1、血液科溶血性贫血（优选）血液科溶血性贫血HA的定义病因临床表现实验室检查诊断标准治疗自身免疫性溶血性贫血阵发性睡眠性血红蛋白尿讲授主要内容n溶血性贫血（溶血性贫血（hemolytic anemia）是指由于红细胞寿命缩短、破坏增加、是指由于红细胞寿命缩短、破坏增加、骨髓造血功能不足以代偿红细胞的耗骨髓造血功能不足以代偿红细胞的耗损损n溶血性疾病发生溶血，骨髓能够代偿溶血性疾病发生溶血，骨髓能够代偿（68倍能力），不出现贫血倍能力），不出现贫血溶血性贫血的定义循环血液红细胞血红蛋白间接胆红素网状内皮系统网状内皮系统粪胆原正常红细胞代谢正常红细胞代谢与葡萄糖醛酸结合直接胆红素粪胆素尿胆原尿胆素门静
2、脉溶血性黄疸发生机理示意图溶血性黄疸发生机理示意图循环血液红细胞血红蛋白间接胆红素与葡萄糖醛酸结合直接胆红素网状内皮系统网状内皮系统粪粪胆原胆原粪胆素尿胆原尿胆素门静脉临床分类按发病机制分：按发病机制分：一、红细胞自身异常性溶血性贫血一、红细胞自身异常性溶血性贫血（一）红细胞（一）红细胞膜膜异常性溶血性贫血异常性溶血性贫血遗传性红细胞膜缺陷遗传性红细胞膜缺陷:球形、椭圆形、口形等球形、椭圆形、口形等获得性血细胞膜糖化肌醇磷脂（获得性血细胞膜糖化肌醇磷脂（GPIGPI）锚连膜蛋白异常：）锚连膜蛋白异常：PNHPNH（二）遗传性红细胞（二）遗传性红细胞酶酶缺乏性溶血性贫血缺乏性溶血性贫血戊糖磷酸途
3、径酶缺陷：戊糖磷酸途径酶缺陷：G GPDPD缺乏缺乏无氧糖酵解途径酶缺陷无氧糖酵解途径酶缺陷（三）（三）珠蛋白和血红素珠蛋白和血红素异常性溶血性贫血异常性溶血性贫血.遗传性血红蛋白病：地中海贫血、血红蛋白病；遗传性血红蛋白病：地中海贫血、血红蛋白病；.血红素异常：先天性红细卟啉代谢异常、铅中毒。血红素异常：先天性红细卟啉代谢异常、铅中毒。二、红细胞外在因素二、红细胞外在因素（一）免疫性（一）免疫性自身免疫性溶血性贫血原发性和继发性自身免疫性溶血性贫血原发性和继发性同种免疫性溶血性贫血血型不符的输血反应新生儿同种免疫性溶血性贫血血型不符的输血反应新生儿HAHA等（二）血管性（二）血管性血管壁的异
4、常瓣膜病人工瓣血管炎血管壁的异常瓣膜病人工瓣血管炎微血管病性溶血性贫血微血管病性溶血性贫血TTP/HUSTTP/HUSDICDIC败血症败血症血管壁受到反复挤压行军性血红蛋白尿血管壁受到反复挤压行军性血红蛋白尿（三）生物因素（三）生物因素蛇毒疟疾黑热病蛇毒疟疾黑热病（四）理化因素（四）理化因素大面积烧伤药物大面积烧伤药物血管内溶血血管内溶血PNHPNH、血型不合输血、行军性血红蛋白尿、血型不合输血、行军性血红蛋白尿特点血红蛋白尿含铁血黄素尿破碎红细胞特点血红蛋白尿含铁血黄素尿破碎红细胞血管外溶血遗传性球形红细胞增多症、免疫性溶血血管外溶血遗传性球形红细胞增多症、免疫性溶血特点脾大黄疸胆石症网织
5、红细胞明显升高特点脾大黄疸胆石症网织红细胞明显升高原位溶血巨幼贫原位溶血巨幼贫MDSMDS特点特殊类型血管外，无脾大、黄疸不明显、网织红特点特殊类型血管外，无脾大、黄疸不明显、网织红细胞不高细胞不高混合部位溶血混合部位溶血原位和血管外溶血珠蛋白生成障碍性溶血病原位和血管外溶血珠蛋白生成障碍性溶血病血管内和血管外溶血血管内和血管外溶血G6PDG6PD缺乏症缺乏症按溶血发生部位分类按溶血发生部位分类临床表现 急性溶血急性溶血 慢性溶血慢性溶血异型输血、异型输血、PNHPNH、AIHA AIHAAIHA AIHA、海洋性贫血、海洋性贫血腰背痛、寒颤、高热、血红蛋白尿腰背痛、寒颤、高热、血红蛋白尿 面
