1、胰腺炎自身免疫性的诊治（优选）胰腺炎自身免疫性的诊治概述 Sales1961年首次报告，）1995年由Yoshida 命名，2001年作为慢性胰腺炎的一种独立分型 自身免疫性胰腺炎是一种以自身免疫炎性反应为特点的慢性胰腺炎，组织学上主要表现为显著的淋巴细胞浸润、胰腺纤维化和功能丧失。曾有多种命名，如非酒精性胰管狭窄性慢性胰腺炎、合并胆管炎的淋巴浆细胞性硬化性胰腺炎、慢性硬化性胰腺炎、假肿瘤性慢性胰腺炎、胰管狭窄性慢性胰腺炎等流行病学发病率与种族、地理环境无明显相关性。AIP/CP约为3.926。年龄50岁，男性约为女性的2倍。常与其他免疫性疾病并存。发病机制 AIP 的发病机制仍不清楚。综合文
2、献报道，可能的机制包括以下几点1.免疫因素2.遗传因素3.感染因素免疫因素 AIP 病人大多有高球蛋白血症以及血清IgG4 水平升高，可检测出诸如抗核抗体、人类型碳酸酐酶抗体（ACA）及抗淀粉酶2A 抗体等自身抗体的阳性表达，胰管基底膜上可见补体C3 及IgG 的沉积。同时，在病人外周血及胰腺组织中CD4+T 细胞及CD8+T 细胞的比例升高而CD45RA+调节性T 细胞显著减少，说明细胞及体液免疫机制均参与了AIP 的发生及发展。遗传因素 免疫系统疾病往往可能有基因突变因素参与疾病发生，AIP 可与其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病）伴随发生，因此推测该病的发病亦有遗传因素的参
3、与。目前研究已发现DRB1*0405DQB1*0401 单倍体基因型、TGF转导异常5、氨酸蛋白酶抑制剂1 基因突变6均可能是AIP的易感因素曾有多种命名，如非酒精性胰管狭窄性慢性胰腺炎、合并胆管炎的淋巴浆细胞性硬化性胰腺炎、慢性硬化性胰腺炎、假肿瘤性慢性胰腺炎、胰管狭窄性慢性胰腺炎等血清表现为高球蛋白血症，球蛋白、IgG 或IgG4 水平升高；常与其他免疫性疾病并存。起病隐匿，临床表现多样，一般可表现为进行性或间歇性阻塞性黄疸，轻微的慢性腹痛，体重下降，可伴有乏力，恶心呕吐，腹胀等症状。而在美国，对梗阻性黄疸的病人并不常规进行ERCP，因此其提出的诊断标准相对强调病理学检查在临床诊断过程中的
4、价值。激素冲击疗法（甲强龙500mg/d，每周3d，为期2 周）。（2）CT 影像的典型表现合并血清IgG4 水平升高；（1）病理检查显示淋巴浆细胞硬化性胰腺炎或大量的IgG4 阳性细胞（10/HPF）浸润；尽管约有10%的胰腺癌病人血清IgG4 的水平也会升高，但只有1%的胰腺癌病人2800mg/L。局限性AIP 多表现为胰头部的低密度或等密度肿块，称为局部肿块形成性自身免疫性胰腺炎可伴有无痛性进行性黄疸，极易误诊为胰头癌而进行不必要的手术。（3）淋巴浆细胞浸润引起的闭塞性静脉炎；少量淋巴浆细胞浸润和间质纤维化的表现外还可见中性粒或嗜酸性粒细胞浸润引起的局部导管上皮细胞损伤。局限性AIP 多
5、表现为胰头部的低密度或等密度肿块，称为局部肿块形成性自身免疫性胰腺炎可伴有无痛性进行性黄疸，极易误诊为胰头癌而进行不必要的手术。（1）病理检查显示淋巴浆细胞硬化性胰腺炎或大量的IgG4 阳性细胞（10/HPF）浸润；AIPII型:除有少量淋巴浆细胞浸润和间质纤维化的表现外还可见中性粒或嗜酸性粒细胞浸润引起的局部导管上皮细胞损伤。免疫系统疾病往往可能有基因突变因素参与疾病发生，AIP 可与其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病）伴随发生，因此推测该病的发病亦有遗传因素的参与。AIP 的发病机制仍不清楚。近年来，随着AIPII病例报道逐渐增多，2011年国际胰腺病协会公布了AIP诊断的国
