1、1Definition药物不良反应是指药物在疾病预防,诊断和治疗中出现的有害的,未预料到的和不希望的作用.虽然大多数药物不良反应是轻度的,但有时是严重的,并且是大量发病甚或导致死亡的一个原因.药疹:是药物通过各种途径进入人体后引起的皮肤黏膜急性炎症性反应,严重者可影响到机体其他系统.2Mechanism变态反应性药疹型变态反应,IgE介导:在此型反应中,与组织结合的肥大细胞释放组胺和其他化学介质可以起血管通透性增加,继而在真皮或皮下组织发生水肿.即刻反应发生在用药1小时或更短的时间,表现为荨麻疹,血管性水肿或变应性休克,而速发反应发生在用药1-72h内,常表现为荨麻疹,最常引起变应性休克的是青
2、霉素,其他重要原因有食物,蛰伤,麻醉剂,肌肉松弛剂,乳胶,造影剂,抗生素3型变态反应,细胞毒型:血小板减少性紫癜,溶血性贫血,粒细胞减少,肝损害型变态反应,免疫复合物型:血清病样反应,药物热,变应性血管炎,临床表现常出现在用药1周或更长时间后,在这期间,患者体内产生足量的循环抗体,进而形成不能被吞噬细胞吞噬的免疫复合物,通过补体作用沉积在组织或血管壁引起的急性炎症反应.4型迟发性变态反应:是T淋巴细胞介导的,例如急性变态反应性接触性皮炎,发疹型/麻疹样药疹,剥脱性皮炎型5非变态反应性药疹假变态反应性药物反应:由于非免疫介导效应物质的释放导致,引起这类反应的药物有放射对比造影剂,阿司匹林,可待因
3、等药物副作用,药物毒性或过量反应:MTX引起毛发生长期脱发,碘,溴剂痤疮,米诺环素致色沉等6Characteristics仅在敏感个体发病多为半抗原,需在体内与大分子物质结合才会致敏致敏期至少三天,初次用药约4-20天或更长才发病,一旦致敏,再次用药可在数分钟至2-3天内发生反应小剂量即可引发反应反应与药物药理作用无关有交叉过敏现象除药物本身活性成分外药物辅助成分或杂质也可引起变态反应同一药物可引起不同疹型,同一皮疹可由不同药物引起7Clinical manifestations皮疹突发,多为对称,泛发,进展迅速,自觉瘙痒严重者可伴发热,关节痛,淋巴结肿大等全身症状实验室检查:可有WBC,嗜酸
4、性粒细胞升高或WBC,RBC,PLT下降,也可有蛋白尿,血尿及肝,肾功能异常,ECG也可出现异常8发疹型反应Exanthematous reaction是常见的药疹,皮疹可类似麻疹或猩红热或风疹,对称泛发,躯干为主,掌跖可累及常伴发热,可有头疼及全身不适一般在用药一周内发生,停药1-2周消退引起药疹的常见药物:青霉素,磺胺类,解热镇痛,巴比妥类,地西泮,异烟肼等910荨麻疹型药疹Urticaria reaction是第二常见的药疹,特点是红斑和水肿性风团,瘙痒可伴有发热,关节痛,淋巴结肿大,蛋白尿常见药物:阿司匹林,青霉素,血清制品,疫苗1112过敏性休克Anaphylaxis是一种严重的药物
5、反应发病急骤,用药数分钟内即可发作临床可见皮肤水肿性红斑及风团,呼吸道阻塞症,周围循环衰竭症,神经系统症状常见青霉素,桃,坚果13固定性药疹Fixed drug eruption表现为单发或多发局限性类圆形或椭圆形水肿性紫红色斑块,重者可发生水疱,多见于四肢和外阴有瘙痒或烧灼感一般在用药后30分到8小时内出现再次摄入同样药物可在同一部位再次出现皮疹141516中毒性表皮坏死松解型药疹Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome为重症药疹之一,死亡率高,起病急,全身中毒症状重皮损为弥漫性紫红或暗红色斑片,触疼明显,有大小不等松弛性
6、水疱,尼氏征阳性,大片表皮坏死松解及糜烂,类似烧伤,黏膜常受累重者可合并感染,肝肾功能紊乱,电解质紊乱,内脏出血磺胺类,解热镇痛药,巴比妥类,1718192021多形红斑性药疹(Erythema multiforme-like reaction)剥脱性皮炎型药疹(Exfoliative dermatitis-like reaction)紫癜或血管炎性药疹(Purpuric drug eruption or vasculitic eruption)湿疹型药疹(eczema-like eruption)痤疮型药疹(Acneiform eruption)22光感性药疹(Drug induced ph
7、otosensitivity)SLE样反应(Systemic lupus erythematosus-like eruption)扁平苔藓样药疹(Lichen planus-like eruption)大疱型药疹(Bullous eruption)银屑病样药疹(Psoriasiform eruption)23Diagnosis主要根据病史及体检作出诊断24Treatment停止一切可疑致敏药物抗组胺药,重症应早期足量应用皮质类固醇激素外用药以保护止痒对症治疗25Prevention药物过敏史用药前皮试(青霉素,普鲁卡因,破伤风)26CaseA 34-year-old woman was adm
8、itted to hospital with a 2-days history of a generalized edematous erythematous papular rash.10 days before admission,she had begun to take a medicine for folliculitis.After 8 days of treatment,she felt severe itching and erythema appeared on her back,becoming generalized in 2 days.She had low fever
9、 but no sore throat,headache or coryza.Examination showed a diffuse edematous erythematous papules rash over her trunk and the proximal extremities.What is the likely diagnosis?27Adverse reactions to most medications occur at very low rates(about 1/1000 exposures).However,certain commonly used medications(e.g.,semisynthetic penicillin and sulfamethoxazole/trimethoprim)have much higher rates of adverse reactions(30-50/1000)2829