6、色苍白、黄疸面色苍白、黄疸 贫血、黄疸、脾大贫血、黄疸、脾大可有周围循环衰竭可有周围循环衰竭 无周围循环衰竭无周围循环衰竭可有肾功能衰竭可有肾功能衰竭 多无肾功能衰竭多无肾功能衰竭 PIGA基因突变 造血干细胞膜上 GPI缺乏 GPI锚连膜蛋白（CD55、CD59）或丧失 RBC对补体敏感肝脾可呈轻至中度肿大。可有周围循环衰竭 无周围循环衰竭戊糖磷酸途径酶缺陷：GPD缺乏自身抗体37最活跃；无氧糖酵解途径酶缺陷IgG为主，少数C3；骨髓幼红细胞增生类型 肽链 所占比例血红蛋白尿游离血红蛋白过多（1300mg/L）出现血红蛋白尿（三）生物因素蛇毒疟疾黑热病主要用于诊断AIHA(autoimmun
7、e hemolytic anemia)溶血的依据（一）提示红细胞破坏的实验室检查（一）提示红细胞破坏的实验室检查（二）提示骨髓代偿性增生的实验室检查（二）提示骨髓代偿性增生的实验室检查（三）提示红细胞有缺陷、寿命缩短的检查（三）提示红细胞有缺陷、寿命缩短的检查 一.确定是否为溶血性贫血1.红细胞破坏增多血管内破坏 游离血红蛋白 40mg/L,(正常110mg/L)血清结合珠蛋白正常0.5g/L，溶血时消耗下降。血红蛋白尿游离血红蛋白过多（1300mg/L）出现血红蛋白尿 含铁血黄素尿见于慢性溶血，过多铁以铁蛋白或含铁血黄素沉积上皮细胞，随尿排出。血管外破坏 血清间接胆红素增高直胆/总胆95%9
8、5%HbF 22 HbF 22 正常成人正常成人2%2%为胎儿期为胎儿期HbHb主要成分主要成分HbA2 22 HbA2 22 正常成人正常成人2%3%2%3%血红蛋白电泳分析血红蛋白电泳分析 酶活性测定酶活性测定 G6PDG6PD活性测定（紫外分光光度法）活性测定（紫外分光光度法）n 敏感性高，准确性高，确诊试验敏感性高，准确性高，确诊试验n 正常值正常值2.87.3U/gHb.min2.87.3U/gHb.minn 意义意义G6PDG6PD缺陷，干细胞病时活性降低缺陷，干细胞病时活性降低 RBCRBC渗透脆性试验渗透脆性试验(erythrocyte osmotic fragility te
9、st)(erythrocyte osmotic fragility test)检测红细胞在不同浓度低渗检测红细胞在不同浓度低渗NaClNaCl溶液中的抵抗力溶液中的抵抗力即检测红细胞渗透脆性即检测红细胞渗透脆性RBCRBC表面积表面积/RBCRBC容积比值与容积比值与RBCRBC脆性成反比。脆性成反比。棘形红细胞棘形红细胞椭圆形红细胞椭圆形红细胞球形红细胞球形红细胞口形红细胞口形红细胞靶形红细胞靶形红细胞镰形红细胞镰形红细胞1.病史2.症状和体征（二）实验室检查诊断标准（一）临床表现1.1.去除病因和诱因去除病因和诱因2.2.糖皮质激素糖皮质激素AIHAAIHA3.3.免疫抑制剂免疫抑制剂AI
10、HAAIHA4.4.脾切除遗传性球形细胞增多症脾切除遗传性球形细胞增多症5.5.成分输血成分输血AIHAAIHA及及PNHPNH，输注同型血洗涤，输注同型血洗涤 红细胞红细胞治治 疗疗自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia,AIHA）免疫功能紊乱免疫功能紊乱自身抗体自身抗体吸附吸附RBCRBC表面表面溶血溶血温抗体型AIHA自身抗体自身抗体3737最活跃；最活跃；IgGIgG为主，少数为主，少数C3C3；抗体吸附红细胞表面，被肝脾巨噬细胞破坏抗体吸附红细胞表面，被肝脾巨噬细胞破坏 分为原发性（占分为原发性（占4545）和继发性）和继发性
