1、药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素（优选）药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼排钾保钠，利尿，低血钙辅助治疗 停药易复发自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制90%以上与血浆蛋白结合（4）诱发糖尿病 “五诱发”（2）防止某些炎症后遗症使血中红细胞、Hb、中性粒细胞、血促进分解，抑制合成 负氮平衡6、提高CNS的兴奋性（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等10%与白蛋白结合促进分解，抑制合成 负氮平衡肾上腺皮质激素维持生理功能肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团必需基团 基本结构为甾核 C3的
2、酮基 C45的双键 C20的羰基盐皮质激素盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松性性 激激 素素雄激素为主雄激素为主肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素内内外外下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 短效氢化可的松、可的松短效氢化可的松、可的松 中效泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强中效泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强 的松龙）的松龙）、曲安西龙（去炎松）、曲安西龙（去炎松）长效倍他米松、地塞米松
3、（抗炎最强）长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素体内过程体内过程1.1.口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收 短效制剂口服短效制剂口服1 12h2h起效，作用持续起效，作用持续8 812h12h2.90%2.90%以上与血浆蛋白结合以上与血浆蛋白结合 80%80%与皮质激素转运蛋白（与皮质激素转运蛋白（CBGCBG）结合）结合 10%10%与白蛋白结合与白蛋白结合3.3.影响因素影响因素（1 1）雌激素促进）雌激素促进CBGCBG在肝内合成，妊娠、雌激在肝内合成，妊娠、雌激 素治时素治时CBGCBG增高，游离型皮质激素增高，游离型皮质激素（2 2）肝、肾疾病时）
4、肝、肾疾病时CBGCBG合成减少，游离型合成减少，游离型 4.4.主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结 合，与未结合部分一起由尿排出。合，与未结合部分一起由尿排出。可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙注意注意 严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼尼松龙尼松龙5.5.与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量生理作用生理作用 影响物质代谢影响物质代谢（1 1）糖代谢）糖代谢 增加肌、肝糖原含量和升高血糖增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2 2）蛋白质代谢）蛋白质代谢 促
5、进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 负氮平衡负氮平衡（3 3）脂肪代谢）脂肪代谢 促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 脂肪重新分布脂肪重新分布（4 4）水和电解质代谢）水和电解质代谢 排钾保钠，利尿，低血钙排钾保钠，利尿，低血钙肾上腺次全切除短效制剂口服12h起效，作用持续812h促进分解，抑制合成 负氮平衡自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病第一节 糖皮质激素6、提高CNS的兴奋性眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等大剂量具有抗休克作用，主要是感染（8）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟（1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）素治时CBG增高，游离型皮质激素肾上腺皮质激素分泌的调节药
6、理作用药理作用 “五抗一提高五抗一提高”1 1、抗炎、抗炎 强大强大特点特点 （1 1）抑制各种原因引起的炎症反应）抑制各种原因引起的炎症反应 （2 2）对炎症反应的各个阶段均有抑制）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用作用注意注意 降低机体的防御和修复功能，可致感降低机体的防御和修复功能，可致感染扩染扩散、创口愈合延缓。散、创口愈合延缓。2 2、抗免疫、抗免疫 对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。且能减少肥大细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。且能减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用。细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用
7、。3 3、抗毒、抗毒 提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾损害。损害。注意注意 不是抗病毒不是抗病毒 4 4、抗休克、抗休克 大剂量具有抗休克作用，主要是感染大剂量具有抗休克作用，主要是感染中毒性休克。中毒性休克。5 5、抗血液病、抗血液病 使血中红细胞、使血中红细胞、HbHb、中性粒细胞、血、中性粒细胞、血小板小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞性粒细胞。6 6、提高、提高CNSCNS的兴奋性的兴奋性 欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。临床应用临床应用1.1.替代疗法替代疗法 急、慢性肾
