1、第十三章第十三章 非甾体抗炎药物非甾体抗炎药物 Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory anents第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药 Antipyretic analgesics 第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory anents解热、镇痛、抗炎作用解热、镇痛、抗炎作用解热作用解热作用镇痛作用镇痛作用抗炎作用抗炎作用炎症：炎症：机体对感染的一种防御机制机体对感染的一种防御机制主要表现为红肿，疼痛等主要表现为红肿，疼痛等炎性介质：炎性介质：组胺、组胺、5-
2、5-羟色胺、缓激肽、补体、白三烯、羟色胺、缓激肽、补体、白三烯、前列腺素等前列腺素等解热、镇痛、抗炎作用解热、镇痛、抗炎作用药物类型药物类型药物类型药物类型药物名称药物名称解热解热镇痛药镇痛药水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林 贝诺酯贝诺酯 苯胺类苯胺类非那西丁非那西丁 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非甾体非甾体抗炎药抗炎药吡唑酮类吡唑酮类安替比林安替比林 安乃近安乃近 保泰松保泰松 羟布宗羟布宗邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类甲芬那酸甲芬那酸 氟芬那酸氟芬那酸芳基烷酸类芳基烷酸类芳基乙酸类芳基乙酸类吲哚美辛吲哚美辛 舒林酸舒林酸双氯芬酸钠双氯芬酸钠 依托度酸依托度酸 奈美丁酮奈美丁酮芳基丙酸类芳基丙酸类
3、布洛芬布洛芬 萘普生萘普生 酮洛芬酮洛芬舒洛芬舒洛芬 非诺洛芬非诺洛芬1,2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类吡罗昔康吡罗昔康 舒多昔康舒多昔康选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂塞来昔布塞来昔布 罗非昔布罗非昔布第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药 Antipyretic analgesics 水杨酸类药物水杨酸类药物COOHOH 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年年Kolbe首次用苯酚钠和二氧
4、化碳成功地合成得到水首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。1875年年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。用于临床。CONH2OHCOOHOCH3O水杨酸的酸性比较强（水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。OHOOCOOHOCOCH3COONHCOCH3OHNCH
5、3OHNCH3OC2H5acetanilide1886年年phenacetin1887年年OHNCH3HOparacetamol 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 扑热息痛扑热息痛 1893年上市年上市苯胺类苯胺类 解热镇痛药物解热镇痛药物毒性：毒性：持续性肾毒性持续性肾毒性视网膜毒性视网膜毒性诱发胃癌诱发胃癌解热镇痛作用解热镇痛作用无抗炎活性无抗炎活性对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 paracetamolAcetanilide and phenacetin 的代谢物的代谢物具酰胺结构，不易水解具酰胺结构，不易水解解热镇痛作用与解热镇痛作用与aspirin 相当相当 用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等用于
6、发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等无抗炎作用无抗炎作用对对aspirin过敏者可用过敏者可用OHNCH3HO化学名：化学名：N-(4-羟基苯基羟基苯基)乙酰胺乙酰胺 N-（4-hydroxyphenyl）acetamide对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 paracetamol体内代谢体内代谢HONHCH3O对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚HONCH3OOH葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合物物硫硫酸酸酯酯结结合合物物N-羟羟基基乙乙酰酰氨氨基基酚酚ONHCH3OONHCH3OGluSOHOO主主要要主主要要少少量量ONCH3ON-乙乙酰酰基基亚亚胺胺醌醌谷谷胱胱甘甘肽肽HONHCH3O谷谷胱胱甘甘肽肽以以硫硫醚醚氨
7、氨酸酸或或半半胱胱氨氨酸酸结结合合物物形形式式经经肾肾脏脏排排泄泄HONHCH3OSHOOHNCH3ON-乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸HONHCH3O肝肝蛋蛋白白肝肝坏坏死死肾肾衰衰竭竭肝肝蛋蛋白白ONCH3ON-乙乙酰酰基基亚亚胺胺醌醌谷谷胱胱甘甘肽肽HONHCH3O谷谷胱胱甘甘肽肽以以硫硫醚醚氨氨酸酸或或半半胱胱氨氨酸酸结结合合物物形形式式经经肾肾脏脏排排泄泄HONHCH3OSHOOHNCH3ON-乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸HONHCH3O肝肝蛋蛋白白肝肝坏坏死死肾肾衰衰竭竭肝肝蛋蛋白白Paracetamol 的体内代谢及毒性的体内代谢及毒性ONCH3ON-乙乙酰酰基基亚亚胺胺醌醌谷谷胱胱甘甘肽