11、 继发性继发性AIHAAIHA：1 1、造血系统肿瘤、造血系统肿瘤 CLLCLL、淋巴瘤，骨髓瘤、淋巴瘤，骨髓瘤 2 2、结缔组织病、结缔组织病 SLESLE、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎 3 3、感染性疾病、感染性疾病 VirusVirus 4.4.药物药物 青霉素、氟达拉滨青霉素、氟达拉滨 4 4、免疫缺陷病、免疫缺陷病 免疫缺陷综合征免疫缺陷综合征 5 5、良性肿瘤、良性肿瘤 卵巢皮样囊肿卵巢皮样囊肿诊断要点（一）临床表现（一）临床表现1.起病较缓慢，渐出现贫血，可反复发作反复发作；2.贫血：主要表现，慢性轻至中度慢性轻至中度贫血，稳定期可无贫血；3.黄疸；4.肝脾可呈轻至中度肿大。n 继
12、发性：有原发病的表现，易忽视本病。n 急性发病：多见于儿童，偶见成人，呈急性溶血表现。n 特殊类型特殊类型：AIHA伴血小板减少性紫癜，称为EvansEvans综合征综合征。（二）实验室检查（二）实验室检查1.血红蛋白减少；网织红细胞增多；血涂片：见球形红细胞增多及大红细胞和有核红细胞；2.骨髓象以红系增生为主；3.血清胆红素：42.7585.50mol/L，间接胆红素为主；4.抗人球蛋白试验（抗人球蛋白试验（CoombsCoombs试验）：试验）：直接阳性直接阳性。少数Coombs试验阴性，但激素治疗有效。抗人球蛋白试验（抗人球蛋白试验（Coombs testCoombs test）n为检查
13、温抗体（不完全抗体）敏感的试验为检查温抗体（不完全抗体）敏感的试验n主要用于诊断主要用于诊断AIHA(autoimmune hemolytic anemia)AIHA(autoimmune hemolytic anemia)直接抗人球蛋白试验（直接抗人球蛋白试验（DAGTDAGT）测测RBCRBC表面结合的抗体（更重要，价值高）表面结合的抗体（更重要，价值高）受检者受检者RBCRBC悬液悬液+等量抗人球蛋白试剂等量抗人球蛋白试剂低速离心后观察是否凝集低速离心后观察是否凝集 3737，1515minmin 间接法（间接法（IAGTIAGT）测定游离特异的抗体测定游离特异的抗体（先使（先使RBCR
14、BC致敏，再与抗人球蛋白血清结合）致敏，再与抗人球蛋白血清结合）将病人血清和正常将病人血清和正常RBCRBC混合，再加入抗混合，再加入抗IgGIgG试剂试剂病人病人血清血清 RBC 抗抗IgG 诊 断 1.获得性溶贫、直接Coombs试验阳性（IgG或C3型）、近4月内无输血或可疑药物（奎尼丁、PG）服用史；冷凝集素效价正常 2.Coombs试验阴性、但临床较符合，脾切或激素有效，除外其他溶贫（特别是遗传性球形红细胞增多症）1.1.病因治疗病因治疗2.2.糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗 1-1.5mg/kgd1-1.5mg/kgd，3 3周无效换治疗，周无效换治疗，RBCRBC恢复后维持恢复后维
