1、药理学课件肾上腺素受体激动药（优选）药理学课件肾上腺素受体激动药 受体激动药受体激动药 NA NA肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 AD AD 受体激动药受体激动药 ISP ISP性质：性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。易氧化变色失效。1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩管收缩。2 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张受体，骨骼肌和冠状血管扩张。3.血压 小剂量(0.51mg)AD 收缩压升高心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉
2、压差变大，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。大剂量AD 收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛。临床应用舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。皮下注射吸收较慢，维持1h；局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织
3、缺血坏死。DA为NA的前体物，药用为人工合成品。局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。只激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；直接激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。2.2.过敏性休克过敏性休克(首选首选)过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，出后，其作用于支气管，引起支气管平滑其作用于支气管，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；肌收缩，气道变窄
4、，呼吸困难，血氧下降；作用于毛细血管，使其通透性增加，血浆作用于毛细血管，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。缺血缺氧，循环障碍。肾上腺素激动肥大细胞膜上的肾上腺素激动肥大细胞膜上的2 2受体，受体，抑制组胺等释放。抑制组胺等释放。激动支气管平滑肌细激动支气管平滑肌细胞膜上的胞膜上的2 2受体，使支气管平滑肌松弛。受体，使支气管平滑肌松弛。激动激动1 1受体，使血管收缩，血压升高；受体，使血管收缩，血压升高；激动心肌细胞膜上的激动心肌细胞膜上的1 1受体，使心脏兴受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血奋，心
5、排出量增加，血压升高；组织供血改善。改善。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。脉注射。3.3.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 肾上腺素激动肥大细胞膜上的肾上腺素激动肥大细胞膜上的2 2受体，抑受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的气管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。作，作用快而强。肌肉注射吸收较快，维持1030m
6、in。收缩压升高心脏兴奋，心输出量增加。对完全性房室传导阻滞（度），一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率维持在6070次/min左右。对2受体无作用。在麻醉前可事先肌内注射1530mg麻黄碱进行预防DA为NA的前体物，药用为人工合成品。舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。消除可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的MAO或COMT代谢灭活。一般用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。局部组织缺
7、血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min。如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的受
8、体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。【不良反应不良反应】可出现中枢神经兴奋所致的不安、失眠，可出现中枢神经兴奋所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现快速耐受性，每日用药不超复用药可出现快速耐受性，每日用药不超过过3 3次耐受现象不明显。禁忌证同肾上腺次耐受现象不明显。禁忌证同肾上腺素。素。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。左旋体激动1受体，对抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）皮下注射吸收较慢，维持1h；直接激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。静脉注射（维持
9、几分钟）或滴注。如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。气雾剂吸入给药，吸收较快。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。激动支气管平滑
10、肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。直接激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。心力衰竭由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。为人工合成品 第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NANA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的为去
11、甲肾上腺素能神经的递质，药用的NANA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。体内过程体内过程 口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。滴注给药。药理作用药理作用 对对 受体具有强大的激动作用；受体
12、具有强大的激动作用；对对 1 1受体激动作用较弱；受体激动作用较弱；对对 2 2受体无作用。受体无作用。1.收缩血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）对对受体阻断药所引起的低血压有效受体阻断药所引起的低血压有效 受体阻断药受体阻断药【禁忌证禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。尿或无尿者应慎用或禁用。其作用特点为：其作用特点为：
13、作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久(；可肌内注射也可静脉滴注，不引起局可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；部缺血坏死；不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低血压。血压。激动血管平滑肌细胞膜上的激动血管平滑肌细胞膜上的1 1受体，使血管收受体，使血管收缩，血压升高，可用于防治低血压；如果血压缩，血压升高，可用于防治低血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上迷走神经，使心率减
14、慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的开大肌细胞膜上的1 1受体，使其收缩，瞳孔扩受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响视力。视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压比阿托品作用弱，不升高眼内压.治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。心力衰竭由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。消除可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的MAO或COMT代谢灭活。血管收缩强度顺序是皮下注射吸收较慢，维持1h；局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起
15、局部组织缺血坏死。血糖升高激动受体，促进糖原分解，血糖升高；对受体阻断药所引起的低血压有效第三节 受体受体激动药0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛。心力衰竭由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上
16、的1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。右旋体 阻断1受体，可出现中枢神经兴奋所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。1.1.兴奋心脏兴奋心脏激动心脏的激动心脏的1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。使强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失快可提高异位起搏点的自律性，引起心
17、律失常，但较少产生心室颤动。常，但较少产生心室颤动。2.2.影响血压影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其扩张，舒张受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。压下降，脉压差增大。血管、冠状血管、血管、冠状血管、肠系膜血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，受体，使血管扩使血管扩张，血流量增加。张，血流量增
18、加。4.4.扩张支气管扩张支气管 支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；肥大细胞膜上肥大细胞膜上 2 2受体，抑制过敏介质受体，抑制过敏介质释放。释放。5.5.影响代谢影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的2 2受体，受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。中游离脂肪酸升高。【临床应用临床应用】1.1.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的
19、2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的1 1受受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药（一
20、般采用舌下给药（度度）。对完全性房室）。对完全性房室传导阻滞（传导阻滞（度度），一般静脉滴注，根据心），一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率维持在率调整滴速，使心率维持在60607070次次/min/min左左右。右。心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停。4.4.抗休克抗休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其舒张，改善微循环，故可用于受体，使其舒张，改善微循
21、环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，抗休克，主要用于低排高阻性休克，。对受体阻断药所引起的低血压有效剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；所灭活，作用时间短。激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。药物中毒性低血压 中枢抑制药、受体阻断药这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。心力衰竭由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。治疗各种休克，是理想的抗休克药，既能升高血压又能增加尿量。激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与A
22、D、ISO比不抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)短期反复用药可出现快速耐受性，每日用药不超过3次耐受现象不明显。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。只激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；只激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。静脉注射（维持几分钟）或滴注。AD口服吸收很少，口服后在碱
23、性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。麻黄碱(ephedrine)药物中毒性低血压 中枢抑制药、受体阻断药但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。受体激动药 NA肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。第三节 受体受体激动药舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速
24、。作用机制只激动1受体局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。皮下注射吸收较慢，维持1h；肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。临床应用 1.心力衰竭由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭
