHS)Physicians Health Study 高质量的临床研究一项高质量、令人信服的大规模临床研究一项高质量、令人信服的大规模临床研究研究对象全部为临床医生、用药依从性极高研究对象全部为临床医生、用药依从性极高随访率极高事件随访率随访率极高事件随访率99.7%，死亡随访率，死亡随访率100%威尼斯N Engl J Med 1989,321:129-35希腊在世界每个角落，都随身携带、服用研究药物Physicians
9、Health Study,N Engl J Med 1989,321:129-35 首次致死性首次致死性 MI 66MI 66P=0.007102030致死性心肌梗死病例数安慰剂组安慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组 首次首次MI 44MI 44P0.00001100200250心肌梗死病例数安慰剂组安慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组10.14心肌梗死发病率%51015安慰剂组安慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组糖尿病组首次糖尿病组首次MI 61%糖尿病亚组糖尿病亚组PHS,N=22071,ASA325mg/隔日隔日vs.Placebo，5yrs内科医生健康研究内科医生健康研究Physicians Healt
10、h Study(PHS)HOT 高血压患者获益高血压患者获益事件 RR(95%CI)P0 0.5 1利于阿司匹林利于安慰剂HOT，Lancet,1998N=18790,50-80yrs old HPT patients,ASA75mg/d vs.Placebo,2.8yrs阿司匹林显著减少阿司匹林显著减少DBP控制良好的控制良好的HT患者心血管事件患者心血管事件目标DBP90mmHg 血压控制的患者推荐使用阿司匹林血压控制的患者推荐使用阿司匹林血压控制的高血压患者考虑使用阿司匹林。（血压控制的高血压患者考虑使用阿司匹林。（JNC 7JNC 7）小剂量阿司匹林对小剂量阿司匹林对5050岁以上、血
11、清肌酐中度升高或岁以上、血清肌酐中度升高或1010年总心血管年总心血管风险大于风险大于20%20%的高血压病人有益（中国高血压防治指南的高血压病人有益（中国高血压防治指南 20052005）高血压患者，血压控制稳定（高血压患者，血压控制稳定（150/90 mm Hg 150/90 mm Hg），合并一项），合并一项高危因素应该使用阿司匹林（中国专家共识高危因素应该使用阿司匹林（中国专家共识 20102010）血压控制的患者推荐使用阿司匹林首次致死性 MI 66中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期。转而接受拜阿司匹灵100mg治疗阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南135,000例 抗血小
12、板治疗与安慰剂比较*阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用心脑血管事件共同发病土壤血栓形成有利于阿司匹林 不利于阿司匹林Preventative Care.阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1/4阿司匹林是最有效的预防措施之一Antithrombotic Trialists Collaboration.服用阿司匹林的时间（年）0 0.目标DBP90mmHg2006年中国卫生事业发展情况统计公报7%，死亡随访率100%非心源性脑梗死/TIA患者推荐口服阿司匹林预防卒中复发及其他心血管事件（I级推荐，A 级证据）20062010AHA/ASA高血压患者简易评估法高血压患者简易评估法5050岁以上血压控
13、制的高血压患者，无禁忌症，推荐使用阿司匹林岁以上血压控制的高血压患者，无禁忌症，推荐使用阿司匹林5050岁以下血压控制的高血压患者，合并任一其它危险因素，岁以下血压控制的高血压患者，合并任一其它危险因素，且无禁忌症，推荐使用阿司匹林且无禁忌症，推荐使用阿司匹林年龄在 50 岁以上；具有靶器官损害，包括血浆肌酐中度增高；糖尿病。血栓性疾病人类健康的主要威胁血栓性疾病人类健康的主要威胁阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南 二级预防二级预防 一级预防一级预防 安全性问题安全性问题规范使用的若干问题规范使用的若干问题小结小结阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用阿司匹林
