1、1河南大学药物化学教研室河南大学药物化学教研室河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室2 第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药w分类分类:w水杨酸类水杨酸类:阿司匹林阿司匹林、贝诺酯贝诺酯 w苯胺类苯胺类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚w吡唑酮类吡唑酮类:安乃近安乃近河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室3 作用靶点作用靶点w前列腺素（前列腺素（PG）为一种发热的物为一种发热的物质。解热镇痛药的抗炎机理是抑制质。解热镇痛药的抗炎机理是抑制环氧合酶的活性，抑制环氧合酶的活性，抑制PG在下丘在下丘脑的生物合成；与甾体结构的肾上脑的生物合成；与甾体结构的肾上
2、腺皮质激素抗炎机理不同。腺皮质激素抗炎机理不同。w在体内外均有抑制环氧酶的作用，在体内外均有抑制环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般与抑制环氧酶且解热镇痛作用一般与抑制环氧酶的活性相平行。的活性相平行。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室4 解热镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药与镇痛药比较w 作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢w 作用靶点作用靶点 抑制环氧酶抑制环氧酶 阿片受体阿片受体因此不能代替吗啡类镇痛药使用。因此不能代替吗啡类镇痛药使用。它只对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关它只对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用。节痛等常见的慢性钝痛有良
3、好的作用。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室5 阿司匹林阿司匹林（乙酰水杨酸）（乙酰水杨酸）w化学名：化学名：2-（乙酰氧基）（乙酰氧基）苯甲酸苯甲酸OHOOCH3OOHOHO 水杨酸水杨酸苯甲酸苯甲酸河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室6 阿司匹林的性质与用途阿司匹林的性质与用途w 本品具酸性，本品具酸性，pKa为为3.5。遇湿气缓缓。遇湿气缓缓水解。水解。w 本品水溶液中加入三氯化铁试液不发生本品水溶液中加入三氯化铁试液不发生变化，但加热后可显紫堇色。变化，但加热后可显紫堇色。w 经过近一百年来的临床应用，证明为有经过近一百年来的临
4、床应用，证明为有效的解热镇痛药。效的解热镇痛药。w 本品的解热、镇痛、消炎作用较强；还本品的解热、镇痛、消炎作用较强；还可用于防治动脉血栓和心肌梗死。可用于防治动脉血栓和心肌梗死。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室7 作用及不良反应作用及不良反应w 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。类风湿痛等。w 近年来发现近年来发现Aspirin为不可逆的花生四为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂。烯酸环氧酶抑制剂。w 还能抑制血小板中血栓素还能抑制血小板中血栓素A2（
5、TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用。w 主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指肠出血等症。起胃及十二指肠出血等症。w 这主要是由于游离羧基存在的关系。这主要是由于游离羧基存在的关系。w 因此将因此将Aspirin制成前药（盐、酰胺或制成前药（盐、酰胺或酯）或肠溶片使用酯）或肠溶片使用。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室8 杂质杂质w 原料中带入或贮存中水解原料中带入或贮存中水解：水杨酸：水杨酸毒副作用大毒副作用大w 生产工艺中产生：生产工艺中产生：醋酸苯酯醋酸苯酯 水杨酸苯酯水杨
6、酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯w 合成过程中产生：合成过程中产生：乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐引起过敏反应引起过敏反应不溶于碳酸钠试液不溶于碳酸钠试液河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室9 贝诺酯贝诺酯w 本品是阿司匹林的本品是阿司匹林的前药前药（系对乙酰氨基酚与（系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯），体内水解后，产生阿阿司匹林形成的酯），体内水解后，产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用。司匹林和对乙酰氨基酚起作用。w 临床用途同阿司匹林。临床用途同阿司匹林。OOCH3ONHCH3OO1214河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室10 贝诺酯的
7、用途贝诺酯的用途w本品是阿司匹林的前药（系对乙酰本品是阿司匹林的前药（系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯），体氨基酚与阿司匹林形成的酯），体内水解后，产生阿司匹林和对乙酰内水解后，产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用，由于掩蔽了羧基，氨基酚起作用，由于掩蔽了羧基，对胃无刺激，不良反应少，更适于对胃无刺激，不良反应少，更适于老人和儿童使用。老人和儿童使用。w临床用途同阿司匹林。临床用途同阿司匹林。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室11 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)w化学名：化学名：N-（4-羟基苯基）羟基苯基）乙酰胺乙酰胺OHNHCH3ON-苯基乙酰胺苯基