15、持1 1月月 缓慢减量，小剂量（缓慢减量，小剂量（5-10mg5-10mg）维持至少）维持至少6 6个月，仅个月，仅1515能长期缓解能长期缓解 作用机制作用机制 1 1）抑制）抑制AbAb产生；产生；2 2）改变）改变AbAb与与RBCRBC亲和力亲和力 3 3）减少巨噬细胞上）减少巨噬细胞上IgGIgG或或C3C3受体或抑制结合受体或抑制结合3.3.脾切除脾切除:疗效疗效 60%60%4.4.免疫抑制剂：常规治疗无效，脾切除禁忌和激素维持量免疫抑制剂：常规治疗无效，脾切除禁忌和激素维持量15mg/d15mg/d 常用：达那唑、常用：达那唑、环孢菌素、环孢菌素、CD20单抗、单抗、硫唑嘌呤、
16、甲氨喋呤硫唑嘌呤、甲氨喋呤5.5.其它：大剂量丙种球蛋白静脉注射、血浆置换术，疗效短暂其它：大剂量丙种球蛋白静脉注射、血浆置换术，疗效短暂6.6.支持治疗：严重贫血输注同型支持治疗：严重贫血输注同型洗涤红细胞洗涤红细胞，需严密观察，需严密观察治 疗 阵发性睡眠性血红蛋白尿（阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNHPNH）是一种由于造）是一种由于造血干细胞磷酸酰肌醇糖苷血干细胞磷酸酰肌醇糖苷A A（PIG-APIG-A）基因突变所致）基因突变所致的疾病，表现为后天获得性红细胞膜内在缺陷的的疾病，表现为后天获得性红细胞膜内在缺陷的慢慢性血管内溶血性贫血性血管内溶血性贫血，临床上主要以，临床上主要以溶血性贫血
17、溶血性贫血和和血红蛋白尿血红蛋白尿为特征。为特征。发病机制n P I G AP I G A 基 因 位 于基 因 位 于 X X 染 色 体 上，是 糖 基 磷 脂 酰 肌 醇染 色 体 上，是 糖 基 磷 脂 酰 肌 醇（glycosylphosphatidylinositol,GPIglycosylphosphatidylinositol,GPI）生物合成基）生物合成基因因n GPIGPI功能将补体调节蛋白（衰变加速因子功能将补体调节蛋白（衰变加速因子CD55CD55）和膜攻）和膜攻击复合物的抑制因子（击复合物的抑制因子（CD59CD59）固定在细胞膜上，保护）固定在细胞膜上，保护RBCR
18、BC免受补体攻击免受补体攻击n PIGAPIGA基因突变基因突变 造血干细胞膜上造血干细胞膜上 GPI GPI缺乏缺乏 GPI GPI锚连锚连膜蛋白（膜蛋白（CD55CD55、CD59CD59）或丧失或丧失 RBC RBC对补体敏感对补体敏感n 溶血（红、粒、单核、淋巴细胞）溶血（红、粒、单核、淋巴细胞）诊断要点（一）临床表现（一）临床表现慢性血管内溶血，间断慢性血管内溶血，间断HbHb尿（酱油色小便）尿（酱油色小便）以贫血为主，血栓栓塞症状，感染以贫血为主，血栓栓塞症状，感染再障再障PNHPNH综合征综合征 20-4020-40岁多发，男性女性岁多发，男性女性 1 1、血红蛋白尿、血红蛋白尿 以此首发者占以此首发者占1/41/4，酱油、葡，酱油、葡萄酒样，乏力、胸骨后及腰腹部疼痛、发热，晨萄酒样，乏力、胸骨后及腰腹部疼痛、发热，晨间重、下午轻，睡眠有关。间重、下午轻，睡眠有关。睡眠睡眠呼吸中枢敏感性呼吸中枢敏感性酸性物酸性物细胞溶血细胞溶血.2 2、贫血、感染、出血、贫血、感染、出血 3 3、血栓形成：肝、肠系膜、肢体末梢血管、血栓形成：肝、肠系膜、肢体末梢血管 RBCRBC破坏破坏促凝物促凝物PltPlt膜膜聚集聚集 补体补体PltPlt膜膜聚集聚集