14、在心脑血管疾病防治中的应用He J,et al.JAMA 1998;280:19305 14阿司匹林的获益远远大于风险阿司匹林的获益远远大于风险心血管事件心血管事件/每每1000名患者名患者1210864202总死亡率总死亡率心血管性死亡心血管性死亡心梗心梗总卒中总卒中缺血性卒中缺血性卒中严重出血严重出血获益风险16个试验55,462名患者以及108次出血性卒中发作进行了分析。阿司匹林平均剂量273mg/day，平均治疗时间37个月 小剂量阿司匹林出血发生率最低小剂量阿司匹林出血发生率最低ASA325mg1409双嘧达莫3304氯吡格雷氯吡格雷18574IV GPIIb/IIIa22501口服
15、 GPIIb/IIIa20529Victor L et al.Am J Hematol.2004,75:4047,.患者数共纳入51个随机临床试验，338191例患者605040302010 0出血事件发生率血栓性疾病人类健康的主要威胁血栓性疾病人类健康的主要威胁阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南阿司匹林防治心脑血管疾病的循证和指南 二级预防二级预防 急性期治疗急性期治疗 一级预防一级预防 安全性问题安全性问题规范使用的若干问题规范使用的若干问题小结小结阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用阿司匹林剂量阿司匹林剂量(mg/d)(mg/d)血管事件血管事件(%)(
16、%)阿司匹林阿司匹林 对照对照危险降低危险降低(%)(%)500 1500 14.517.219 3160 32511.514.826 37517.319.413 8所有剂量12.916.023 20 0.5 1.0 1.5 2.0有利于阿司匹林 不利于阿司匹林Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ.2002;324:71-86.最佳剂量最佳剂量100mg/d是长期服用最佳剂量是长期服用最佳剂量治疗获益 P20年降低的心脑血管事件风险降低的心脑血管事件风险研究观察研究观察24年年显示：阿司匹林长期使用，持续获益显示：阿司匹林长期使用，持续获益护士健
17、康研究，n=79，439BMJ 2002;324:71-86Am J Hematol.观察终点各种心脑血管事件最佳剂型精确肠溶的拜阿司匹灵0 1.心脑血管疾病：我国主要致死原因内科医生健康研究Physicians Health Study(PHS)2006年中国卫生事业发展情况统计公报在世界每个角落，都随身携带、服用研究药物研究观察24年显示：阿司匹林长期使用，持续获益糖尿病组首次MI 61%77,000例 不同抗血小板治疗方案的比较135,000例 抗血小板治疗与安慰剂比较*慢性稳定性心绞痛：建议口服阿司匹林 100 mg/d心脑血管事件共同发病土壤血栓形成阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1
18、/6阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用500 1500上医医未病之病重在预防降低的心脑血管事件风险Placebo,2.上医医未病之病重在预防中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期。体外酸性环境中的溶出率Antithrombotic Trialists Collaboration.135,000例 抗血小板治疗与安慰剂比较*500 1500非心源性脑梗死/TIA患者推荐口服阿司匹林预防卒中复发及其他心血管事件（I级推荐，A 级证据）20062010AHA/ASA二级预防ATC荟萃分析有利于阿司匹林 不利于阿司匹林非心源性脑梗死/TIA患者推荐口服阿司匹林预防卒中复发及其他心血管事件（I级推荐
19、，A 级证据）20062010AHA/ASA缺血性心脏病全球发生率上医医未病之病重在预防一项高质量、令人信服的大规模临床研究既往无心肌梗死、卒中、TIA病史Majid ezzati.首次致死性 MI 66阿司匹林在心脑血管疾病防治中的应用PHS,N=22071,ASA325mg/隔日vs.0 0.心脑血管事件共同发病土壤血栓形成死亡专率（1/10万）血压控制的高血压患者考虑使用阿司匹林。小剂量阿司匹林出血发生率最低5 2.20052010ESHBMJ 2002;324:71-86500 1500一项高质量、令人信服的大规模临床研究转而接受拜阿司匹灵100mg治疗既往无心肌梗死、卒中、TIA病史50岁以下血压控制的高血压患者，合并任一其它危险因素，既往有心血管疾病的高血压患者，如无额外的出血风险，应该使用小剂量阿司匹林。拜阿司匹灵精确肠溶，更多受益上医医未病之病重在预防血压控制的患者推荐使用阿司匹林阿司匹林平均剂量273mg/day，平均治疗时间37个月Antithrombotic Trialists Collaboration.血压控制的高血压患者考虑使用阿司匹林。最佳剂型精确肠溶的拜阿司匹灵谢谢观看！