8、上腺皮质机能减退症急、慢性肾上腺皮质机能减退症 脑垂体前叶机能减退症脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除肾上腺次全切除2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症（1 1）严重急性感染）严重急性感染 皮质激素皮质激素足量有效的抗菌药物足量有效的抗菌药物 大剂量短期应用大剂量短期应用 病毒性感染一般不用病毒性感染一般不用素治时CBG增高，游离型皮质激素脑垂体前叶机能减退症（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用肾上腺次全切除皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等不是抗病毒小剂量 早期应用自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病须结合病因治疗6、提高CNS的兴奋性中效泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强促进分解，抑制合
9、成 脂肪重新分布6、提高CNS的兴奋性病毒性感染一般不用急性淋巴细胞性白血病等（2 2）防止某些炎症后遗症）防止某些炎症后遗症 小剂量小剂量 早期应用早期应用3.3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病（1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 多发性皮肌炎多发性皮肌炎 首选首选 不单用，采用隔日疗法，小剂量开始不单用，采用隔日疗法，小剂量开始（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药 辅助治疗辅助治疗 停药易复发停药易复发（3 3）器官移植排斥反应）器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用
10、与环胞素等免疫抑制剂合用促进分解，抑制合成 负氮平衡肾上腺皮质激素分泌的调节小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱6、提高CNS的兴奋性皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用与环胞素等免疫抑制剂合用（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用6、提高CNS的兴奋性急性淋巴细胞性白血病等促进分解，抑制合成 负氮平衡大剂量具有抗休克作用，主要是感染4.4.抗休克抗休克（1 1）感染中毒性休克）感染中毒性休克 及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有效抗生素效抗生素（2 2）过敏性休克）过敏性休克 次选药，与首选药肾上腺素（次选药，与首选
11、药肾上腺素（ADAD）合用）合用（3 3）心源性休克）心源性休克 须结合病因治疗须结合病因治疗（4 4）低血容量性休克）低血容量性休克 补足血容量，合用超大剂量皮质激素补足血容量，合用超大剂量皮质激素5.5.血液病血液病 再障、粒细胞减少症、血小板减少症，再障、粒细胞减少症、血小板减少症，急性淋巴细胞性白血病等急性淋巴细胞性白血病等6.6.局部应用局部应用 皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等外用制剂外用制剂（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用90%以上与血浆蛋白结合再障、粒细胞减少症、血小板减少症，
12、病毒性感染一般不用急性淋巴细胞性白血病等（1）雌激素促进CBG在肝内合成，妊娠、雌激（4）诱发糖尿病 “五诱发”（2）防止某些炎症后遗症眼部疾病结膜炎、角膜炎、虹膜炎等促进分解，抑制合成 负氮平衡对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制短效制剂口服12h起效，作用持续812h不良反应不良反应 1.1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1 1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）（2 2）诱发或加重感染）诱发或加重感染（3 3）诱发或加重溃疡）诱发或加重溃疡（4 4）诱发糖尿病）诱发糖尿病 “五诱发五诱发”（5 5）诱发骨质疏松）诱发骨质
13、疏松（6 6）诱发精神病）诱发精神病（7 7）水钠潴留，高血脂水钠潴留，高血脂 高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化（8 8）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟 脂肪重新分脂肪重新分 布，形成布，形成向心性肥胖向心性肥胖（4）诱发糖尿病 “五诱发”80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合6、提高CNS的兴奋性（2）防止某些炎症后遗症促进分解，抑制合成 脂肪重新分布6、提高CNS的兴奋性自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制短效氢化可的松、可的松皮肤病湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等6、提
14、高CNS的兴奋性素治时CBG增高，游离型皮质激素补足血容量，合用超大剂量皮质激素促进分解，抑制合成 脂肪重新分布与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量脑垂体前叶机能减退症90%以上与血浆蛋白结合（1）雌激素促进CBG在肝内合成，妊娠、雌激使血中红细胞、Hb、中性粒细胞、血严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼中效泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强脑垂体前叶机能减退症90%以上与血浆蛋白结合脑垂体前叶机能减退症（2）防止某些炎症后遗症素治时CBG增高，游离型皮质激素（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病须结合病因治疗（1）雌激素促进CBG在肝内合成，妊娠、雌激小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱使血中红细胞、Hb、中性粒细胞、血促进分解，抑制合成 脂肪重新分布促进分解，抑制合成 负氮平衡6、提高CNS的兴奋性轻度：轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度：重度：感染感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡动脉粥样硬化动脉粥样硬化胰腺炎胰腺炎停药反应停药反应糖皮质激素不良反应糖皮质激素不良反应