8、乙酰胺河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室12 性质及用途性质及用途w 本品在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。本品在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。w 本品在本品在45C以下稳定，但暴露在潮湿的条以下稳定，但暴露在潮湿的条件下会水解成对氨基酚，可进一步氧化生件下会水解成对氨基酚，可进一步氧化生成醌亚胺类而呈色（粉红成醌亚胺类而呈色（粉红棕棕黑）。黑）。w 本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显蓝紫色。本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显蓝紫色。w 本品水解产物可发生重氮化本品水解产物可发生重氮化-偶合反应。偶合反应。w 本品为解热镇痛药。无抗炎作用。本品为解热镇痛药。无抗炎作用。河大
9、河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室13 安乃近安乃近NNCH3OCH3NCH3SOOONa.H2ONHNHO1H-吡唑酮吡唑酮河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室14 安乃近的性质与用途安乃近的性质与用途w 安乃近是氨基比林结构改造的药物，增安乃近是氨基比林结构改造的药物，增加了亚甲基磺酸基，并作成了钠盐，在加了亚甲基磺酸基，并作成了钠盐，在水中易溶；可制成注射液。水中易溶；可制成注射液。w 本品易氧化，应遮光，密闭保存。本品易氧化，应遮光，密闭保存。w 本品为吡唑酮类解热镇痛药。现仅用于本品为吡唑酮类解热镇痛药。现仅用于其它解热镇痛药难以
10、控制的高热。其它解热镇痛药难以控制的高热。w 不良反应：肾脏损害，粒细胞减少，过不良反应：肾脏损害，粒细胞减少，过敏性皮炎等。偶见严重的过敏反应。敏性皮炎等。偶见严重的过敏反应。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室15 第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药w 分分 类类:w 一、一、3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类(保太松保太松 羟布宗羟布宗)w 二、芬那酸类二、芬那酸类(氯芬那酸氯芬那酸)w 三、芳基烷酸类三、芳基烷酸类:w（一）芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯（一）芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、萘丁美酮、芬布芬芬酸钠、萘丁美酮、芬布芬w（二）芳基
11、丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬（二）芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬w 四、四、1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康、美洛昔康苯并噻嗪类：吡罗昔康、美洛昔康w 五、其他类型：五、其他类型：河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室16 吲哚美辛吲哚美辛（消炎痛）消炎痛）w化学名：化学名：2-甲基甲基-1-（4-氯苯甲酰氯苯甲酰基）基）-5-甲氧基甲氧基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸乙酸NCH3OOHOOCH3Cl1234567NH1H-吲哚吲哚河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室17 吲哚美辛的性质吲哚美辛的性质w 本品在室温空气中稳定，对光敏感本品在室
12、温空气中稳定，对光敏感w 水溶液水溶液pH2-8时较稳定，强酸或强碱时较稳定，强酸或强碱下水解下水解w 本品对炎症疼痛作用明显，也可用于急本品对炎症疼痛作用明显，也可用于急性痛风性痛风 和炎症发热和炎症发热河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室18 舒林酸舒林酸CH3OHOFSOCH31234567茚茚甲基亚砜基甲基亚砜基河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室19 舒林酸的性质及用途舒林酸的性质及用途w 本品是在吲哚美辛的结构改造中，把吲本品是在吲哚美辛的结构改造中，把吲哚环的哚环的-N=换成换成-CH=，得到茚类的衍得到茚类的衍生物生物w
13、体外无效（前药），在体内甲砜基还原体外无效（前药），在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。故起为甲硫醚的活性代谢物而显活性。故起效慢，作用持久效慢，作用持久w 本品具镇痛、抗炎、解热作用。用于风本品具镇痛、抗炎、解热作用。用于风湿性、类风湿性关节炎，急性痛风湿性、类风湿性关节炎，急性痛风河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室20 吲哚美辛与舒林酸的结构比较吲哚美辛与舒林酸的结构比较CH3OHOFSOCH31234567NCH3OOHOClH3CO1234567吲哚美辛吲哚美辛舒林酸舒林酸对氯苯甲酰基对氯苯甲酰基甲基亚砜基甲基亚砜基河大河大药学院药学院药化室药化
14、室河大河大药学院药学院药化室药化室21 双氯芬酸钠双氯芬酸钠(双氯灭痛双氯灭痛)w 化学名：化学名：2-（2，6-二氯苯基）氨二氯苯基）氨基基-苯乙酸钠苯乙酸钠ClNHClOONa河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室22 双氯芬酸钠的性质及用途双氯芬酸钠的性质及用途w性质性质:有刺鼻感有刺鼻感;略溶于水略溶于水,易易溶于乙醇。溶于乙醇。w用途用途:类风湿性关节炎类风湿性关节炎,神经炎神经炎,红斑狼疮及癌症和术后疼痛红斑狼疮及癌症和术后疼痛,以以及各原因引起的发热。及各原因引起的发热。河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室23 萘丁美酮萘丁美
15、酮(萘普酮萘普酮)OCH3CH3O26153478w 非酸性的前药非酸性的前药.体内活性代谢物为体内活性代谢物为6-甲甲氧基氧基-萘乙酸萘乙酸w 用于治疗类风湿性关节炎用于治疗类风湿性关节炎河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室24 芬布芬芬布芬OHOOw 本品为前药，具酮酸结构。体内活性代谢物为本品为前药，具酮酸结构。体内活性代谢物为联苯乙酸联苯乙酸w 用途用途:类风湿性关节炎，风湿性关节炎牙痛，类风湿性关节炎，风湿性关节炎牙痛，术后疼痛，外伤疼痛的止痛术后疼痛，外伤疼痛的止痛OOH河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室25 布洛芬布洛芬C