6、际标准。感染因素 Kountouras 等7通过分子模拟发现幽门螺杆菌的 CA 与人体的CAII 具有高度同源性，幽门螺旋杆菌感染后能通过被ACA识别而诱发自身免疫反应、细胞凋亡，促发AIP并加速慢性胰腺炎的胰腺损害。分型AIP 主要根据病理学特征分为I 型和II 型。AIPI型在组织病理学上主要表现为淋巴浆细胞浸润、间质纤维化，因此，亦被称作淋巴浆细胞硬化性胰腺炎（LPSP）。AIPII型:除有少量淋巴浆细胞浸润和间质纤维化的表现外还可见中性粒或嗜酸性粒细胞浸润引起的局部导管上皮细胞损伤。因而亦称为原发性导管中心性胰腺炎（IDCP）或上皮粒细胞损伤性胰腺炎AIPI 组织病理学（1）主胰管周围
7、的淋巴浆细胞广泛浸润;（2）席纹状纤维化；（3）淋巴浆细胞浸润引起的闭塞性静脉炎；（4）免疫组化可发现大量的IgG4阳性细胞（10/HPF）。该型临床上往往表现为血清IgG4 水平升高且常合并IgG4相关性自身免疫疾病（如硬化性胆管炎、涎腺炎）AIPII 1.少量淋巴浆细胞浸润和间质纤维化的表现外还可见中性粒或嗜酸性粒细胞浸润引起的局部导管上皮细胞损伤。2.往往不伴发常见于LPSP 的IgG4 相关性自身免疫疾病（如硬化性胆管炎、涎腺炎），因此无明显的血清IgG4 水平升高或组织内大量IgG4阳性细胞浸润（10/HPF）。在亚洲AIP 病例主要为I 型为主，而欧美地区国家则表现出AIPI和AI
8、PII的混合流行，故我们对疾病认识的重点也放在AIPI型上。临床表现 起病隐匿，临床表现多样，一般可表现为进行性或间歇性阻塞性黄疸，轻微的慢性腹痛，体重下降，可伴有乏力，恶心呕吐，腹胀等症状。可合并Sjgren 综合征、原发性硬化性胆管炎（PSC）、硬化性涎腺炎、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮以及糖尿病（以II 型为主），腹膜后纤维化等。对激素治疗有效。实验室检查 血清表现为高球蛋白血症，球蛋白、IgG 或IgG4 水平升高；血清自身抗体阳性表达。局限性AIP 多表现为胰头部的低密度或等密度肿块，称为局部肿块形成性自身免疫性胰腺炎可伴有无痛性进行性黄疸，极易误诊为胰头癌而进行不必要的手术。血清表
9、现为高球蛋白血症，球蛋白、IgG 或IgG4 水平升高；Kountouras 等7通过分子模拟发现幽门螺杆菌的 CA 与人体的CAII 具有高度同源性，幽门螺旋杆菌感染后能通过被ACA识别而诱发自身免疫反应、细胞凋亡，促发AIP并加速慢性胰腺炎的胰腺损害。该型临床上往往表现为血清IgG4 水平升高且常合并IgG4相关性自身免疫疾病（如硬化性胆管炎、涎腺炎）（1）病理检查显示淋巴浆细胞硬化性胰腺炎或大量的IgG4 阳性细胞（10/HPF）浸润；在亚洲AIP 病例主要为I 型为主，而欧美地区国家则表现出AIPI和AIPII的混合流行，故我们对疾病认识的重点也放在AIPI型上。激素冲击疗法（甲强龙5
10、00mg/d，每周3d，为期2 周）。尽管约有10%的胰腺癌病人血清IgG4 的水平也会升高，但只有1%的胰腺癌病人2800mg/L。年龄50岁，男性约为女性的2倍。将诊断标准细分为胰腺实质影像，主胰管影像，血清学和胰外病变，组织学，激素治疗反应5个方面，并将证据强度分为一类和二类。近年来，随着AIPII病例报道逐渐增多，2011年国际胰腺病协会公布了AIP诊断的国际标准。如病人症状经激素治疗有改善明显或发现胰外累及，则支持AIP的诊断。尽管约有10%的胰腺癌病人血清IgG4 的水平也会升高，但只有1%的胰腺癌病人2800mg/L。激素冲击疗法（甲强龙500mg/d，每周3d，为期2 周）。（