8、肽HONHCH3O谷谷胱胱甘甘肽肽以以硫硫醚醚氨氨酸酸或或半半胱胱氨氨酸酸结结合合物物形形式式经经肾肾脏脏排排泄泄HONHCH3OSHOOHNCH3ON-乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸HONHCH3O肝肝蛋蛋白白肝肝坏坏死死肾肾衰衰竭竭肝肝蛋蛋白白ONCH3ON-乙乙酰酰基基亚亚胺胺醌醌谷谷胱胱甘甘肽肽HONHCH3O谷谷胱胱甘甘肽肽以以硫硫醚醚氨氨酸酸或或半半胱胱氨氨酸酸结结合合物物形形式式经经肾肾脏脏排排泄泄HONHCH3OSHOOHNCH3ON-乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸HONHCH3O肝肝蛋蛋白白肝肝坏坏死死肾肾衰衰竭竭肝肝蛋蛋白白吡唑酮类药物吡唑酮类药物 3-吡唑酮类吡唑酮类 解热镇痛药物解
9、热镇痛药物3,5-吡唑二酮类化合物吡唑二酮类化合物 NSAIDs 安替比林安替比林 氨替比林氨替比林 安乃近安乃近 异丙安替比林异丙安替比林NNH3COONNH3COOOHNNH3COOO保泰松保泰松 羟布宗羟布宗 -酮基保泰松酮基保泰松CH3CH3NONH3CCH3CH3CH3NONOCH3CH3CH3NNH3CNSOOONaOCH3CH3CH3NNN3,5-吡唑二酮类化合物吡唑二酮类化合物NNH3COONNH3COOOHNNH3COOO具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱，具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱，还具有促尿酸排泄作用，还具有促尿酸排泄作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。在当时
10、是关节炎治疗的一大突破。副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应保泰松保泰松 phenylbutazone羟布宗羟布宗-酮基保泰松酮基保泰松NNH3COOCOH2COHOOCNNH3COOH3CNNH3COONCH3衍生物：衍生物：将将-位氢用琥珀酸酯类位氢用琥珀酸酯类结构取代得到琥布宗结构取代得到琥布宗对胃肠道的刺激作用仅对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的为保泰松的1/101/10。琥布宗琥布宗非普拉宗非普拉宗阿杂丙宗阿杂丙宗抗炎作用与化合物的酸性相关抗炎作用与化合物的酸性相关3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢吡唑二酮类药物的体内代谢芳基烷酸类芳基烷酸类NS
11、AIDs芳基乙酸类芳基乙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类ArOHOArOHOCH3舒林酸舒林酸 吲哚美辛吲哚美辛 双氯芬酸钠双氯芬酸钠NH3COOHOCH3OClOH3CCH3SOFOHClHNONaClOOHOH3CCH3CH3布洛芬 萘普生吲哚美辛吲哚美辛 indomethacin药理作用药理作用 药理作用：药理作用：强力镇痛消炎作用，抑制强力镇痛消炎作用，抑制PGs的生物合成的生物合成药效约为保泰松的药效约为保泰松的25倍倍镇痛作用为镇痛作用为aspirin的的10倍倍解热作用强于解热作用强于aspirin和和paracetamol 应用：应用：用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。用于治疗风湿性和类
12、风湿性关节炎。毒副作用较为严重：毒副作用较为严重：具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，且对肝功能和造血系统也有影响。且对肝功能和造血系统也有影响。NH3COOHOCH3OCl吲哚美辛吲哚美辛 衍生物衍生物舒林酸舒林酸 Sulindac齐多美辛齐多美辛 zidometacinOH3CCH3SOFOHCH3N3OH3COOHON用用-CH=代替代替 N=,将吲哚环改为茚环将吲哚环改为茚环其抗炎效果是吲哚美辛的其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛效果略强于吲哚美辛。镇痛效果略强于吲哚美辛。是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后，是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后，甲
13、基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。甲基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。作用特点：作用特点：起效慢，作用持久，副作用小，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性较好。耐受性较好。indomethacin中氯原子以叠氮基取代中氯原子以叠氮基取代的化合物，的化合物，比比indomethacin的抗炎作用强，的抗炎作用强，且毒性较低且毒性较低双氯芬酸钠双氯芬酸钠 diclofenac sodium本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。药效强，剂量小，个体差异小，药效强，剂量小，个体差异小，不良反应少不良反应少。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。ClHNONaClO芳基乙酸类衍生物芳基乙酸类衍生物化学名：化学名：2-(2,6-二氯苯基二氯苯基)氨基氨基 苯苯乙酸钠乙酸钠2-(2,6-Dichlorophenyl)amino benzeneacetic acid sodium salt抗炎、镇痛和解热作用很强。抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛的其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的倍，阿司匹林的40倍。倍。解热作用为吲哚美辛的解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的倍，阿司匹林的35倍。倍。祝祝 进步！进步！