16、H3CH3CH3OHO*w 化学名：化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸异丁基苯基）丙酸w 性质性质:1.稍有特异臭。不溶于水稍有特异臭。不溶于水 2.手性手性C:在体内在体内R-对映体可转变对映体可转变成成 S-对映体，故使用时可用外消旋体对映体，故使用时可用外消旋体w 用途用途:类风湿性关节炎、风湿性关节炎等类风湿性关节炎、风湿性关节炎等河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室26 萘普生萘普生CH3OCH3OOH*w 性质性质:日光照射下变色，需避光保存日光照射下变色，需避光保存w 用途用途:风湿和类风湿性关节炎、风湿性风湿和类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎等脊椎炎等S
17、-（+）体体河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室27 酮洛芬酮洛芬(苯氧布洛芬苯氧布洛芬)OCH3OOH*w 本品的解热、消炎镇痛作用较强，副作用小，本品的解热、消炎镇痛作用较强，副作用小，毒性低毒性低w 本品用于风湿和类风湿性关节炎，骨关节炎，本品用于风湿和类风湿性关节炎，骨关节炎，关节强硬性脊椎炎及痛风等关节强硬性脊椎炎及痛风等河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室28 吡罗昔康吡罗昔康(炎痛喜康炎痛喜康)NSOHCH3NHONOOw 本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用痛、抗炎及
18、一定的消肿作用w 用于治疗风湿性及类风湿性关节炎用于治疗风湿性及类风湿性关节炎吡啶吡啶NHS121，2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室29 美罗昔康美罗昔康NSOHCH3NHOOONSCH3w 本品具有较强的抗炎活性本品具有较强的抗炎活性w 用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎 噻噻 唑唑河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室30 第三节第三节 抗痛风药抗痛风药w别嘌醇别嘌醇w丙磺舒丙磺舒w秋水仙碱秋水仙碱河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室31 别嘌醇别嘌醇
19、黄嘌呤氧化酶抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂w 用途用途:用于痛风用于痛风 痛风性肾病痛风性肾病NNNNHOH1a43d341NNNNH嘌呤嘌呤河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室32 丙磺舒丙磺舒OHOSNCH3CH3OOw 用途用途:1.本品无抗炎、镇痛作用，用于慢性痛风的治疗本品无抗炎、镇痛作用，用于慢性痛风的治疗2.辅助用药辅助用药:本品可竞争性的抑制弱有机酸类药本品可竞争性的抑制弱有机酸类药物，如青霉素在肾小管的分泌，增加这些抗生物，如青霉素在肾小管的分泌，增加这些抗生素的血药浓度，延长它们的作用时间素的血药浓度，延长它们的作用时间二丙氨基二丙氨基河大河大药学院药
20、学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室33 秋水仙碱秋水仙碱CH3OCH3OOCH3OCH3OHNHCH3O*w 用途用途:1.本品对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，本品对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效对一般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效 2.本品能抑制细胞菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用本品能抑制细胞菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用含有三环含有三环河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室34 习习 题题 练练 习习 A 型型 题题河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室35 过量服用对乙酰氨基酚会
21、出现毒过量服用对乙酰氨基酚会出现毒性反应，应及早使用的解毒药是性反应，应及早使用的解毒药是w A.N-乙酰半光氨酸乙酰半光氨酸 B.半光氨酸半光氨酸w C.谷氨酸谷氨酸 D.谷光甘肽谷光甘肽w E.N-乙酰甘氨酸乙酰甘氨酸河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室36 阿司匹林中能引起过敏反应的杂阿司匹林中能引起过敏反应的杂质是质是w A.醋酸苯酯醋酸苯酯 B.水杨酸水杨酸w C.乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐 D.乙酰水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯w E.水杨酸苯酯水杨酸苯酯河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室37 B 型型 题题河大河大药学院药学院药化
22、室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室38 w A.舒林酸舒林酸 B.吡罗昔康吡罗昔康w C.别嘌醇别嘌醇 D.丙磺舒丙磺舒w E.秋水仙碱秋水仙碱w 5-1.含磺酰胺基的抗痛风药是含磺酰胺基的抗痛风药是w 5-2.含磺酰胺基的非甾体抗炎药是含磺酰胺基的非甾体抗炎药是DB河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室39 A.丙磺舒丙磺舒B.双氯芬酸钠双氯芬酸钠 C.美洛昔康美洛昔康D.舒林酸舒林酸 E、吲哚美辛吲哚美辛 5-3.结构中含有噻唑基的药物为结构中含有噻唑基的药物为 5-4.结构中含有对氯苯甲酰基的药物为结构中含有对氯苯甲酰基的药物为 5-5.结构中含有二氯苯氨基的药物为结构中含有二氯苯氨基的药物为 5-6.结构中含有二丙磺酰氨基的药物为结构中含有二丙磺酰氨基的药物为CEBA河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室40 X 型型 题题河大河大药学院药学院药化室药化室河大河大药学院药学院药化室药化室41 下列含有羧基的药物是下列含有羧基的药物是 A、安乃近安乃近 B、吲哚美辛吲哚美辛 C、阿斯匹林阿斯匹林 D、布洛芬布洛芬 E、芬布芬芬布芬42