11、优选）胰腺炎自身免疫性的诊治（3）淋巴浆细胞浸润引起的闭塞性静脉炎；尽管约有10%的胰腺癌病人血清IgG4 的水平也会升高，但只有1%的胰腺癌病人2800mg/L。AIP 病人大多有高球蛋白血症以及血清IgG4 水平升高，可检测出诸如抗核抗体、人类型碳酸酐酶抗体（ACA）及抗淀粉酶2A 抗体等自身抗体的阳性表达，胰管基底膜上可见补体C3 及IgG 的沉积。起病隐匿，临床表现多样，一般可表现为进行性或间歇性阻塞性黄疸，轻微的慢性腹痛，体重下降，可伴有乏力，恶心呕吐，腹胀等症状。胆总管胰腺段狭窄，往往较肿瘤引起的规则。AIP 的一个重要标志是血清IgG4 水平升高。Ghazale 等发现当血清Ig
12、G4 水平1400mg/L 时，诊断AIP 的敏感度是76%，特异度和阳性预测值分别是93%和36%。当截止值设定到2800mg/L 时，敏感度、特异度和阳性预测值分别是53%、99%和75%。尽管约有10%的胰腺癌病人血清IgG4 的水平也会升高，但只有1%的胰腺癌病人2800mg/L。影像学表现 典型的CT 影像是胰腺弥漫性肿大，呈“腊肠样（sausage like）”，以胰头为主，密度均匀，增强后中度强化。胰周脂肪间隙变小，使周边呈低密度囊状缘,类似一个包膜，也叫“晕环”征（halo sign）。常见胰腺周围局部淋巴结肿大。内镜逆行胰胆管道影（ERCP）检查主要表现为主胰管节段性或弥漫性
13、狭窄；主胰管的直角分支消失；胆总管胰腺段狭窄，往往较肿瘤引起的规则。主胰管的节段性狭窄（50岁，男性约为女性的2倍。AIP 病人大多有高球蛋白血症以及血清IgG4 水平升高，可检测出诸如抗核抗体、人类型碳酸酐酶抗体（ACA）及抗淀粉酶2A 抗体等自身抗体的阳性表达，胰管基底膜上可见补体C3 及IgG 的沉积。主胰管的直角分支消失；起病隐匿，临床表现多样，一般可表现为进行性或间歇性阻塞性黄疸，轻微的慢性腹痛，体重下降，可伴有乏力，恶心呕吐，腹胀等症状。内镜逆行胰胆管道影（ERCP）检查主要表现为主胰管节段性或弥漫性狭窄；如病人症状经激素治疗有改善明显或发现胰外累及，则支持AIP的诊断。常与其他免
14、疫性疾病并存。（2）CT 影像的典型表现合并血清IgG4 水平升高；免疫系统疾病往往可能有基因突变因素参与疾病发生，AIP 可与其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病）伴随发生，因此推测该病的发病亦有遗传因素的参与。（优选）胰腺炎自身免疫性的诊治可合并Sjgren 综合征、原发性硬化性胆管炎（PSC）、硬化性涎腺炎、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮以及糖尿病（以II 型为主），腹膜后纤维化等。AIP 病人大多有高球蛋白血症以及血清IgG4 水平升高，可检测出诸如抗核抗体、人类型碳酸酐酶抗体（ACA）及抗淀粉酶2A 抗体等自身抗体的阳性表达，胰管基底膜上可见补体C3 及IgG 的沉积。发病率与种族、地理环境无明显相关性。（3）淋巴浆细胞浸润引起的闭塞性静脉炎；（优选）胰腺炎自身免疫性的诊治 27的AIP患者治疗后平均6个月复发。复发后可采用延长使用类固醇类药物疗程的方法进行治疗。
